Cabergoline-Ct 1 mg tabletta - információ szakembereknek
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Cabergoline-CT 1 mg tabletta Cabergoline-CT 2 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Cabergoline-CT 1 mg tabletta Minden tabletta 1 mg kabergolint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: laktóz 75,3 mg
Cabergoline-CT 2 mg tabletta Minden tabletta 2 mg kabergolint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok: laktóz 150,6 mg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
Cabergoline CT 1 mg tabletta
Fehér, ovális, mindkét oldalán domború tabletta. Mindegyik tabletta mindkét oldalán be van jelölve, egyik oldalán „CBG”, a másik oldalán „1” jelzéssel ellátva.
Cabergoline CT 2 mg tabletta
Fehér, kapszula alakú, mindkét oldalán domború tabletta, mindkét oldalán bemetszéssel. Az egyik oldalon a „CBG” és a „2” van dombornyomva a pontsor mindkét oldalán.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
Parkinson-kór kezelése
Ha dopamin agonistával történő kezelést fontolgatnak, a cabergolin a Parkinson-kór kezelésének második vonalbeli terápiája.
- a levodopa és a dekarboxiláz inhibitor együttes kiegészítő terápiájaként
ha a nem ergotamin dopamin agonistával végzett kezelés nem vagy nem eléggé hatékony, vagy nem tolerálható.
A terápiát szakembernek kell kezdeményeznie. A hosszú távú kezelés előnyeit rendszeresen fel kell mérni, figyelembe véve a fibrotikus reakciók és a szívbillentyű-változások kockázatát (lásd 4.3, 4.4 és 4.8 pont).
4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás
Felnőttek és idősek
Ahogy a dopamin agonistáknál várható volt, úgy tűnik, hogy a hatékonyság és a káros hatások dózis-válasza az egyéni érzékenységtől függ. Az optimális dózist a kezdeti lassú dózistitrálással kell beállítani, kezdve napi 0,5 mg kabergolinnal (de novo betegek) és 1 mg kabergolinnal (L-dopát kezelő betegek). Az egyidejűleg alkalmazott levodopa adagja fokozatosan csökkenthető, miközben a kabergolin adagját addig emelik, amíg el nem éri az optimális egyensúlyt. A hatóanyag hosszú felezési ideje miatt a napi adagot 0,5-1 mg kabergolinnal kell növelni hetente (az első hetekben) vagy kéthetente, amíg el nem éri az optimális dózist.
Az ajánlott terápiás adag napi 2-3 mg kabergolin, a levodopa/karbidopa adjuváns terápiájaként. A maximális napi adag 3 mg kabergolin. A kabergolint napi egyszeri adagként kell bevenni.
Gyerekek és fiatalok
A kabergolin biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták gyermekeknél és serdülőknél, mert ezt a korosztályt nem befolyásolja a Parkinson-kór.
Károsodott máj- vagy veseműködésű betegek
Súlyos májkárosodásban vagy végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél lásd a 4.4 pontot.
alkalmazás típusa
A kabergolin orális alkalmazásra szolgál. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében a terápiás javallatok esetén a kabergolint étkezés közben kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával, más ergot alkaloidokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység
- A tüdő, a szívburok vagy a retroperitoneális tér fibrotikus változásainak története
- Hosszú távú kezelés esetén: a kezelés előtti szelepbetegség echokardiográfiai bizonyítékai (lásd 4.4 pont)
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A többi ergot-származékhoz hasonlóan a kabergolint is körültekintően kell alkalmazni súlyos kardiovaszkuláris betegségekben, Raynaud-szindrómában, peptikus fekélyben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésben vagy súlyos pszichológiai, különösen pszichotikus betegségekben szenvedő betegeknél. Az alkohol hatása a kabergolin általános tolerálhatóságára még nem ismert.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél mérlegelni kell a kabergolin alacsonyabb dózisait. Az AUC növekedését figyelték meg súlyos diszfunkcióval (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél, akik egyszeri 1 mg-os dózist kaptak, a normál alanyokhoz és az enyhe vagy közepesen súlyos diszfunkcióval rendelkező betegeknél.
