Az éhezés csökkenti a krónikus gyulladásos megbetegedésekkel járó gyulladást anélkül, hogy befolyásolná a

Leslie Adda 1 a, *, Sara Abou Melhem 1 b, * és Jonathan Pol 3, 4, 5

éhezés

1 Master 2 Translational Immunology and Biotherapies, BMC említése, Sorbonne Egyetem, Párizs, Franciaország.
2 Master 2 Integratív és Szisztémás Immunológia, BMC, Sorbonne Egyetem, Párizs, Franciaország.
3 11. csapat: a National Cancer League, Cordeliers Research Center, Inserm U1138, Párizsi Egyetem, Sorbonne Egyetem, Párizs, Franciaország igazolása.
4 Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, Franciaország.
5 anyagcsere- és sejtbiológiai platform, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, Franciaország.

A krónikus gyulladást elősegíti a túlzott kalóriabevitel

A keringő pro-gyulladásos monociták készlete rövid böjt alatt csökken

Ebben az összefüggésben van Jordánia et al. az éhezés hatását tanulmányozta az immunsejtek, különösen a monociták homeosztázisára [7]. Ezek a sejtek szelektíven keringenek a gyulladásos helyekre, és kulcsszerepet játszanak a gyulladás elindításában és fenntartásában. keresztül a gyulladásgátló citokinek, köztük az IL-1β, IL-6 és a TNF-a szekréciója. Szövetszinten a monociták olyan makrofágokká differenciálódnak, amelyek szintén sok gyulladás-mediátort produkálnak [8].

Egészséges alanyokban a szerzők a vér monocitáinak csökkenését figyelték meg egy 19 órás böjt után, szintjük azonban fiziológiai határokon belül maradt. Az egereken végzett hasonló kísérlet azt mutatta, hogy rövid, 4 órás böjtöt követve (ami egyenértékű az éjszakai éhezéssel embernél) a monociták szintje is csökkent, különösen a gyulladásgátló monocita Ly-6C altípus magas. Ugyanakkor észrevették, hogy ezek a sejtek felhalmozódtak az éhomi egerek csontvelőjében [7].

A máj AMPK/PPARa tengely szabályozza a monocita homeosztázist

A keringő pro-gyulladásos monocita készlet szabályozó kaszkádja éhgyomorra. 1. A böjt növeli az ADP/ATP arányt (valamint az AMP/ATP-t) a májsejtekben. 2. Az alacsony sejtenergia aktiválja az AMPK energiaérzékelőt. 3. Az AMPK stimulálja a PPARα transzkripciós faktort. 4. A PPARα számos fehérjetényező termelését modulálja, amelyek szabályozzák a CCL2 medulláris szekrécióját 5. A medulláris stromális sejtek CCL2 szekréciója csökken. 6. A CCL2 CCR2 receptorához való kötődése hiányában a monociták nyugalmi állapotba kerülnek. 7. A monociták diapedézisa csökken, a periféria felé már nem szabadulnak fel. AMPK, AMP-aktivált protein-kináz; PPARα, peroxiszóma proliferátor által aktivált alfa receptor; CCL2, kemokin ligandum 2; CCR2, 2. típusú C-C kemokinreceptor.

A PPARa elősegíti a monociták metabolikus nyugalmát azáltal, hogy csökkenti a medulláris CCL2 szekrécióját

Végül a szerzők rövid böjt után megállapították, hogy több mint 2700 gén expressziós profiljának módosulása a monocitákon belül az energia-anyagcseréjük lelassulását eredményezte, amit az oxigénfogyasztás és az extracelluláris ízület együttes csökkentése is bizonyít. savasodás. Mivel a migrációhoz szükséges citoszkeletális átrendeződések az egyik legenergiaigényesebb sejtfolyamat [11], a monociták ezután a véráramtól távol tartódnak, és így már nem fejtik ki szisztémás gyulladásgátló hatásukat [7].