B7 - Sfb1052 Az elhízás mechanizmusai
Elavult böngészőt használ. Frissítse a böngészőt még ma.
Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. Ha a beállítások megváltoztatása nélkül folytatja, akkor feltételezzük, hogy örömmel fogad minden cookie-t erről a webhelyről.
B7 - A Trib1 funkciója az elhízásban és az anyagcserében - szövetspecifikus hatások és célmolekulák
Csoportunk korábbi tanulmányaiban a Trib1-et azonosítottuk az egerek lipoprotein metabolizmusának új szabályozójaként. A már publikált irodalom adatai, valamint saját előzetes munkánk azt jelzi, hogy a Trib1 fontosabb az anyagcseréhez. Az első finanszírozási időszakban be tudtuk mutatni, hogy a Trib1 jelentősen befolyásolja a glükóz homeosztázist és az inzulinérzékenységet, valamint a zsírszövetet és az étrend okozta elhízás iránti érzékenységet.
Eddigi adataink arra utalnak, hogy a Trib1 részt vesz a különféle metabolikus jelátviteli utak szabályozásában. A globális Trib1-hiányos egerekben megfigyelt fenotípus komplexitásának csökkentése és a Trib1-hiány egyes szervekre gyakorolt hatásainak jobb elemzése érdekében a második finanszírozási periódusban különböző szövet-specifikus knockout egerek vizsgálatát tervezzük. E modellek metabolikus és funkcionális jellemzésének információkat kell szolgáltatnia arról, hogy a Trib1 hogyan befolyásolja a glükóz- és inzulinérzékenységet, valamint a fehér zsírszövet integritását és a méhen kívüli zsír tárolását a perifériás szövetekben.
Projektünk másik fókusza a Trib1-függő fenotípus kifejlesztésében részt vevő releváns gének/fehérjék részletes funkcionális elemzése. Az első finanszírozási időszak eredményeit használjuk fel, amelyben már sikerült azonosítani néhány érdekes jelöltet a lipid anyagcsere területéről. Ezeket a tényezőket a sejtes stressz és a gyulladásos események kapcsán is leírták; mindkét mechanizmus, amely befolyásolja a fehér zsírszövet működését. Az, hogy ezek a tényezők milyen mértékben modulálják a fehér zsírszövet és a Trib1-függő fenotípus működését, még nem eléggé ismert. Vizsgálatainkhoz elemezni fogjuk a humán zsírszövet adatbázis (B1 projekt), a jól jellemzett lipcsei LIFE kohorsz mintáit, karcsú és elhízott résztvevőkkel, valamint különféle beavatkozási vizsgálatokat (pl. CENTRAL RCT, B11 projekt). Ezenkívül mechanisztikus vizsgálatokat kell végezni sejttenyésztési modellekben és megfelelő egérmodellekben annak érdekében, hogy megvizsgáljuk e jelölt gének funkcióját az elhízás patogenezisén.
A.1.ábra: A Trib1-KO és a Trib1-WT egerek fehér zsírszövetének haematoxilin-eozin festése 16 hetes, magas zsírtartalmú étrend után.
Höring M, Ekroos K, Baker PRS, Connell L, Stadler SC, Burkhardt R, Liebisch G. A lipidomikában bekovácsolt ionokból származó izobáros átfedések korrekciója. Anal Chem. 2020 július 16.
Jacobi T, Massier L, Klöting N, Horn K, Schuch A, Ahnert P, Engel C, Löffler M, Burkhardt R, Thiery J, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Doxiadis I, Scholz M, Kovacs P. A HLA II. Osztályú allélanalízisek közös genetikai összetevőket vonnak be az 1. típusú és az inzulinnal nem kezelt 2. típusú cukorbetegségekben. J Clin Endocrinol Metab. 2020 március 1.; 105 (3).
Blücher C, Zilberfain C, Venus T, Spindler N, Dietrich A, Burkhardt R, Stadler SC, Estrela-Lopis I. A zsírszövet által közvetített lipidcseppképződés és biokémiai elváltozások egysejtű vizsgálata az emlőrák sejtjeiben. Elemző. 2019 augusztus 13
Wagner R, Dittrich J, Thiery J, Ceglarek U, Burkhardt R. Nyolc apolipoprotein egyidejű LC-MS/MS mennyiségi meghatározása normál és hiperkoleszterinémiás egérplazmában. J Lipid Res. 2019. február 5. pii: jlr.D084301
Dittrich J, Beutner F, Teren A, Thiery J, Burkhardt R, Scholz M, Ceglarek U. A C-III, A-IV és E apolipoproteinek plazmaszintje egymástól függetlenül összefügg a stabil ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségekkel. Atherosclerosis. 2018 november 9.; 281: 17–24.
Lalem T, Zhang L, Scholz M, Burkhardt R, Saccheti V, Teren A, Thiery J, Devaux Y; Cardiolinc ™ hálózat (www.cardiolinc.org). Az 1 C ciklinfüggő kináz inhibitor az akut miokardiális infarktus után a bal kamra működésének nőspecifikus markere. Int J Cardiol. 2018. július 10. pii: S0167-5273 (18) 32556-7.
