Az N-acetil-cisztein nem csak a szekréciót oldja fel

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

többek között

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 7/2012
  • Az N-acetil-cisztein többre képes.

Gyógyszerek és terápia

A tanulmányok új terápiás lehetőségeket tárnak fel

Az 1960-as években kifejlesztett NAC fő alkalmazási területe az akut és krónikus bronchopulmonáris betegségek (akut és krónikus bronchitis, cisztás fibrózis), amelyek a nyákképződés és a szállítás megszakadásával járnak. Az anyag és aktív metabolitja, a cisztein szekretolitikus és szekretomotoros hatása nyilvánvalóan azon a képességen alapul, hogy diszulfid hidakat hasít el a mukopoliszacharid rostok között, ami csökkenti a hörgő nyálka viszkozitását. Ezenkívül az N-acetil-ciszteint a paracetamollal és más anyagokkal (akril- és metakrilnitril, metil-bromid) történő mérgezés antidotumaként engedélyezték (lásd a keretet).

Paracetamol túladagolás

A paracetamol főleg glükuronidként és szulfátként választódik ki terápiás dózisok beadása után. Ha a máj metabolikus kapacitása kimerült (májelégtelenség vagy 6 g-nál nagyobb dózisok esetén), toxikus metabolitok (különösen N-acetilkinon-imin) képződnek. Ezek kezdetben az epében eliminálódhatnak, miután a glutation (GSH) SH csoportjaihoz kötődnek. Amikor a GSH-raktárak kimerültek, a toxikus metabolitok kötődnek a hepatocitákhoz és nekrózist okoznak, amely halálhoz vezethet. A hepatociták szintetizálhatják a GSH-t N-acetil-ciszteinből; Ezenkívül más mechanizmusok is hozzájárulnak az antidotumhoz. Paracetamol túladagolás esetén a NAC-ot különböző dózisokban adják be összesen 21 óra alatt (Fluimucil ® Antidot 20% -os oldatos injekció).

Antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatás

Egy nemrég megjelent áttekintésben Prof. Dr. Adrian Gillissen, a Kasseli Klinika Tüdő- és Hörgőgyógyászati ​​Klinikájának igazgatója különféle vizsgálatok eredményeit állította össze a NAC antioxidáns és gyulladáscsökkentő potenciáljáról. Korábbi ismeretek szerint a NAC egyrészt közvetlen antioxidáns, másrészt a glutation rendszer közvetett stimulálása.

A vérben keringő NAC molekulák SH csoportjuk miatt könnyen oxidálhatók. A reakciótermék egy kettős molekula, amelyet diszulfid híd köt össze. Tanulmányok kimutatták, hogy a NAC előnyösen csökkenti a reaktív oxigénfajtákat (ROS), például a H2 O2-t, a hidroxilgyököket és a hipoklorinsavat.

Szisztémás beadás után a NAC főleg dezacetileződik a májban. A felszabadult ciszteinből a sejtek előállíthatják a tripeptid glutationt (γ-glutamilciszteinilglicin), amely fontos endogén antioxidáns; ezt bebizonyították például a hörgő hámsejtjeire.

Állati, in vitro és in vivo vizsgálatok

• ízületi gyulladás A NAC antioxidáns potenciálja kiaknázható az ízületi gyulladások kezelésében. Amikor a gyulladásos sejtek a porcba és a csontokba vándorolnak, és több ROS-t termelnek a folyamat során, ez elősegíti az ízületek pusztulását. Az állatmodellben a profilaktikus intraartikuláris NAC injekció csökkentette a nitrogén-oxid által okozott ízületi porc pusztulását és a kondrociták apoptózisát. In vitro a NAC csökkentette többek között a proinflammatorikus citokinek stimulációját.

• A karcinogenezis gátlása Állatmodellekben és in vitro például a NAC képes volt lebontani a rákkeltő anyagokat, helyrehozni a DNS-t és gátolni a tumorsejtek progresszióját. Ezenkívül az anyag gátolta a doxorubicin mutagenitását és csökkentette a ciklofoszfamid urotoxikus hatásait.

Eddig csak néhány emberi tanulmány készült az N-acetil-cisztein rákvédő hatásáról. Az EUROSCAN vizsgálatban a fül-orr-gégészeti terület és a tüdő karcinómában szenvedő betegeknek két évig 600 mg N-acetilciszteint adtak naponta; a placebóval összehasonlítva azonban a védőhatás klinikai bizonyítéka nem nyújtható.