A kabergolin alkalmazása után ortosztatikus hipotenzió léphet fel, különösen a kezelés megkezdése utáni első napokban. Különös óvatosságra van szükség, ha a kabergolint egyidejűleg más, a vérnyomást csökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
Fibrózis és szívbillentyű-változások, valamint az esetleges klinikai kísérő tünetek Fibrotikus és serózus gyulladásos betegségek, például mellhártyagyulladás, pleurális folyadékgyülem, mellhártya-fibrózis, tüdőfibrózis, szívburokgyulladás, perikardiális folyadékgyülem, szívbillentyű-változás egy vagy több szívszelepen (aorta, mitralis, tricuspidális szelep hosszan tartó fibrózisos kezelés után) vagy retroperitoneális A szerotonin 5HT2B receptorra agonisztikusan ható ergotamin-származékok, mint például a kabergolin, előfordultak. Ezen esetek egy részében a tünetek vagy a szelep változásainak súlyossága javult a kabergolin kezelés leállítása után.
Az ülepedési sebesség (ESR) kórosan megnőtt a pleurális effúzióval/fibrózissal kapcsolatban. Mellkasröntgen ajánlott azoknál a betegeknél, akiknek az ESR megmagyarázhatatlanul megnőtt a kóros értékekig.
A fibrotikus változások diagnosztizálására a szérum kreatinin mérése is használható. A pleurális effúzió/pleurális fibrózis vagy a szívbillentyű-változások diagnosztizálása után a cabergolin abbahagyása a jelek és tünetek javulásához vezetett (lásd 4.3 pont).
A szelep változásai a kumulatív dózisokkal társultak, ezért a betegeket a legalacsonyabb effektív dózissal kell kezelni. A cabergolin-kezelés haszon/kár arányát a beteg számára minden ellenőrzéskor újra kell értékelni, hogy eldöntsék, folytatják-e a cabergolin-kezelést.
A hosszú távú kezelés megkezdése előtt
A kezelés megkezdése előtt minden betegnél kardiovaszkuláris vizsgálatot kell végezni, beleértve az echokardiogramot is, hogy felmérje a tünetmentes szelepi betegség lehetséges jelenlétét. A kezelés megkezdése előtt célszerű meghatározni az ESR-t vagy más gyulladásjelzőket, a mellkas röntgenfelvételét vagy a tüdőfunkció és a veseműködés vizsgálatát.
Nem ismert, hogy a betegek alkalmazzák-e a kabergolin-kezelést
A szelep regurgitációja ronthatja a mögöttes állapotot. Ha fibrotikus szívbillentyű-változás észlelhető, a beteget nem szabad kabergolinnal kezelni (lásd 4.3 pont).
Tartós kezelés alatt
Mivel a fibrotikus betegségek alattomosan kezdődhetnek, a progresszív fibrózis jeleire rendszeres időközönként ellenőrizni kell.
A kezelés során különös figyelmet kell fordítani az alábbi tünetekre:
- Pleuropulmonáris rendellenességek, például dyspnoe, légszomj, tartós köhögés és mellkasi fájdalom.
- Veseelégtelenség vagy húgycső/hasi érszűkület, esetleg az ágyéki régióban fellépő fájdalommal és az alsó végtagok ödémájával, valamint bármilyen típusú hasi tömeggel vagy érzékenységgel, mint a retroperitoneális fibrózis jelzésével.
- Szív elégtelenség; a szelepfibrózis és a pericardialis fibrózis gyakran szívelégtelenségként nyilvánul meg. A tünetek előfordulása esetén ezért ki kell zárni a szívbillentyű fibrózisát (és a összehúzódó szívburokgyulladást).
