Az elhízás elleni azonosított genetikai védelmi faktorok SpringerLink
Mindannyian ismerünk olyan embereket és családokat, akik annak ellenére, hogy nem étkeznek mértékkel, mindig karcsúak maradnak. Tehát nyilvánvalóan nemcsak kockázati tényezők vannak, hanem genetikai védelmi tényezők is vannak az elhízás ellen. Az egyiket nemrégiben azonosították.
Dr. med. Martin Claßen, Bremen
Az elhízás ismert kockázati tényezője a melanokortin-4 receptor (MC4R), egy G-fehérjéhez kapcsolt receptor, amikor a mutációk a receptor funkciójának csökkenéséhez vezetnek. Most Nagy-Britanniában 452 300 genetikai elemzésből 61 MC4R variánst azonosítottak és hasonlítottak össze a vizsgálati személyek számára ismert anamnesztikus és antropometriai adatokkal. A funkcióvesztéshez vezető mutációk mellett a sejttenyészetekben végzett funkcionális elemzések kilenc polimorfizmust tártak fel, amelyek a receptor fokozott funkcionalitással bírnak. Ezek a „funkciógyarapodás” variánsok klinikailag szignifikánsan alacsonyabb BMI-vel (-0,38 kg/m 2; p = 2 x 10 -47), alacsonyabb elhízási arányokkal (esélyhányados: 0,75) és II-es típusú diabetes mellitusszal társult.
megjegyzés
Azon elégedettség mellett, hogy a közös tapasztalatokra jó patofiziológiai magyarázatok is vannak, ez a tanulmány további érdekes megállapításokat kínál: Az elhízás családi formái esetében a gének ugyanolyan szerepet játszanak, mint a bél mikrobiomja. De a gének nemcsak egyes kortársakat terhelnek, másokat is védenek.
A tanulmány megmutatja ennek a receptor-rendszernek a befolyásolásának kiindulópontjait, amely nyilvánvalóan fontos szerepet játszik az agy étvágyszabályozásában. Az MC4R a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok egyike, amely a sejtek sokféle felületén megtalálható. A „funkció nyeresége” változatokhoz a szerzők az effektor szintjén is megfejtették a hatásmechanizmust. Ez nagyszámú potenciális támadási pontot eredményez - terápiás beavatkozások esetén is.
Annak érdekében, hogy megbirkózzunk az elhízás-járvánnyal, amelynek szinte átadjuk magunkat, és amelyhez alig vannak hatékony stratégiáink, reméljük, hogy a jövőben jobb beavatkozásokat fogunk kapni. De ha látja a kicsi különbséget a vizsgálatban résztvevők BMI-jében, akkor az MC4R rendszer befolyásolásával csak hosszú kezelési időszak alatt érhető el hatás. Évtizedekbe telik, mire új gyógyszerek elérhetőek lesznek.
Ezért továbbra is alapvető fontosságú, hogy mi gyermekorvosok már kisgyermekkoruktól kezdve és az általános iskolás korig meghúzzuk a vészféket, és amikor elhízás kezdődik, kezdeményezzünk ismert beavatkozásokat.
irodalom
Lotta LA és mtsai. Az emberi funkciógyarapodás MC4R variánsai jelzési torzítást mutatnak és védenek az elhízás ellen. Cell 2019; 177: 597-607