Az antidiabetikum új reményt vált ki - a FOCUS Online
Antidiabetikus gyógyszerek
Az 1960-as évek közepén az orvosok kiderítették, hogy egy orálisan beadott glükózoldat miatt több inzulin szabadul fel, mint intravénásan. A kutatók ezt a jelenséget "inkretin-hatásnak" nevezték. Feltételezték, hogy az étel az inkretin hormonok felszabadulásával stimulálja a hasnyálmirigyet. A tudósoknak később sikerült pontosabban elemezni ezt a hatást: Az 1980-as évek közepe óta a kutatók tudják, hogy a vékonybél nyálkahártyájának bizonyos sejtjei peptidet, glukagonszerű peptid 1-et (GLP-1) alkotnak. Hatékonyan felgyorsíthatja az inzulintermelést. A molekula azonban nagyon instabil, mert a dipeptil-peptidáz 4 (DPP4) enzim rövid idő után lebontja.
Az úgynevezett inkretin utánzó szerek, például az exenatid, kémiailag hasonlóak a szervezet saját GLP-1-jéhez, de sokkal stabilabbak. A hatóanyag megfelel egy amerikai rákfélék nyálában lévő peptidnek, és aktiválja a GLP-1 inkretin hormon receptorait. Mivel a gyomornedv lebontaná a fehérjét, fecskendővel kell a bőr alá fecskendezni. Klinikai vizsgálatok során az exenatid 0,6-1 százalékkal csökkentette a HbA1c szintet. Más termékek fejlesztés alatt állnak, például a liraglutid. A Lilly gyógyszergyár azt állítja, hogy azon dolgozik, hogy a molekulát olyan módon adagolja, hogy azt csak hetente egyszer kell beadni. Ehhez fehérjeszerkezeteket használnak, hasonlóan az önfeloldódó sebészeti fonalakhoz, amelyek fokozatosan szabadítják fel a hatóanyagot. Vannak arra utaló jelek is, hogy az exenatid megvédi a hasnyálmirigy béta sejtjeit, vagy akár elősegíti azok szaporodását.
A fő mellékhatások az émelygés és a gyomor-bélrendszeri panaszok, különösen a kezelés kezdetén. Egy másik mellékhatás a legtöbb cukorbeteg számára nagyon örvendetes: az exenatid általában fogyáshoz vezet.
A hatóanyagok, mint például a szitagliptin, a vildagliptin vagy a szaxagliptin, kissé eltérő megközelítést alkalmaznak: Ezek a készítmények gátolják a DPP4 enzimet, amely lebontja a GLP-1 hírvivő anyagot. Ez étkezéstől függetlenül növeli az inzulin termelést. Ez a cselekvési elv két előnyt kínál: A hatóanyagok kényelmesen tablettákként is bevihetők, és nincsenek hatással a testtömegre. Egy tanulmány szerint a szitagliptin metforminnal kombinálva átlagosan 2,1 százalékkal, monoterápiában pedig 0,6–0,9 százalékkal csökkentette a HbA1c szintet. További ilyen hatóanyagú anyagokat jelenleg kutatnak, vagy jóváhagyási folyamatban vannak, például a vildagliptint. A Novartis 2007-ben várja az európai piac jóváhagyását.
Sejteket használnak kémcsövekben és állatokban, a kutatók megfigyelték, hogy a DPP-VI inhibitorok védik a hasnyálmirigy béta sejtjeit, sőt elősegítik azok szaporodását. "Nehéz kimutatni ilyen hatást az élő emberekre képalkotó módszerekkel" - mondja aggodalmaira Kay Rispeter, az MSD gyógyszeripari vállalat munkatársa.
"Ellentétben a szulfonilkarbamidokkal, amelyek az esetek 30 százalékában éjszakai hipoglikémiához vezetnek, a szitagliptin esetében ez csak három-négy százalék volt" - hangsúlyozza Kay Rispeter. Mivel azonban a DPP4 inhibitorok korlátozzák a gyomor aktivitását, a betegek egyre több hányingerről számolnak be.
Az inkretinek a cukorbetegség elleni gyógyszerek legújabb generációja. Michael Nauck, a Bad Lauterberg Diabetes Központ főorvosa úgy látja, hogy ezeknek a készítményeknek meghatározó előnyük van: "Eddig nem volt olyan gyógyszer, amely a test saját inzulinszekrécióját növelte volna súlynövekedés nélkül" - hangsúlyozza. Ezenkívül az orvosok nagy érdeklődéssel figyelik meg, hogy az emberekben is kimutatható-e a béta sejtekre gyakorolt védőhatás. Mindazonáltal egyelőre csak tizenkét hónapra vonatkozó adatok állnak rendelkezésre mindkét terápiás megközelítésről. "A felkészülés mindkét osztályának most bizonyítania kell magát a gyakorlatban" - mondja Harald Klein, a Bergmannsheil-Klinik Bochum munkatársa.