Az Angers Egyetemi Kórház sejthematológiai laboratóriuma

www.hematocell.fr

  • itthon
  • Vér és csontvelő sejtek
  • A… során megfigyelt citológiai rendellenességek .
  • Megjegyezte a bioklinikai megfigyeléseket
  • Sejtes hematológia oktatása
  • Képbank

A policitémia vera és más policitémia

1.meghatározás

Elsődleges policitémia de Vaquez (PV) egy klonális mieloproliferatív szindróma a 3 medulláris vonal proliferációjával, splenomegalia és thromboemorrhagiás komplikációkkal.

sejthematológiai

Szinte állandóan összefügg a szignál transzdukciós fehérjét kódoló gén adott mutációjának létezésével JAK2.

2. A felfedezés körülményei és a klinikai helyzet

Előfordulás: évente 3-5 új eset/100 000 lakos.

Gyakran 50 év után (medián 60 év körül), és gyakoribb a férfiaknál.

A betegséget felfedezték:

* Vagy a betegség egy vagy több klinikai tünetének jelenlétével:

trombotikus baleset, viszketés vízzel, erythromelalgia, splenomegalia, fokozatosan megjelenő eritrózis, cutaneo-nyálkahártya, jobban látható az arcon és a kézen (szinte állandó, ritkán indokolt a konzultáció),

vagy a klinikai tünetek hipervolémia és hiperviszkozitás: vaszkuláris vagy neuroszenzoros tünetek: fejfájás, szédülés, látászavarok, paresztézia, vénás trombózis vagy artériás trombózis

néha myeloproliferatív szindróma jeleivel: viszketés vízzel, köszvény támadása (hiper uricemia), splenomegalia (az esetek 50-75% -ában van jelen, közepes volumenű).

* Vagy anomália miatt a vérkép során végzett munka során (hematokrit> 54% férfiaknál és> 47% nőknél = a Hte magasabb referenciaértékei)

Ezenkívül: ritka hepatomegalia; a lymphadenopathia hiánya

3. Biológia.

3.1. Vérszámlálás.

Vörösvérsejtek és hemoglobin

A hemoglobin és a hematokrit párhuzamos növekedése az életkor és a nem normálértékeit meghaladó mértékben (lásd a WHO 2016-os kritériumait)

Férfiaknál GR> 6 T/L, nőknél 5,5 T/L

Normokróm normocita; néha eleve enyhén hipokróm és mikrocitás (hozzáadott vashiány).

Normál eritrocita morfológia (hiperviszkozitás és nehezen terjed, ha nagyon magas a hematokrit).

jegyzet: A Hte-t gyakran választják kritériumként a pontok megfigyeléséhez.

Leukociták

Normál vagy kissé megnövekedett szám (20 G/L-ig) neutrofil polinukleózissal, eozinofíliával, mérsékelt bazofíliával (1000 G/L)

Makrotrombociták jelenléte (gyakori trombopátia)

3.2. A mielogram és a csontvelő biopsziája (BOM)

A mielogram: kevés érdeklődést mutat (a myeloid szövet teljes növekedése, ezért normális szám, morfológiai rendellenességek nélkül). Gyakran enyhén hemodiltált és rossz minőségű a hiperviszkozitás miatt.

BOM: globális hiperplázia (4. vagy 5. gazdagság: a zsírsejtek csökkenése vagy eltűnése) és gyakran a megakariociták feleslege. Kezdetben általában normális retikulin mintázat (sűrűsödés az esetek 10% -ában Dg esetén). A myelofibrosis a kurzussal (10-15 és több év után) a pt-k 1/3-ban jelenik meg.

3.3. A JAK2 gén mutációja

- A JAK2 V617F mutáció a PV-k 98% -ában található meg, állandóan legalább néhány homozigóta sejt van: a homozigozitás specifikusnak tűnik a PV-re. A 12. exonban a JAK2 mutáció az esetek 2% -ában található meg.

- A policitémia verában a calreticulin génben nincs mutáció

Emlékeztető: JAK2 V617F mutáció: nem specifikus a Vaquez M-re, mert a TE és az SMC-k 50-60% -ában található meg, és néhány mieloproliferatív/myelodysplasticus szindróma (főleg ARSI-thrombocytosis).

A JAK2 hatásmechanizmusa és mutációja. Normál állapotban, amikor az EPO az eritroblaszt membránján lévő receptorához kötődik, a JAK2 citoplazmatikus fehérje tirozin kináz mobilizálódik és kötődik az EPO-R szubmembrán részéhez: foszforilálódik, ez aktiválja, majd a STAT5 transzkripciós faktor dimerizációját okozza . Ez utóbbiak áttelepülhetnek a sejtmagba, és transzkripciós szinten hatnak.

PV-ben a jak2 gén pontmutációja valin - fenilalanin szubsztitúciót eredményez a JAK2 fehérjén (V617F mutáció), ami a JAK2 állandó (= konstitutív) aktiválódását idézi elő, ami folyamatosan stimulálja a STAT5 dimerizációját. Az EPO jelenléte már nem szükséges az eritroblasztok stimulálásához.

3.4. Egyéb vizsgálatok

* A teljes vérsejt izotópos mérése

Korábban elengedhetetlen a diagnózishoz (kivéve, ha a Hte> 60%).

Megállapítja a policitémiát és annak jelentőségét [a radiokróm 51-gyel jelölt vörösvérsejtek és a 125 jóddal jelzett albumin használatát társítja; a teljes vérmennyiséget (TSV) és a teljes vérmennyiséget (VGT) mérjük]. A VGT> 36 ml/kg férfiaknál vagy> 32 ml/kg nőknél, ami legalább 25% -os növekedést mutat a kontrollokhoz képest, igazolja a valódi policitémiát.

* Az eritrocita progenitorok növekedésének vizsgálata in vitro

Szérumot tartalmazó táptalajon tenyésztett, de EPO hozzáadása nélkül tenyésztett csontvelő-minták spontán előállítása. A telepek az EPO hiányában jelennek meg a PV során, de a TE és a krónikus myeloid splenomegalia jó részében is.

* Szérum EPO teszt

Normál alacsony vagy alacsony (a magas értékek kizárják a HP-t).