A fibrotikus betegség kialakulásának klinikai diagnosztikai ellenőrzése ezért feltétlenül szükséges. A kezelés megkezdése utáni első echokardiográfiát 3-6 hónapon belül el kell végezni. Ezt követően meg kell határozni a további echokardiográfiák gyakoriságát, figyelembe véve a megfelelő egyéni klinikai eredményeket, különös tekintettel a fent említett jelekre és tünetekre, de legalább 6–12 havonta.
Ha az echokardiográfia újonnan diagnosztizált vagy növekvő regurgitációt, a szelep mozgékonyságának korlátozását, a szelep szórólapjának megvastagodását vagy a szívszelep fibrotikus változását tárja fel, a kabergolin-kezelést fel kell függeszteni (lásd 4.3 pont).
A további klinikai vizsgálatok szükségességéről (pl. Fizikai vizsgálat, ideértve a gondos szívkultúrát, röntgenfelvételt, számítógépes tomográfiát) eseti alapon kell dönteni.
Szükség esetén további vizsgálatokat, például ESR és szérum kreatinin teszteket kell végezni a fibrotikus betegség diagnózisának megerősítéséhez.
A kabergolint aluszékonysághoz és hirtelen alvási epizódokhoz kötik Parkinson-kórban. A napi tevékenységek során hirtelen elalvásról számoltak be, egyes esetekben előzetes észlelés és figyelmeztető jelek nélkül. A betegeket utasítani kell, és figyelmeztetni kell őket, hogy vigyázzanak a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez a kabergolin-kezelés alatt. Azok a betegek, akik aluszékonyságot és/vagy hirtelen alvási epizódokat tapasztaltak, nem vezethetnek gépjárművet és nem kezelhetnek gépeket. Meg kell fontolni az adag csökkentését vagy a kezelés abbahagyását (lásd 4.7. Szakasz).
Közepes vagy súlyos vesebetegségben a kabergolin farmakokinetikájában nem figyeltek meg általános rendellenességeket. A kabergolin farmakokinetikáját terminális veseelégtelenségben vagy hemodialízisben szenvedő betegeknél nem vizsgálták; a kezelést ezeknél a betegeknél körültekintően kell alkalmazni.
A betegeket rendszeresen ellenőrizni kell az impulzusszabályozási rendellenességek kialakulása szempontjából. A betegeket és gondozóikat figyelmeztetni kell arra, hogy a dopamin-agonistákkal, köztük a kabergolinnal kezelt betegeknél impulzuskontroll-rendellenességeket tapasztalhatnak, beleértve a kóros szerencsejáték-függőséget, a libidó fokozódását, a hiperszexualitást, a kényszerköltést vagy a vásárlást, a falást és a kényszeres étkezést. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a fokozatos kezelést.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. A ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A kabergolinnal végzett klinikai vizsgálatok során dopamin agonisták (pl. Szelegilin, amantadin, biperiden vagy trihexifenidil) egyidejű alkalmazása megengedett. A kabergolin és az L-dopa vagy a szelegilin közötti farmakokinetikai kölcsönhatásokat vizsgáló vizsgálatokban nem tapasztaltak kölcsönhatásokat.
Nincs információ a kabergolin és más ergot alkaloidok lehetséges kölcsönhatásairól. Ezért a kabergolinnal és ezekkel a gyógyszerekkel kombinációban történő hosszú távú kezelés nem ajánlott.
Mivel a kabergolin a dopamin receptorok közvetlen stimulálásával működik, nem szabad dopamin-antagonista hatású gyógyszerekkel kombinálni (pl. Fenotiazinok, butirofenonok, tioxantének, metoklopramid), mivel ezek gyengíthetik a kabergolin hatását.
Mint más ergot-származékokat, a kabergolint sem szabad makrolid antibiotikumokkal (például eritromicinnel) együtt szedni, mivel ez megnövelheti a kabergolin plazmaszintjét.
Figyelembe kell venni más vérnyomáscsökkentőkkel való kölcsönhatást.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
A kabergolin terhes nőknél történő alkalmazásáról nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat. Állatkísérletek nem mutattak teratogén hatást, de a farmakodinamikai aktivitással összefüggésben csökkent termékenységet és embriotoxicitást figyeltek meg (lásd 5.3 pont).
A kabergolin-terápia utáni terhesség kimenetelének 12 éves megfigyelési tanulmányából 256 terhességről állnak rendelkezésre információk. Ezen terhességek közül tizenhétben (6,6%) súlyos veleszületett rendellenességek vagy vetélések alakultak ki. Összesen 258 gyermek 23-ról állnak rendelkezésre adatok, 27 súlyos vagy enyhe újszülöttkori rendellenességgel. Az izom-csontrendszeri rendellenességek voltak a leggyakoribb újszülöttkori rendellenességek (10), majd kardiopulmonalis rendellenességek következtek (5). Nincsenek adatok a perinatális rendellenességekről vagy a gyermekek hosszú távú fejlődéséről a méhen belüli kabergolin-expozíció után. A jelenlegi szakirodalom alapján a súlyos veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága az általános populációban 6,9% vagy annál magasabb, és a különböző populációk között változó. Mivel nem volt kontrollcsoport, nem lehet pontosan megmondani, hogy fennáll-e fokozott kockázat.
A kabergolinnal végzett kezelés során ajánlott fogamzásgátlást alkalmazni.
A kabergolin csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha egyértelműen fel van tüntetve, és precíz haszon/kockázat felmérést végeztek.
A gyógyszer hosszú felezési ideje és korlátozott adatai miatt a méhen belüli expozíció miatt a terhességet tervező nőknek a kívánt terhesség kezdete előtt egy hónappal abba kell hagyniuk a kabergolint.
Ha a kezelés alatt terhesség következik be, a cabergolin-kezelést a terhesség megerősítését követően azonnal abba kell hagyni, hogy minimalizálják a gyógyszer magzatra gyakorolt hatását.
Óvintézkedésként a teherbe esett nőket meg kell vizsgálni a megnagyobbodott agyalapi mirigy jelei miatt, mivel a meglévő agyalapi mirigy daganata terjeszkedhet a terhesség alatt.
A kabergolin helyreállítja az ovulációt és a termékenységet a hiperprolaktinémiás hypogonadismusban szenvedő nőknél: Mivel a terhesség a menstruáció folytatása előtt is előfordulhat, adott esetben ajánlott a terhességi teszt az amenorrheás időszakban, és a menstruáció visszatérése után, amikor a menstruáció még több három napnál tovább késik. Azoknak a nőknek, akik nem akarnak teherbe esni, azt kell javasolni, hogy hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és a kabergolin abbahagyása után.
A fogamzásgátlást a kabergolin abbahagyása után legalább 4 hétig folytatni kell. Szoptatás
Patkányokban a kabergolin és/vagy metabolitjai kiválasztódnak a tejbe. Nincs információ a kabergolin kiválasztódásáról az emberi anyatejbe. Mivel a kabergolin dopamin agonista tulajdonságai miatt megakadályozza a tejtermelést, a nőknek azt kell javasolni, hogy a kabergolinnal végzett kezelés alatt ne szoptassanak.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A kabergolin csökkenti a vérnyomást; amelyek befolyásolhatják egyes betegek reakcióit. Ezt olyan helyzetekben kell megtenni, ahol nagy figyelmet igényel, mint pl B. járművezetés vagy gépkezelés közben.
A kezelés kezdetén a betegeknek körültekintően kell eljárniuk olyan tevékenységekkel, amelyek gyors és pontos választ igényelnek.
A kabergolinnal kezelt betegeket, akik aluszékonyságról és/vagy hirtelen alvási epizódokról számolnak be, meg kell utasítani, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne végezzenek olyan tevékenységeket, amelyek önmagukat vagy másokat súlyos vagy halálos sérüléseknek tehetnek ki (például B. gépek kezelése), amíg ilyen visszatérő események és aluszékonyság már nem fordul elő (lásd 4.4 pont).
4.8 Mellékhatások
A mellékhatások gyakorisága a következő kategóriákon alapul: