Az SNFMI örökletes visszatérő lázai
Írta: Sophie Georgin-Lavialle, Katia Stankovic Stojanovic, Gilles Grateau, Belgyógyászati Szolgálat, Országos Referencia Központ a gyulladásos eredet amiloidózisához és a mediterrán családi lázhoz, DHU I2B, gyulladás, immunopatológia, bioterápia, UPMC, Párizs VI, Tenon kórház, Párizs ( 2014. július)
Mik az örökletes visszatérő lázak ?
Ezek olyan betegségek, amelyeket fertőző ok nélküli visszatérő lázas epizódok jellemeznek, de az úgynevezett "veleszületett" immunvédelemben részt vevő gének mutációihoz kapcsolódnak.
Ezeket a betegségeket auto-gyulladásnak is nevezik, mivel az emberi test által spontán generált gyulladás jelenlétével járnak. Fontos, hogy ne keverjük össze őket autoimmun betegségekkel, amelyek közül a legismertebbek a szisztémás lupus erythematosus és a reumás ízületi gyulladás, amelyek az úgynevezett "adaptív" immunrendszer által az én ellen termelt antitestek és az úgynevezett autoantitestek jelenlétével társulnak.
A leggyakoribb örökletes visszatérő lázak a családi mediterrán láz (FMF), a mevalonát kináz hiány (MVK), a tumor nekrózis faktor receptorához kapcsolódó periodikus szindróma, TNF (TRAPS), kriopirinopátiák, amelyek a kriopirin gén (NLRP3) mutációival társulnak. és 3 klinikai egysége van: családi hideg csalánkiütés, Muckle Wells-szindróma és krónikus infantiilis neurológiai, bőr- és ízületi szindróma (CINCA), amely a legritkább. Újabban leírtak: DIRA-szindróma "interleukin-1 receptor antagonista hiány esetén" és NLRP12 mutációs szindróma.
Ez a csoport fokozatosan kibővült olyan betegségekkel, amelyek klinikai, funkcionális vagy genetikai jellemzőkkel rendelkeznek az előbbiekkel szemben. Így az eredeti csoporthoz olyan genetikai mutációkkal kapcsolódunk, mint például a PAPA-szindróma, valamint a genetikailag mutáció nélküli, eddig ismert betegségek, például a Schnitzler-szindróma.
Hány embernek van és kit lehet elérni ?
A családi mediterrán láz (FMF) a leggyakoribb öröklődő autoinflammatorikus betegség. Becslések szerint Franciaországban 5000 és 10 000 embert érint, elsősorban a szefárd zsidó, maghreb arab, örmény, török és a Földközi-tenger körüli más országokban. Ezért azokat az embereket, akik nem a mediterrán peremről származnak, nagyon ritkán érintik.
Más visszatérő láz ritkább, és Franciaországban ezeknek a betegségeknek kevesebb mint 100 esete van. Másrészt globálisan az összes populációt érinthetik. Az NLRP12 fehérje mutációival összefüggő időszakos lázat Guadeloupe családokban, majd Olaszországban írták le.
Minek köszönhető ?
Ezek az örökletes visszatérő lázak a veleszületett immunitásban szerepet játszó fehérjéket kódoló gének mutációival társulnak, amelyek helytelenül aktiválódhatnak, és felesleges, a lázért felelős molekulák, különösen az interleukin 1b képződéséhez vezethetnek.
A betegségeket kétféle átvitel útján lehet továbbadni az utódoknak:
- az autoszomális domináns mód, ahol egyetlen mutált gén okozhatja a betegséget. leggyakrabban az egyik szülő is kifejezi a betegséget, és annak valószínűsége, hogy egy beteg alany továbbadja a betegséget a gyermekének.
- az autoszomális recesszív mód, amelyben két mutációra van szükség a betegség előidézéséhez, így az alany még akkor is kifejlesztheti ezt, ha a szülei egészségesek, de ha mindegyikük egy beteg gént továbbított neki. Ebben a helyzetben a betegségben szenvedő gyermek születésének valószínűsége 25%.
