Az elhízás agresszívebbé teszi az emlőrákot
2017. október 24., kedd
Az emlőrák sejtjeinek 3D gömbje. Az invazív sejtek világoskéknek tűnnek a leptin receptor átfedő fluoreszcens jelölésén és egy áttétes markeren keresztül. A sejtmagok vörös színűek./München Helmholtz Központ
Mьnchen/Heidelberg - a hírvivő anyagok befolyásolják az emlőrák sejtjeinek anyagcseréjét az elhízásban, agresszívebbé téve őket. Erről számolnak be a müncheni Helmholtz Központ, a Müncheni Műszaki Egyetem (TUM) és a Heidelbergi Egyetemi Klinika tudósai a Sejtmetabolizmusról (2017; doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.018). A csapatnak már sikerült egy antitest segítségével megszakítani az egérmodell mechanizmusát.
A kutatók egy korábban ismeretlen mechanizmust írnak le, amely biztosítja az emlőrák erőteljesebb terjedését. Ebben meghatározó szerepet játszik az acetil-CoA-karboxiláz 1 (ACC1) enzim - magyarázza Mauricio Berriel Diaz, a müncheni Helmholtz Központ Diabetes és Rák Intézetének (IDC) igazgatóhelyettese. "Az ACC1 a zsírsavszintézis központi eleme" - magyarázza Berriel Diaz. A leptin és a TGF-β ACC1 hírvivő anyagok azonban megakadályozhatják annak működését - mindkét hírvivő anyag különösen gyakran fordul elő súlyos túlsúlyos emberek vérében.
A zsírsav-prekurzor acetil-CoA kedvez az áttéteknek
Úgy tűnik, hogy a gátolt ACC1 a rákos sejtekben is előfordul: "Az emlőrák áttétjeiből származó emberi szöveteket felhasználva megmutattuk, hogy az ACC1 ott lényegesen kevésbé aktív" - magyarázza Marcos Rios Garcia, a tanulmány első szerzője. Az eredmény: Az acetil-CoA felhalmozódik a sejtekben. Ez a zsírsav-prekurzor viszont aktiválja a transzkripciós faktorokat, amelyek fokozott metasztázis-képességhez vezetnek a rákos sejtekben.
Ha a kutatók a korábban ismeretlen jelátviteli utat a leptin receptor elleni antitesttel blokkolták, az emlőrák sejtjei lényegesen kevésbé terjedtek. A kutatók szerint még várat magára, hogy ez egy lehetséges terápiás lehetőség. "Az említett jelátviteli utak blokkolása vagy az áttét gének kikapcsolása terápiás támadási pontot jelenthet" - mondja Stephan Herzig, a tanulmány igazgatója, az IDC igazgatója, a TUM és a Heidelbergi Egyetemi Kórház molekuláris anyagcsere-szabályozásának professzora.
Új, zsírsavszintézistől független mechanizmus
A zsírsavszintézis szerepe a rákos sejtek megváltozott energia-anyagcseréjében eddig még nem teljesen ismert. Különböző tanulmányok szerint a zsírsavszintézis aktiválása függetleníti a rákos sejteket az extracelluláris zsírok ellátásától. Jelen tanulmány egy új, zsírsavszintézistől független mechanizmust tár fel, amelyben az ACC1 inaktiválása az acetil-CoA felhalmozódásához vezet, mivel azt már nem zsírsavszintézishez, hanem transzkripciós faktorok módosításához (acetilezéséhez) használják. Az így módosított szabályozó fehérjék olyan géneket kapcsolnak be, amelyek hozzájárulnak a rákos sejtek fokozott agresszivitásához.