Cinakalcet - gyógyszeres kezelés a kalcium hatékony csökkentésére az elsődleges hyperparathyreosisban

Johann D. Rings, Leverkusen

Terápiás lehetőségek

Sebészeti kezelés

A jelenlegi nemzetközi irányelvek ismét hangsúlyozzák, hogy a műtéti terápia az első választás a laboratóriumi szempontból igazolt pHPT-s betegek számára, akiknek egyértelmű tünetei vannak egyidejűleg. Az ismételt méréseknél a kalciumszintnek legalább 1 mg/dl (0,25 mmol/l) értéknek kell lennie a normál felső határ felett, azaz 11,6 felett, 10,6 mg/dl (2,65 mmol/l) felső normálérték mellett mg/dl (2,90 mmol/l) [9, 10]. A preoperatív lokalizációs diagnosztika módszerei (beleértve a 99mTc sestamibi szcintigráfiát, szonográfiát) nincsenek kötelezően megadva. Sikertelen korábbi műveletek esetén azonban elengedhetetlen a képalkotás, esetleg számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia tomográfia (MRT), PET (pozitronemissziós tomográfia) -CT vagy MIBI (metoxi-izobutil-izonitril) -SPECT (egyetlen foton emisszió CT) is.

Fontos érvek a műtéti terápia mellett az elmúlt években javult műtéti technikák, általában hosszan tartó hatás és költséghatékonyság. A nagy tapasztalattal rendelkező klinikákon a pHPT műtéti terápiáját már az esetek mintegy 50% -ában minimálisan invazív technológiával hajtják végre. Feltételként azonban szükség van az adenoma egyértelmű lokalizálására, amely megfelel a szonográfiában és a MIBI-SPECT-ben [11].

A műtéti terápia lehetséges kockázatai és szövődményei a visszatérő bénulás és az állandó hippariatiroidizmus, amely az összes hámsejt eltávolításából vagy nem kívánt megsemmisítéséből adódik. Ezeknek a technikai szövődményeknek a kockázata megnő azoknál a betegeknél, akiknél korábban műtétet végeztek a pajzsmirigyen vagy a mellékpajzsmirigyen, vagy a pajzsmirigy radiojód-terápiáját követően. Gyakran figyelmen kívül hagyják a többszörös adenómákat vagy a hiperpláziákat, így a hiperkalcémia továbbra is fennáll, vagy korai visszaesés következik be [10]. A mellékpajzsmirigy-műtéteket olyan sebészeknek kell elvégezniük, akik különösen tapasztaltak ezen a területen.

Különösen fontos, hogy - különösen mérsékelt pHPT esetén, 10,7–11,6 mg/dl (2,68–2,9 mmol/l) közötti kalciumérték mellett - a többnyire még mindig nagyon kicsi adenoma gyakran nem található meg. A gyógyszeres kezelési lehetőségeket figyelembe véve tiszteletben kell tartani a beteg azon döntését, hogy a lehetséges szövődmények vagy a frusztráló beavatkozás kockázata miatt lemond a műtéti kezelésről.

Gyógyszer

Egy hosszú posztulációjú kalciumérzékelő receptor (CaSR) felfedezése és szekvenálása után először a mellékpajzsmirigy sejtjeinek sejtfelületén, később a vesesejteken és más szövetekben is lehetővé vált alloszterikus CaSR agonisták ("kalcimimetikumok") kifejlesztése, és kezdetben preklinikai, majd betegeken tesztelendő [12, 13].

Ellentétben a tüneti anti-resorptív gyógyszerekkel, amelyek többé-kevésbé csökkentik a kalciumszintet, a kalcimimetikumok az első olyan gyógyszerek, amelyek kifejezetten a hiperparatireoidizmus patogenezisére irányulnak. A kalcimimetikák a kalcium-érzékelő receptor (CaSR) túlzott extracelluláris kalciumszintjét szimulálják, és így képesek blokkolni a mellékpajzsmirigy hormon szekrécióját, és így továbbra is elnyomják a mellékpajzsmirigy sejtjeinek növekedését és a mellékpajzsmirigy hiperpláziáját [14, 15].

A kalcimimetikus cinakalcet esetében ezeket a patogenezisre gyakorolt specifikusan támadó hatásokat különféle vizsgálatokban kezdetben másodlagos vese, később pedig primer hiperparatireoidizmus esetén is kimutatták [16–18].

Tanulmányok a cinakalcetről

A cinakalcetet randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban tesztelték 78 beteg közepes pHPT-értékkel, kalciumértékük> 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) és 45 pg/ml. A cinakalcet dózisát a vizsgálat első 12 hetében napi kétszer 30 és 50 mg közötti tartományba titrálták. A következő 12 hétben a hatékonyságot folyamatos terápiával határozták meg.

Az elsődleges végpont azon betegek aránya volt, akiknél normokalcémia (szérum kalciumszint ≤10,3 mg/dl vagy 2,57 mmol/l) alakult ki, és a kiindulási értékhez képest legalább 0,48 mg/dl vagy 0,12 mmol/l csökkent elértem. További végpontok voltak a plazma mellékpajzsmirigy hormon szintje, a csont átalakító markerei, a csontsűrűség és a tolerálhatóság.

A cinacalcet-betegek 73% -a, szemben a placebo betegek 5% -ával érte el az elsődleges végpontot (p ®, státusz: 2009. augusztus.

24. Paxton F, Panting M, Nayak A, Hameed A. Cinacalcet mint a mellékpajzsmirigy eltávolításának konzervatív és gazdaságos alternatívája. Endocr Rev 2008; 15: P51.

25. Akinci B, Comlekci A, Tankurt E. A primer hyperparathyreosis hiperkalcémiáját Cinacalcet kezelte májcirrhosisban szenvedő betegeknél. Exp Clin Endocriol Diabetes 2009; 117: 142-5.

Prof. Dr. Johann D. Rings, Nyugatnémet Osteoporosis Center (WOZ) és 4. orvosi klinika (fókusz: reumatológia, oszteológia), Leverkuseni Klinika, Am Gesundheitspark 11, 51375 Leverkusen, e-mail: [email protected]

Cinakalcet - új farmakológiai lehetőség a szérum kalcium hatékony csökkentésére primer hyperparathyreosis esetén

Az elsődleges hiperparatireoidizmust (PHPT) többnyire klinikailag még tünetmentes PHPT-ként diagnosztizálják, miután a laboratóriumi szűrés során véletlenül megállapították a hypercalcaemiát. A legtöbb esetben a kezelést közép- és hosszú távú szövődmények okozzák. A klasszikus terápiás megközelítés a mellékpajzsmirigy mögöttes adenoma műtéti eltávolítása. A kalcimimetikumok és különösen a cinakalcet, a PHPT gyógykezelésében nemrégiben jóváhagyott gyógyszer, kifejezetten a mellékpajzsmirigy kalciumérzékelő receptorára hatnak, és lehetővé teszik ennek a nem ritkán előforduló endokrinopátiának egy új, célzott, konzervatív, nem műtéti kezelését.

A cinakalcet hatékonyságát randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték, közepes PHPT-s betegeknél, akiknek szérum kalciumkoncentrációja 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) és 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) alatt volt. l). Kimutatták, hogy az új gyógyszer hatékonyan és következetesen normalizálta az átlagos szérum kalciumkoncentrációt és csökkentette az átlagos PTH értéket. A nemkívánatos események nem különböztek a placebo csoportban előfordulóaktól. Ezekkel az eredményekkel felmerül a kérdés az orvosi vagy műtéti kezelés döntési szempontjairól. Vese-, csont-, kardiológiai vagy neurológiai tünetekkel járó tüneti PHPT esetén a szérum kalcium kezdeti csökkentése után az első választott terápia továbbra is az alapul szolgáló adenoma műtéti eltávolítása vagy a mellékpajzsmirigy szövetének hiperpláziája.