• Endothel diszfunkció

Ismeretes, hogy a ROS károsítja az endotheliumot, és ezáltal elősegíti az endothel diszfunkcióját. A ROS által oxidált LDL serkenti a proinflammatorikus mediátorok képződését és felszabadulását. Antioxidáns hatása miatt az N-acetil-cisztein elméletileg képes ellensúlyozni ezeket és számos más folyamatot. Állatkísérletek és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a NAC valóban képes csökkenteni az endothelium ROS által közvetített diszfunkcióját.

• Idiopátiás tüdőfibrózis

Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) egy ritka, rossz prognózisú tüdőbetegség, amelyben többek között az aktivált neutrofilek fontos szerepet játszanak. Gyulladásgátló mediátorokat (pl. TNF-a, interleukin-1-béta) és reaktív oxigénfajokat szabadítanak fel, amelyek elpusztítják a fehérjéket, zsírsavakat, DNS-t és más molekulákat. A sejttanulmányok mellett néhány in vivo vizsgálat kimutatta, hogy az IPF-betegek részesülhetnek a NAC-kezelésben. Az IFIGENIA vizsgálatban például 51 IPF-es beteget kezeltek azatioprinnal és prednizonnal, 75-nek további 600 mg NAC-ot adtak orálisan naponta háromszor. A NAC-kezelés során a szén-monoxid létfontosságú és diffúziós képessége jelentősen javult, a letalitás tekintetében nem volt szignifikáns különbség a két csoport között. Áttekintő cikkében Gillissen utal e vizsgálat korlátozott tájékoztató jellegére, mivel nem volt placebo csoport.

• COPD A krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésére vonatkozó jelenlegi GOLD irányelvek (Global Initiative for COPD) nem javasolják az N-acetilcisztein rutinszerű alkalmazását; a Légzőszervek Ligája és a Német Tüdőgyógyászati ​​és Légzőgyógyászati ​​Társaság irányelveiben "opcionálisan hasznosnak" minősítették. Az ok: a korábbi betegvizsgálatok még nem hoztak olyan klinikai előnyöket, mint pl B. mutatják az exacerbáció csökkenését vagy a diffúziós képesség javulását COPD-s betegeknél. Egy brit iránymutatás javasolja a NAC felírását azoknak a COPD-betegeknek, akiknek előnyük van.

• A szív és a vese védelme Kisebb vizsgálatokban azok a betegek részesültek előnyben a NAC beadásával, akiknek iszkémiás betegség miatt bypass műtétet kellett elvégezniük. Ez látható például abból a tényből, hogy a troponin és a malondialdehid szérumszintje szignifikánsan alacsonyabb volt a kontroll csoporthoz képest. A megemelkedett troponin szérumkoncentráció a szívizom károsodását jelzi; A malondialdehid a többszörösen telítetlen zsírsavak bomlásterméke, és biomarkerként szolgál az oxidatív stressz számára.

Megbeszéltük az N-acetil-cisztein profilaktikus beadását. B. instabil angina pectorisban és közelgő szívrohamban. Ha vesevizsgálatok során kontrasztanyagot adnak, nagy a kontrasztos nephropathia kockázata, különösen a korábban károsodott szervekben. Antioxidáns potenciálja miatt az N-acetil-ciszteinnek bizonyos védőhatása lehet, bár az eddigi vizsgálatok eredményei ezt még nem igazolják egyértelműen.

Következtetés

A szekretolitikus tulajdonságai mellett az N-acetil-cisztein antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású. Az állatkísérletek és az in vitro vizsgálatok okot adnak arra a reményre, hogy a hatóanyag a jövőben további alkalmazási területeket talál a már jóváhagyott indikációkon túl, pl. B. szív-, vese- és májbetegségekben, daganatokban vagy ízületi gyulladásban.

forrás
Gillissen, A.: A NAC gyulladáscsökkentő hatásának alapjai és terápiás felhasználása. Pneumology 2011; 65: 549-557.

Mutschler, droghatások, WVG Stuttgart, 9. kiadás (2008).

Szakértői információk Fluimucil ® Antidot 20% -os oldatos injekció, 2011. májustól.