A családi mediterrán láz leggyakrabban két mutáció jelenlétével társul a MEFV génben (MEditer Mediterranean FeVer).
A mevalonát kinázhiány leggyakrabban két mutáció jelenlétével társul az MVK génben.
A TRAPS diagnosztizálásához szükség van egy mutáció jelenlétére a TNFRSF1A génben, tudva, hogy vannak olyan változatok, amelyek pontos jelentése még nincs egyértelműen megállapítva, például az R92Q.
Az egyetlen NRLP3 gén különböző mutációival társuló autoszomális domináns betegségek kriopirinopátiái (3 pirin domént tartalmazó NOD-szerű receptorok).
Az NLRP12 fehérje mutációihoz kapcsolódó időszakos láz - amint a neve is mutatja - az NLRP12 gén mutációival társul.
Az interleukin 1b receptor antagonista (DIRA) gátló genetikai hiány egy autoszomális recesszív betegség, amely korán gyermekkorban kezdődik, és az ILRN gén homozigóta mutációiból származik, ami az antagonista szekréciójának hiányát eredményezi. Interleukin 1 receptor (IL1RA), amely általában gátolja az interleukint 1b.
A PAPA (Pyogenic arthritis, Pyoderma gangrenosum és Acne) szindróma a PSTPIP1 gén mutációihoz kapcsolódik, amely a CD2-BP1 (CD2-kötő fehérje 1) nevű fehérjét kódolja.
A Blau-szindróma vagy a családi juvenilis szisztémás granulomatózis egy autoszomális domináns autoszomális gyulladásos betegség, amely a NOD2/CARD15 gén mutációihoz kapcsolódik.
A Nakajo-Nishimura-szindrómát néha japán periodikus láznak is nevezik, közel áll a CANDLE-szindrómához a Spanyolországban leírt „krónikus, atipikus neutrofil dermatózis, lipodystrophiával és megemelkedett hőmérséklet mellett”. Ebben a két szindrómában azonosították a PSMB8 gén mutációit, amely az immunproteazóma b5i alegységét kódolja.
Néhány betegség visszatérő örökletes láznak tűnik, de még nem találtak gént, és etiopatogenezisük még nem ismert, mint például a Schnitzler-szindróma, a Still-kór, az aszeptikus tályog szindróma, a "Periodikus láz, Aphtous stomatitis, Pharyngitis és Adenitis szindróma" PFAPA.
Fertőzőek ?
Nem, mert ezek nem fertőző betegségek.
A gyerekeim megkaphatják ?
Igen, de a kockázat a betegségektől (recesszív vagy domináns terjedésüktől függően) és a szülők származásától függően változik (különösen a családi mediterrán láz esetében). Mindenesetre meg kell beszélni a szakorvossal, hogy elmagyarázza a kockázatokat a kérdéses betegségtől és a házastársától függően.
Amint azt fentebb írtuk, az autoszomális domináns átvitelű betegségekben annak a valószínűsége, hogy egy beteg alany a betegséget átadja gyermekének, 50%. Míg autoszomális recesszív betegségekben a betegségben szenvedő gyermek születésének valószínűsége 25%.
Melyek a klinikai megnyilvánulások ?
A kiújuló autoinflammatorikus láz fő jellemzője a fellángolások vagy rohamok lefolyása. A klinikai tünetek ezért időszakosak, olyan időszakokkal vannak elválasztva, amikor a betegnek jól megy. A következő klinikai tünetek változó gyakorisággal fordulnak elő minden visszatérő örökletes autoinflammatorikus lázban:
- 1-től 7 napnál hosszabb láz-epizódok nyilvánvaló ok nélküli ismétlése (gyermekeknél legalább 3, vagy akár 6 epizód).