Az ételfogyasztás, a testtömeg és az elhízás genetikája; EWSTranslate
Több évtizede egyértelmű, hogy a testtömeg fenntartása genetikai ellenőrzés alatt áll, nagyrészt az elhízott egerek mutációinak azonosítása miatt. A közelmúltban, nagy lelkesedés közepette, számos ilyen gént klónoztak egerektől és emberektől, és nagyon valószínű, hogy hamarosan további genetikai tényezőket is azonosítanak.
A testtömeg feletti genetikai kontroll megértésének motivációja nagyrészt két tényezőnek tulajdonítható:
- Az elhízás monumentális probléma a fejlett világban, és erős a vonzereje annak, hogy gyógyszert találjon ennek a problémának a gyógyítására.
- Szoros összefüggés van a felnőttkori elhízás kialakulása és más főbb betegségek, köztük a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szívbetegségek kialakulása között.
Az "elhízási gének" kezdeti azonosítása
A jelenleg vizsgált „elhízási gének” fiziológiájának megértéséhez fontos először megvizsgálni néhány, az 1960-as években parabiotikus egerek felhasználásával végzett kísérletet. A manapság ritkán alkalmazott parabiosis technika magában foglalja a metszést két állat oldalán, majd varrással parabiotikus pár képződik. Ennek a technikának a legfontosabb haszna, hogy egyesíti a két állat érrendszerét, lehetővé téve a véren keresztül továbbított molekulák cseréjét.
Sok évvel ezelőtt a genetikusok két recesszív mutációt azonosítottak egerekben, amelyek homozigóta hatásuk esetén az egerek rendkívül elhízottak. A két gént ob és db elnevezéssel láttuk el. Az ob/ob, db/db és a normál egerek között felépített parabiotikus párok a következő megfigyelésekhez vezettek:
- Ob ob/ob egér párosítása normál egérrel: az ob/ob egér lefogyott
- Elhízott db/db egér összekapcsolása normál egérrel: a normál egér abbahagyta az evést és lefogyott
- Ob/ob elhízott egér párosítása elhízott db/db egérrel: az ob/ob egér abbahagyta az evést és lefogyott, míg a db/db egér nem volt hatással.
- Egy további kísérlet kimutatta, hogy amikor a normál parabiotikus egerek egyik párja túlterhelt, az "ikrek" lefogytak.
Ezek a megfigyelések összhangban voltak azzal az elképzeléssel, hogy valószínűleg az ob gén által termelt jóllakottsági hormon termelődik, amely a hipotalamuszban a receptorokhoz, valószínűleg a db géntermékhez kötődik, és elnyomja az éhséget.
A közelmúltban jelentős támogatást nyertek ehhez a modellhez számos faj ob és db génjének klónozásával. Az ob gén a leptin hormont és a leptin receptor db gént kódolja. A leptint a zsírsejtek választják ki, és kettős aktivitása van: csökkenti a táplálékfelvételt és növeli az anyagcserét, ami nagyon vonzóvá teszi a táplálékfelvétel szabályozásának régi "liposztatikus elméletét".
A testtömeg fenntartásában részt vevő gének
Nyilvánvaló, hogy a leptin és receptora csak kettő azok közül, amelyek számos olyan génnek bizonyulhatnak, amelyek fontos genetikai meghatározók a testtömeg és az elhízás patogenezisének szabályozásában. Az eddig azonosított egyéb gének és genetikai termékek, amelyek részt vesznek az élelmiszer-bevitel és a testsúly szabályozásában, a következők: