Biliáris funkció és annak r; szabályozás

Mindezek a hepatocita vagy kolangiociták által expresszált fehérjék szabályozáson mennek keresztül, különösen transzkripció útján, azoknak a nukleáris receptoroknak az ellenőrzése alatt, amelyek ligandumai epesavak, oxiszterolok, A-vitamin és származékai, valamint xenobiotikumok.

A koleszterin és az epesavak homeosztázisában, valamint a xenobiotikumok eliminálásában szerepet játszó fő nukleáris receptorok az egerekben izolált FXR (farnesoid X receptor), PXR (pregnán X receptor), amelyek homológ humán embere az SXR (szteroid és xenobiotikus receptor), a CAR (konstitutív androsztán receptor) és az LXR alfa és béta (máj X receptor) [2].

Az FXR ligandumai epesavak, különösen a chenodeoxycholic sav. A 2. ábra bemutatja az FXR szerepét az epesav homeosztázisában. Az FXR ligandumhoz kötődése az NTCP, valamint a hepatocytában az epesavak koleszterinből történő szintéziséért felelős 7a-alfa-12-alfa-hidroxilázt kódoló CYP7A1 és CYP8B1 expressziójának csökkenését eredményezi. Az FXR emellett a BSEP, MRP2 és MDR3 fehérjéket kódoló gének fokozott transzkripcióját is okozza. Az FXR ezért az epesavak intrahepatocita-koncentrációjának fő szabályozója. Az FXR funkciója tisztázható volt olyan egerek felhasználásával, amelyeknek ezt a transzkripciós faktort kódoló génjét érvénytelenítették. Ezekben az egerekben az epesavak felhalmozódnak a májban és a vérben. Ez a felhalmozódás az életkor előrehaladtával egyre hangsúlyosabbá válik, és fokozatosan májkárosodáshoz vezet, amely súlyosbodik, ha az egereket kolinsavval dúsított étrenddel etetik [3].