Betegek őssejt-transzplantáció után Új anyag megakadályozza a citomegalovírus fertőzéseket
Warpakowski, Andrea
A széles körben elterjedt citomegalovírus (CMV) az allogén őssejtek átvitele után fertőzést okozhat a betegeknél. A CMV-szeropozitív transzplantált betegeknél általában nagyobb a halálozás kockázata a transzplantáció után. Eddig nincs optimális profilaxis: A rendelkezésre álló vírusellenes szerek alkalmazását korlátozzák olyan mellékhatások, mint például a nephrotoxicitás és a mieloszuppresszió, különösen a hematopoietikus őssejt-transzplantációk (HSCT) esetében. A CMX001 nukleozidanalóg a cidofovir prodrugja, és új lehetőség lehet. A cidofovir i. v. CMV retinitis kezelésére használják. A CMX001 viszont orálisan biológiailag hozzáférhető és intracellulárisan átalakul cidofovir-difoszfáttá anélkül, hogy nefrotoxikus lenne, mint a cidofovir.
Azt a tényt, hogy a CMX001 képes megelőzni a citomegáliát a HSCT után, egy kettős-vak II-es fázisú dóziskereső vizsgálat mutatta be 230 CMV-szeropozitív transzplantált betegnél. Öt egymást követő kohorszban hetente egyszer kaptak 40, 100 vagy 200 mg CMX001-et, vagy heti kétszer 200 vagy 100 mg CMX001-et, vagy véletlenszerűen placebót 3: 1 arányban. A medián kezelés a HSCT után 24 nappal (14–36 nap) kezdődött, és átlagosan 9 napot vett igénybe (1–11 nap).
A progresszív CMV-fertőzés megelőzésének elmulasztása volt az elsődleges végpont, amelyet citomegalia vagy CMV DNS-ként határoztak meg plazmában> 200 kópia/ml.
Ezeknek a CMV-hez kapcsolódó események aránya szignifikánsan alacsonyabb volt a heti kétszer 100 mg CMX001 100 mg-os csoportban, mint a placebo csoportban (10% szemben 37%; p = 0,002), tehát ez az adag hatékonyabb volt, mint az összes többi adag. Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén nem volt kimutatható CMV-DNS, előnyös volt a heti kétszeri 100 mg-os adag előnye: egyik beteg (41 beteg közül 0) esetében sem volt citomegalia vagy CMV-DNS vírusterhelés> 1000 kópia/ml (placebo 32%): 47 betegből 15).
A gyomor-bélrendszeri mellékhatások vizsgálata azt mutatta, hogy ezek ugyanolyan gyakoriak voltak a heti 40 mg, 100 mg és 200 mg egyszeri csoportokban, mint a placebo csoportban, kivéve az émelygést, amely 200 mg-nál gyakoribb volt (28%, szemben a placebóval 10%) . A heti kétszer 200 mg-os csoportban a hasmenés volt a dózist korlátozó mellékhatás: a betegek 70% -ánál hasmenés alakult ki, és a betegek 33% -ánál súlyos.
Következtetés: A CX001 cidofovir prodrugot a transzplantáció utáni CMV-profilaxisra vonatkozó jelenlegi tanulmány alapján tovább fejlesztik. A szerzők rámutattak, hogy a> 3,5 mg/testtömeg-kg CMX001-dózis megnöveli a cidofovir legalacsonyabb szintjét, és ezáltal jelentősen és súlyosabb hasmenést okoz. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások következetes kezelésével a hasmenés a 100 mg CMX001-et szedő betegek felében jelentkezett hetente kétszer, de enyhébb volt, és a kezelést le lehetett állítani. Andrea Warpakowski
Marty FM és munkatársai: CMX001 a citomegalovírus betegség megelőzésére vérképző sejt transzplantációban. NEJM 2013; 369: 1227-36. MEDLINE