Bemutatás; Prader-Willi Egyesület Bukarest
Mi a Prader-Willi-szindróma?
A Prader-Willi-szindróma (PWS) genetikai rendellenesség, amely minden 15 000 születésből körülbelül egynél fordul elő. A PWS ugyanolyan gyakorisággal érinti a férfiakat és a nőket, és minden fajra és etnikumra kihat. A PWS az életveszélyes elhízás leggyakoribb genetikai oka.
A szindrómát Andrea Prader, Alexis Labhart és Heinrich Willi svájci orvosok írták le először 1956-ban, az általuk vizsgált kilenc gyermek klinikai jellemzői alapján. A kezdeti jelentésben meghatározott közös jellemzők közé tartoztak a kicsi kezek és lábak, a rendellenes növekedés és a testösszetétel (alacsony testalkat, nagyon alacsony testtömeg és korán megjelenő elhízás), születéskori hipotónia (gyenge izmok), állandó éhség, rendkívüli elhízás és intellektuális retardáció.
A PWS a 15. kromoszóma rendellenességéből származik, és a végleges diagnózis most genetikai teszteken alapul.
Melyek a Prader-Willi-szindróma tünetei?
A Prader-Willi-szindróma tünetei valószínűleg a hipotalamusznak nevezett agy egy részének működési zavaraiból származnak. A hipotalamusz egy kis endokrin szerv az agy tövében, amely döntő szerepet játszik számos testfunkcióban, ideértve az éhség és jóllakottság, a testhőmérséklet, a fájdalom, az alvás és a folyadékok, az érzelmek és a termékenység szabályozását. Bár úgy gondolják, hogy a hipotalamusz diszfunkciója PWS tünetekhez vezet, nem világos, hogy a genetikai rendellenességek miként okozják a hipotalamusz diszfunkcióját.
A PWS tünetei idővel változnak a PWS-ben szenvedőknél. Általában a PWS-hez kapcsolódó tüneteknek két szakasza van:
A PWS-ben szenvedő csecsemők hipotonikusak vagy "floppyak", nagyon alacsony az izomtónusuk. Jellemző a gyenge kiáltás és a gyenge szívó reflex. A PWS-ben szenvedő csecsemők általában nem szoptathatók, és gyakran szükségük van nasogastricus tubus táplálására. Ezeket a csecsemőket "haladás sikertelensége" szenvedheti, ha az etetési nehézségeket nem gondosan figyelik és kezelik. Ahogy ezek a gyerekek növekednek, javul az általános erejük és izomtónusuk. Ez befolyásolja a motoros fejleményeket, de általában késik. A kisgyermekek általában belépnek egy olyan időszakba, amelyben könnyedén meg tudnak hízni, mire megnövekszik az élelmiszer iránti érdeklődés.
Gyermekkor és az azt követő időszakok
Rendszertelen étvágy és enyhe súlygyarapodás jellemzi a PWS későbbi szakaszait. Ezek a jellemzők leggyakrabban 3 és 8 éves kor között kezdődnek, de kezdetük és intenzitásuk változó. A PWS-ben szenvedők nem ismerik az éhség és a jóllakottság normális jeleit. Általában képtelenek kontrollálni az ételbevitelüket, és túl sokat fognak enni, ha nem figyelik őket szorosan. Nagyon gyakori az élelmiszerek iránti fokozott érdeklődés. Ezenkívül a PWS-ben szenvedő betegek anyagcseréje alacsonyabb a normálnál. Kezelés nélkül a problémák ezen kombinációja kóros elhízáshoz és sok komplikációhoz vezet.
Az elhízás mellett számos más tünet társulhat a Prader-Willi-szindrómával. Az egyéneknek általában kognitív kihívásaik vannak, intelligencia (IQ) mérési értékekkel, alacsony, normál és mérsékelt értelmi fogyatékosságtól kezdve. A normál IQ-val rendelkezők általában tanulási nehézségekkel küzdenek. Egyéb problémák lehetnek a növekedési hormon hiánya/alacsony termet, a kicsi kezek és lábak, a gerincferdülés, az alvászavarok túlzott nappali álmossággal, magas fájdalomküszöb, vokális apraxia/dyspraxia és meddőség. A viselkedési nehézségek közé tartozhatnak a rögeszmés-kényszeres tünetek, a bőr megcsípése és az érzelmek kordában tartásának nehézségei. A PWS-ben szenvedő felnőtteknél fokozott a mentális betegségek kockázata. A PWS egy spektrum, és a tünetek súlyossága változó az egyének között.
