Az elhízás rontja az emlőrák szamár prognózisát
Az elhízás különféle jelkaszkádokon keresztül befolyásolja az emlőrák kialakulását és progresszióját. Többek között megnő a méhen kívüli ösztrogén termelés a túlsúlyos nőknél, ami arra utal, hogy a BMI befolyásolhatja az endokrin terápia hatékonyságát is.
A posztmenopauzás nőknél a zsírszövet az ösztrogének fő termelőhelye. Régóta ismert, hogy a BMI növekedésével és ezáltal a zsírtömeg és az aromatáz aktivitás növekedésével a posztmenopauzás nők ösztrogénszintje is nő. A "teljes test aromatáz aktivitás" becsléséhez ezért a BMI-t lehet helyettesítő paraméterként használni.
Ezen megfontolások alapján az ABCSG-12 (osztrák emlő- és végbélrák-vizsgálati csoport) újranalízise, amelyet az ASCO 2010-ben mutattak be, és most közzétették a JCO-ban, valamint az ABCSG 6 és 6a újbóli elemzése céljából, amelyet a SABCS végzett A 2010. évi találkozót bemutatták.
Valójában az ABCSG-12 átvizsgálása premenopauzában szenvedő, petefészek-szuppresszióban szenvedő betegeknél azt mutatta, hogy az aromatáz-gátló terápiában részesülő túlsúlyos nők szignifikánsan gyengébbek voltak a betegségektől mentes és az összes túlélésnél, mint a normál testsúlyú nőknél az aromatáz-gátlóknál. Az elemzés azt is kimutatta, hogy az aromatáz inhibitorokat szedő túlsúlyos nőknél szignifikánsan rosszabb a betegségektől mentes és az általános túlélés, mint a túlsúlyos nőknél, akik tamoxifent kaptak. Feltételezhető tehát, hogy a túlsúlyos, premenopauzás emlőrákos betegek jobban részesülnek a tamoxifenből, mint egy aromatáz inhibitorból.
A SABCS 2010-en bemutathattuk az ABCSG 6 és 6a vizsgálatok elemzéseit. Az ABCSG 6-ban alig több mint 2000 posztmenopauzális emlőrákos beteget randomizáltak tamoxifenre, szemben tamoxifen + aminoglutetimid (első generációs AI). Az eredeti kiadványban nem találtak különbséget a két kar között. Újranalízisünk során megvizsgáltuk, hogy a BMI befolyásolja-e ezen terápiák hatékonyságát. A posztmenopauzás emlőrákos betegek kétharmada túlsúlyos volt, csak egyharmada normális. Az ABCSG 6 vizsgálat elemzése azt mutatta, hogy a BMI nincs hatással a tamoxifen vagy tamoxifen + aminoglutetimid hatékonyságára. Az ABCSG-12 újranalíziséhez hasonlóan sikerült megmutatni, hogy a normál testsúlyú és túlsúlyos emlőrákos betegek ugyanolyan mértékben részesülnek.
Az ABCSG 6a vizsgálatban az endokrin terápia után a relapszusmentes betegeket további 3 évre randomizálták, hogy további 3 évig aromatáz inhibitorokat (anasztrozolt) vegyenek a nihilhez. Az eredeti publikációban kimutatható volt, hogy az aromatáz gátlókkal további három évig tartó nők szignifikánsan jobb betegségmentes túlélést kaptak. Újranalízisünk során megvizsgáltuk, hogy a BMI befolyásolja-e ezt az eredményt. A betegek kétharmada túlsúlyos volt. A normál testsúlyú betegek csoportjában azt tudtuk kimutatni, hogy azok a betegek, akik további 3 éven át endokrin terápiát kaptak aromatáz gátlókkal, megfelezték a visszaesés vagy a betegség halálának kockázatát. Éppen ellenkezőleg, a túlsúlyos nők nem részesültek előnyben további 3 év aromatáz-gátlóval 5 év endokrin terápia után. A túlsúlyos nők csoportjában annyi kiújulás és haláleset fordult elő további 3 év aromatáz gátlóval végzett endokrin kezelés ellenére, mint további kezelés nélkül.
Adataink szerint - az ABCSG-12, ABCSG 6 és 6a vizsgálatok újraelemzése - feltételezhetjük, hogy a BMI nem az aromatáz inhibitorok, hanem a tamoxifen hatékonyságát befolyásolja. A túlsúlyos nőknek lényegesen kevesebb előnyük származik az aromatáz gátló kezeléséből, mint a normál testsúlyú nőkből. Ezen retrospektív adatok alapján azonban a mindennapi klinikai gyakorlatban nem vezethető le változás az eljárásban. Fontolóra vehető azonban a váltóterápia (Tam, majd AI) alkalmazása túlsúlyos embereknél, akiknél az aromatáz gátló nem tűnik olyan jól működőnek, míg normál testsúlyú, tiszta lelkiismerettel rendelkező embereknél az aromatáz gátlót előre használják. Ez az eljárás megfelelne az ASCO iránymutatásainak (2010).
Új bejegyzések frissítése: Bejegyzések (RSS)
További megjegyzések: RSS 2.0