Az inaktív receptorok az immunterápiát hatástalanná tehetik a rákban
A kutatók okot találtak arra, hogy az ellenőrző pont gátlói rosszul működjenek. Az inaktív receptor hatástalanná teszi a rák immunterápiáját.
Az immunterápiák célja az immunrendszer befolyásolása oly módon, hogy az ismét önállóan küzdjön a daganatokkal. Az ellenőrző pont gátlói olyan hatóanyagok, amelyeket már klinikailag használnak. Azonban csak az érintettek harmadában dolgoznak. Ennek egyik okát mutatta be a müncheni Műszaki Egyetem (TUM) egy csoportja emberi szövetmintákat használva. Mivel egy inaktív receptor hatástalanná teheti az immunterápiát. Ez megakadályozza, hogy a tumorsejtekben lévő hatóanyagok újraaktiválják az immunrendszert.
A túlaktív immunrendszer kockázata
A túlaktív immunrendszer szinte ugyanolyan veszélyes lehet, mint egy inaktív. Gyulladást válthat ki, amely megtámadja a saját szövetét. Ezért vannak az immunrendszernek úgynevezett ellenőrzőpont-molekulái, amelyek bekapcsoláskor immunfékként működnek. Ezt azonban a daganatok is használják: Megkerülik az immunrendszer támadásait azáltal, hogy ellenőrzőpont-molekulákat használnak feleslegben. Az így gátolt immunválasz ekkor már nem képes megfelelően hatni a tumorsejtekkel szemben.
Az úgynevezett ellenőrző pont inhibitorok a rák kezelésének új módja. Ezek a hatóanyagok felszabadítják azokat a „fékeket”, amelyek aktiválták a daganatsejteket, és ezáltal az immunsejtek ismét a rák elleni küzdelemre késztették. Már sikeresen használják bőr és sok más típusú rák kezelésére.
A RIG-I receptor elengedhetetlen tényező
„A Checkpoint inhibitorok azonban nem minden betegnél működnek. A rák egyes típusaira vonatkozó új tanulmányunknak köszönhetően megértjük, miért van ez így, és ezt már kísérleti megközelítésekben is orvosolhatjuk. ”- mondja dr. Simon Heidegger, a TUM Egyetemi Klinika III. Orvosi Klinikájának tudósa az Isar jobb oldalán és a Science Immunology című tanulmány első szerzője.
A RIG-I egy receptor fehérje, amely valójában szerepet játszik a vírusok elleni védekezésben. Heidegger, és hogy kollégájától, Privatdozent Dr. A Hendrik Poeck vezette csapat azonban felismerte, hogy a daganatok visszaszorításában is döntő hatással van.
A bőr-, hasnyálmirigy- és vastagbélrák különböző egérmodelljeiben képesek voltak megmutatni, hogy a tumorsejtek, amelyekben a RIG-I aktív, sokkal jobban reagálnak a kontrollpont inhibitorokkal végzett terápiákra, mint azok az egerek, amelyeknél a RIG-I inaktív a tumorban. Nagy előnye volt, hogy már létezik olyan hatóanyag, amely aktiválja a RIG-I-t, és amelyet humán klinikai vizsgálatokban tesztelnek. A csapat sikeresen alkalmazta egérmodellekben: A hatóanyagot kapott egerek ismét lényegesen jobban reagáltak a terápiákra.
Az emberi bőrminták megmutatják, hogy az immunterápia miért nem volt hatékony a bőrrák esetén
A következő lépésben a kutatók ezután mintegy 450 szövetmintát használtak bőrrákos betegekből annak megvizsgálására, hogy a RIG-I aktivitása a tumorsejtjeikben retrospektív módon befolyásolta-e a várható életkorot. Ha a RIG-I aktív volt a beteg tumorsejtjeiben, akkor a daganat ellenére lényegesen tovább éltek. 20 tesztelt emberben Heidegger csapata be tudta bizonyítani, hogy az ellenőrző pont gátlóival végzett terápiák jobban működnek velük.
A tudósok hamarosan megerősíteni akarják eredményeiket nagyobb betegvizsgálatokban. „Reméljük, hogy talán a RIG-I-t is használhatjuk markerként annak előrejelzésére, hogy a beteg mennyire reagál a terápiára. Ez felesleges kezeléseket takarít meg ”- mondja Heidegger. Ezen felül más egérmodellekben szeretnék tesztelni a hatóanyagokat, amelyek aktiválják a RIG-I jelátviteli utat, és megvizsgálják további ellenőrző pont inhibitorok hatását.