Mi okozza a Prader-Willi-szindrómát?
A PWS-t a genetikailag aktív anyag hiánya okozza a 15. kromoszóma egy bizonyos régiójában (15q11-q13). Normális esetben az emberek a 15. kromoszóma másolatát örökölik anyjuktól és apjuktól. A PWS régióban található gének általában csak az apától származó kromoszómán aktívak. A PWS-ben az a genetikai hiba, amely a 15. kromoszóma inaktivitását okozza az apától (apai 15. kromoszóma), háromféle módon fordulhat elő:
Leggyakrabban a 15. kromoszóma egy része, amelyet az illető apjától örököltek, hiányzik vagy törlődik ebben a kritikus régióban. Ez a kis törlés az esetek körülbelül 70% -ában fordul elő, és rutin genetikai vizsgálatokkal, például amniocentézissel általában nem mutatható ki.
Az esetek másik körülbelül 30% -a akkor fordul elő, amikor egy személy két 15-ös kromoszómát örököl az édesanyjától és egyet sem az apjától. Ezt a forgatókönyvet uniparentalis dysomy-nak (UPD) nevezik.
Végül az esetek nagyon kis százalékában (1-3%) a Prader-Willi régióban kismértékű genetikai mutációt okoz az apai 15. kromoszóma inaktivitása (még akkor is, ha jelen van).
Hogyan generálják ezek a genetikai hibák a Prader-Willi-szindrómában megfigyelt tüneteket?
A 15. kromoszóma PWS régiója az emberi genom egyik legösszetettebb régiója. Noha jelentős előrelépés történt a PWS-hez kapcsolódó genetikai változások megértésében és jellemzésében, nem tisztázott az a pontos mechanizmus, amely alapján a funkcionális genetikai anyag hiánya ebben a régióban PWS-hez kapcsolódó tünetekhez vezet. A tudósok aktívan tanulmányozzák a genetikai szekvenciák normális szerepét a PWS régióban, és azt, hogy veszteségük hogyan befolyásolja a hipotalamuszt és a test egyéb rendszereit.
Különbségek vannak a PWS súlyosságában a genetikai altípus alapján?
A PWS tulajdonságaiban a genetikai altípus alapján lehet némi különbség: például a törlődők világos bőrűek lehetnek a többi családtaggal szemben, és hajlamosabbak lehetnek a rohamokra; az UPD PWS-ben szenvedőknél nagyobb lehet a mentális betegség kockázata felnőttkorban. Összességében azonban jelentős átfedések vannak a különböző genetikai altípusok között. A PWS régión kívül eső gének ezrei, amelyek normális eltéréseket mutatnak az egyének között, szintén jelentősen hozzájárulhatnak a PWS tüneteinek változékonyságához a rendellenességben szenvedők körében.
Hogyan diagnosztizálják a PWS-t?
A PWS-t vérvizsgálattal diagnosztizálják, amely a PWS-specifikus genetikai rendellenességeket keresi - úgynevezett "metilációs elemzés"; a FISH teszt (in situ fluoreszcens hibridizáció) törléssel azonosítja a PWS-t, de a PWS egyéb formáit nem diagnosztizálja. A metilációs teszt a PWS minden típusát azonosítja, és ez a diagnózis előnyben részesített tesztje. Ha először metilációs tesztet hajtanak végre, további vizsgálatokra lehet szükség annak megállapításához, hogy a PWS-t apai deléció, UPD vagy nyomtatási mutáció okozza-e. Abban az esetben, ha printmutáció gyanúja merül fel, vért is lehet venni a szülőktől.
A Prader-Willi-szindróma örökletes?
A törlés és az UPD véletlenszerű, és általában nem jár a megismétlődés fokozott kockázatával a következő terhességek során. Impresszum esetén a Prader-Willi-szindróma visszatérhet egy családon belül. A PWS által veszélyeztetett családoknak genetikai tanácsadóval kell beszélniük.
Kezelhető a Prader-Willi-szindróma?
A Prader-Willi-szindróma jelenleg nincs kezelve, és az eddigi legtöbb kutatás a specifikus tünetek kezelésére összpontosított. Számos, a rendellenesség által érintett egyén számára a szindróma néhány legnehezebb aspektusának, például a kielégíthetetlen étvágynak és az elhízásnak a megszüntetése jelentősen javítaná az életminőséget és az önálló életképességet.
Megjegyzés: ez az előadás egy fordítás az Alaper-Willi Research Alapítvány weboldaláról, amely itt található