Pott J, Schlegel V, Teren A, Horn K, Kirsten H, Bluecher C, Kratzsch J, Loeffler M, Thiery J, Burkhardt R, Scholz M. A PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) plazmaszintjei és hatása az érelmeszesedéses érbetegségek fenotípusaira. Circ Genom Precis Med. 2018. május; 11 (5): e001992.
Nickel A, Blücher C, Kadri OA, Schwagarus N, Müller S, Schaab M, Thiery J, Burkhardt R, Stadler SC. Az adipociták eltérő génexpressziós profilokat indukálnak az emlődaganatos sejtekben, és fokozzák a gyulladásos jelátvitelt az invazív emlőrákos sejtekben. Sci Rep. 2018. június 21.; 8 (1): 9482.
Arndt L, Dokas J, Gericke M, Kutzner CE, Müller S, Jeromin F, Thiery J, Burkhardt R. A tribbles homolog 1 hiány modulálja az egér csontvelő eredetű makrofágok működését és polarizációját. J Biol Chem. 2018. június 13. pii: jbc.RA117.000703.
Arndt L, Burkhardt R. Lipid anyagcsere: reflektorfény a lipoprotein lipáz aktivitás modulátorain. Curr Opin Lipidol. 2018 ápr .; 29. (2): 164-165
Buerger F, Müller S, Ney N, Weiner J, Heiker JT, Kallendrusch S, Kovacs P, Schleinitz D, Thiery J, Stadler SC, Burkhardt R. A Jmjd1c kimerülése rontja az adipogenezist az egér 3T3-L1 sejtjeiben. Biochim Biophys Acta. 2017; 1863: 1709-17.
Vausort M, Salgado-Somoza A, Zhang L, Leszek P, Scholz M, Teren A.,Burkhardt R,Thiery J, Wagner DR, Devaux Y. A miokardiális infarktushoz társuló kör alakú RNS előre jelzi a bal kamrai diszfunkciót. J Am Coll Cardiol. 2016; 68: 1247-8.
Burkhardt R, Kirsten H, Beutner F, Holdt LM, Gross A, Teren A, Tönjes A, Becker S, Krohn K, Kovacs P, Stumvoll M, Teupser D, Thiery J, Ceglarek U, Scholz M. A genom egészére kiterjedő SNP-adatok integrálása és a génexpressziós profilok hat új lokuszt és szabályozó mechanizmust tárnak fel az aminosavak és az acil-karnitin teljes vérben. PLoS Genet. 2015; 11: e1005510.
Keller M, Schleinitz D, Förster J, Tönjes A, Böttcher Y, Fischer-Rosinsky A, Breitfeld J, Weidle K, Rayner NW, Burkhardt R, Enigk B, Müller I, Halbritter J, Koriath M, Pfeiffer A, Krohn K, Groop L, Spranger J, Stumvoll M, Kovacs P. THOC5: egy új gén, amely részt vesz a HDL-koleszterin metabolizmusában. J Lipid Res. 2013; 54: 3170-6.
Burkhardt R, Sündermann S, Ludwig D, Ceglarek U, Holdt LM, Thiery J, Teupser D. Az aorta gyökér ateroszklerózisának és köztes lipid fenotípusainak kosegregációja a 2. és 8. kromoszómán a C57BL/6 és a BALBc/ByJ kis sűrűségű lipoprotein receptorok kereszteződésében - egerek. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011; 31: 775-84.
Burkhardt R, Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, Robblee M, Fedorov VD, Yamamoto M, Satoh T, Akira S, Kathiresan S, Breslow JL, Rader DJ. A Trib1 egy lipid és miokardiális infarktushoz társuló gén, amely egerekben szabályozza a máj lipogenezisét és a VLDL termelést. J Clin Invest. 2010; 120: 4410-4.
Lowe JK, Maller JB, Pe'er I, Neale BM, Salit J, Kenny EE, Shea JL, Burkhardt R, Smith JG, Ji W, Noel M, Foo JN, Blundell ML, Skilling V, Garcia L, Sullivan ML, Lee HE, Labek A, Ferdowsian H, Auerbach SB, Lifton RP, Newton-Cheh C, Breslow JL, Stoffel M, Daly MJ, Altshuler DM, Friedman JM. A genom egészére kiterjedő társulási tanulmányok a csendes-óceáni Kosrae-szigetek egy elszigetelt alapító populációjában. PLoS Genet. 2009; 5: e1000365.
Burkhardt R, Kenny EE, Lowe JK, Birkeland A, Josowitz R, Noel M, Salit J, Maller JB, Pe'er I, Daly MJ, Altshuler D, Stoffel M, Friedman JM, Breslow JL. Az LDL-koleszterinszinttel összefüggő, a HMGCR-ben előforduló SNP-k az LDL-koleszterinszinttel társulva befolyásolják az alternatív splicinget. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 2078-84.
Teupser D, Kretzschmar D, Tennert C, Burkhardt R, Wilfert W, Fengler D, Naumann R, Sippel AE, Thiery J. Az egér máj X receptor-alfa (LXR-alfa) makrofág túlzott expressziójának hatása az ateroszklerózisra LDL-receptor hiányos egerekben. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 2009-15.