Biomarkerek az általános immunológiában - Swiss Medical Journal
összefoglaló
Bevezetés
A szérum biomarkereket rendszeresen használják az orvosi gyakorlatban diagnosztikai segítségként gyulladásos szindrómákban vagy nem egyértelmű klinikai helyzetekben. A cikk célja nem az összes rutinszerűen alkalmazott immunológiai biomarker áttekintése, hanem öt megvitatása, amelyek elsősorban a különböző gyulladásos vagy autoimmun betegségek diagnosztizálásához hasznosak. A cél a betegség kimutatásának, értelmezésének és hasznosságának leírása a betegség diagnosztizálásához és monitorozásához. Ezért korlátozódunk antinukleáris antitestekre (ANA), neutrofilek anti-citoplazmatikus antitestjeire (ANCA), anti-transzglutamináz antitestjeire (anti-tTG antitestjei), végül rheumatoid faktorára (RF) és anticiklusos citrullinált peptid antitestjeire (anti-CCP antitestek).
Antinukleáris antitestek, neutrofilek anticitoplazmatikus antitestei és autoimmun betegségek
A szisztémás autoimmun betegségeket egyeseknél a sejtmag vagy a citoplazma különböző alkotó antigénjei ellen irányított heterogén keringő antitestek jelenléte jellemzi. Ezen antitestek egy részét biomarkerként használják. Ha a gyulladásos betegségek diagnózisa főként anamnézisen és klinikai vizsgálaton alapul, akkor a szerológiai markerek alkalmazása érzékenységüktől és sajátosságuktól függően többé-kevésbé segítséget nyújthat. 1 Ezért a gyulladásos problémák kivizsgálására leggyakrabban kért két antitestre fogunk összpontosítani: 1) ANA és 2) ANCA.
Antinukleáris antitestek, korábban "antinukleáris faktorok" (FAN) néven ismertek
Az ANA-t először 1957-ben mutatták ki a szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegek szérumában. 1 Ezek az antitestek számos nukleáris antigén ellen irányulnak, és gyakran megtalálhatók a connectivitisben szenvedő betegek szérumában. Diagnosztikai értékük abban rejlik, hogy jó érzékenységük van e betegségek kimutatására (1. táblázat). Ennek a tesztnek az alacsony specificitása miatt a különféle specifikus nukleáris antigének elleni antitestek felkutatását egy második lépésben szilárd fázisból izolált tisztított vagy rekombináns antigének felhasználásával (ELISA módszer (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay), dot assay, elektrolumineszcencia, multi fejek stb.) (1. ábra).
Neutrofil anticytoplazma antitestek
A kiújulás és a gyulladásos fellángolások gyakoriak az ANCA vasculitisben (> 50% Wegener-betegség és 25-35% mikroszkopikus polyangiitis esetén), és néha súlyosak is. 3 Leggyakrabban különböző súlyosságú immunszuppresszív kezelést igényelnek. Az ANCA szerepét mint a kiújulás lehetséges markerét széles körben megvizsgálták, különösen Wegener granulomatosisában és mikroszkópos polyangiitisében. Az ANCA szint általában magas a vasculitis aktív fázisában; egy-öt hónapos kezelés után normalizálódik, majd a remissziós szakaszban. Az ANCA-k gyakran ismétlődnek. Az ANCA növekedésének érzékenysége a kiújulás diagnosztizálására széles körben változhat (24 és 100% között). 3 Általánosságban elmondható, hogy az ANCA izolált növekedése nem indokolja a kezelés módosítását, de szorosabb megfigyelést igényel.
Szövet antitransglutamináz antitestek és lisztérzékenység
Detektálási módszer
Az 1980-as években a cöliákia szerológiai diagnózisát antigliadin antitestek meghatározásával állították fel. Azonban a rossz érzékenység és különösen a rossz specifikusság miatt, sok hamis pozitív eredménnyel, ezt a tesztet az 1990-es években az antiendomysium antitestek immunfluoreszcenciával történő kimutatása váltotta fel. Ez jó érzékenységet (85-98%) és kiváló specificitást (97-100%) mutatott, de bizonyos korlátozásokkal (nehéz és költséges technika). Körülbelül 1997 óta az anti-tTG antitestek ELISA-vizsgálata elsőbbséget élvez a lisztérzékenység diagnosztizálásában. Ez a teszt mind a specifitása (95-97%), mind az érzékenysége (90-98%) szempontjából nagyon hatékony; ráadásul a technika egyszerű és olcsó. 7 Lehetővé teszi az IgA és az IgG külön azonosítását egy tisztított vagy rekombináns humán tTG felismerésére (6. táblázat). A betegnek nem kell böjtölnie, de ellenőrizni kell, hogy nem gluténmentes étrendet követ-e. A teszt kétéves kortól is használható.
A lisztérzékenység diagnózisa (3. ábra)
Meg kell jegyezni, hogy a lisztérzékenység társulhat IgA-hiánygal (a lisztérzékenységben szenvedők 2% -ánál van IgA-hiány). Ebben az összefüggésben ajánlott az IgA-szint vizsgálatát az anti-tTG antitestekkel egyidejűleg, hogy elkerüljük az anti-tTG antitestek hamisan alacsony eredményeit. IgA-hiány esetén (viszonylag gyakori probléma: minden 500-ból egy, azaz a populáció 0,2% -a) ajánlatos anti-tTG IgG antitest vizsgálatot végezni. Ha a teszt pozitív, akkor egészítse ki endoszkópos értékeléssel. Ritkán hamis pozitív eredményeket írtak le májbetegségben és/vagy a keringő IgA jelentős emelkedésében (máj steatosis és cirrhosis). A mai napig nincs elegendő tudományos bizonyíték a lakosság szisztematikus átvilágítására. Ezenkívül a tünetmentes betegeknél a hosszú távú szövődmények kockázata nem egyértelmű. Ha az anti-tTG antitestek és a biopszia negatívak, de vannak emésztési tünetek vagy szövettani elváltozások, amelyek nem specifikusak a lisztérzékenységre, más diagnózist kell fontolóra venni (különösen gyulladásos bélbetegség, eozinofil gastroenteritis).
A lisztérzékenység monitorozása
A specifikus antitestek (anti-tTG) titere korrelál a szövettani változások mértékével. Minél magasabb a titr, annál nagyobb a villamos sorvadás. Gluténmentes étrendet követve az antitestszint három-hat hónapon belül normalizálódik. Ez a paraméter tehát felhasználható az étrend betartásának nyomon követésére, amely a monitorozás alapvető eleme. A követési módszerek a malabszorpció súlyosságától és a kezdeti szövettani rendellenességektől függenek. A szerológiai monitorozás évente egyszer ajánlott. Súlyos esetekben erősen ajánlott endoszkópos ellenőrzést végezni biopsziákkal négy-hat hónap elteltével. 6.