Az OB-RGRP, a leptin receptor negatív szabályozója egerekben a
OB-RGRP, a leptin receptor negatív szabályozója (OB-R)
Az elhízás modern társadalmainkban a közegészségügy egyik legnagyobb problémája. Különösen kapcsolódik a 2-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához és a rákos megbetegedések megnövekedett kockázatához. Valójában a franciák mintegy 40% -a túlsúlyos, és több mint 12% -a elhízott. Bár az elhízás aránya tíz év alatt már megduplázódott, ezek a számok várhatóan az elkövetkező években tovább növekednek. Mexikó például az Egyesült Államok után a világ második helyét érte el, csaknem 30% -a elhízott, és a túlsúly által okozott orvosi ellátás már elnyeli a közegészségügyi költségvetés 21% -át (az elhízás válik a halál fő okává) ).
Az elhízás és a testsúly fenntartása szempontjából kulcsfontosságú hormonok között szerepel a leptin. Ez a hormon a teltségérzethez kapcsolódik, és fontos szerepet játszik a súlygyarapodás és az energiafelhasználás ellenőrzésében. A leptin a perifériás szövetekben és a központi idegrendszerben expresszálódó specifikus receptorokra (OB-R) hat, különösen a hipotalamusz íves magjára, amely a testtömeg szabályozásában kulcsfontosságú régió. A főként adipociták által kiválasztott leptin vérszintje arányos a testzsírral. Normális alanyokban az emelkedett leptinszint az energiafogyasztás növekedéséhez és a táplálékbevitel csökkenéséhez, tehát a zsírtömeg és a leptinszint csökkenéséhez vezet. Másrészt elhízott embereknél ez a kontrollmechanizmus már nem működik, és a leptinnel szembeni ellenállásról beszélünk. Ennek az ellenállásnak a megakadályozása az elhízás kutatásának egyik fő kérdése.
1997-ben laboratóriumunk felfedezte, hogy a hormon molekuláris célpontját, a leptin-receptort (OB-R) kódoló gén az OB-R génhez kapcsolódó fehérje OB-RGRP nevű második transzkriptumát is kódolta (1). De csak 2002-ben mutatta be Dr. Rosine Haguenauer-Tsapis csapata, hogy a Vps55p, az élesztő OB-RGRP homológja szabályozza a fehérjék transzportját a Golgi és a vakuola között (2). Ennek az úttörő munkának az inspirációjaként feltételeztük, hogy az OB-RGRP genetikai kapcsolatuk miatt hasonló funkciót tölthet be emberben, pontosabban az OB-R-ben. A héten a Proc folyóiratban megjelent mű. Natl. Acad. Sci (3) azt mutatja egerekben, hogy az OB-RGRP szabályozza az OB-R intracelluláris transzportját, és hogy expressziójának gátlása jelentősen megnöveli a sejtfelszínen jelen lévő leptin receptorok számát, és ezáltal a sejt érzékenységét erre hormon.