D hipervitaminózis D - kémia iskola
Hypervitaminosis D
| E67.3 | Hypervitaminosis D-vitamin | |
| ICD-10 online (WHO 2013-as verzió) | ||
A Hypervitaminosis D a D-vitamin hatóanyagok, például a kalcitriol túladagolását vagy a kolekalciferol súlyos túladagolását követi.
Fiziológia, farmakokinetika
A D3-vitamin zsírban oldódó prohormon, amely 7-dehidrokoleszterinből képződik a bőrben UVB-sugárzás segítségével, vagy étellel kerül be. Gyorsan felszívódik a vékonybélben étellel, és a máj mellett a nyirok útján felszabadul a vérbe. A vérben, a többi D-vitamin metabolithoz hasonlóan, a D-vitamint kötő fehérjéhez kötődve> 90% -ban szállítják, felezési ideje 19-25 óra. Ez idő alatt vagy lerakódik a zsírszövetben, vagy hidroxileződik 25 (OH) D3-vitaminná a májban. 25 (OH) D3-vitaminként a D-vitamint kötő fehérjéhez kötődik a vérben, és felezési ideje a vérben 19 nap [1] - 3-4 hónap. [2] Célszöveteiben, különösen a vesékben, aktív formájába, 1α, 25 (OH) 2D3-vitaminba (kalcitriol) kerül (felezési ideje három-öt nap). Az utolsó aktiválási lépés erősen szabályozott, ezért a szervezet nagy toleranciát mutat a vitamin-prekurzorokkal szemben, de a már aktivált formával szemben nem.
Az UVB-tartalmú napfény hatására a D3-vitamin képződése a bőrben fiatal felnőtteknél legfeljebb napi 250–500 µg-ra korlátozódik. Kevés a D-vitamin az étkezés során, csak a zsíros halak (és különösen a tőkemájolaj) tartalmaznak jelentős mennyiséget. A D-vitaminnal rendelkező hipervitaminózis általában csak a vitamin-kiegészítők nem megfelelő használata esetén fordulhat elő. [2]
Kis genetikai hibával rendelkező csecsemőknél a D-vitamin megelőzése a vér kalciumkoncentrációjának életveszélyes növekedéséhez, az idiopátiás infantiilis hiperkalcémiához (IIH) vezethet. A betegség korántsem ritka, 47 000-ből 1-en fordulnak elő. A genetikai hibát a kutatócsoport fedezte fel Glenville Jones, a Kingstoni Queens Egyetem (Ontario) és Martin Konrad (Münster Egyetem) vezetésével, és tanulmányként 2011 júniusában publikálta [3]. [4]
A D-vitamin toxikus hatásait elsősorban aktivált formája, a kalcitriol okozza, amikor túladagolás esetén a szabályozása már nem garantált. Megnövekedett koncentráció mellett azonban a kalcitriol inaktív prekurzorai (100-szor gyengébbek) aktiválhatják a D-vitamin-receptort [5], így közvetíthetik annak hatásait, és kihagyhatják azokat az előírásokat, amelyek egyébként szigorúan korlátozzák a kalcitriol hatásait.
A D-vitamin metabolitokat és különösen az 1,25 (OH) 2 D3-vitamint a 24-hidroxilázok lebontják, főleg az epével és a székleten keresztül választódnak ki. [1] A 24-hidroxilázt a CYP24A1 gén kódolja [6]. Az inaktiváló mutációk a CYP24A1 génben a D-vitamin lebomlásának megzavarásához vezetnek. Az érintett gyermekeknél kialakul az "idiopátiás infantiilis hiperkalcémia" klinikai képe nagy dózisú D-vitamin szubsztitúcióval, amely súlyos hypercalcaemiával jár együtt a mellékpajzsmirigy hormon gátlásával, növekedési retardációval, hányással, dehidrációval, Láz és nephrocalcinosis. [7]
dózis
A toxikus dózisok nagymértékben különböznek a prekurzor kolekalciferol és az aktivált hormon kalcitriol között. A növényvilágból származó ergokalciferol valamivel gyengébb hatású, mint a kolekalciferol.
Kolekalciferol
| RDA | 5–12,5 µg [8] |
| biztonságos napi felső határérték | 50 µg (> 10. életév), 25 µg ([2] |
| LD50 | Szájon át adva: Kutya: 13 mg/kg, [1] de a forrástól függően eltérő információ. |
| TDLo | ? Különböző információk a forrástól függően. |
Egy felnőtt akut túladagolásához több mint 50 mg (vagy 2 000 000 NE) szükséges. A krónikus túladagolás felnőtteknél 1-2 mg = 40 000 NE (az RDA 200-szorosa) általában naponta, sok hónapig szükséges. Előfordultak orális túladagolás gyártási hibák és ipari balesetek miatt.
A múlt század közepén az angolkór-profilaxist gyakran úgynevezett sokkterápiaként hajtották végre, túlzottan egyedi D-vitamin-adagokkal, azzal a gondolattal, hogy a D-vitamint tárolják, és ez az eljárás ezért biztonságos lesz. Az átmeneti hiperkalcémia és később a nephrocalcinosis újra és újra előfordult (például az egy-két éves gyermekek 34% -ánál, akik három-öt havonta 15 mg ergokalciferolt kaptak orálisan). [2]
A napi maximális adag súlyos mellékhatások nélkül még mindig nem világos. A 25 (OH) D3-vitamin vérszintje nem emelkedik mérgező tartományokba a napi adagig terjedő széles dózistartományban, ami megfelel a bőr maximális szintézis kapacitásának. Néhány, nagyon magas endogén D-vitamin szintézissel rendelkező izraeli vízimentőben azonban a hypercalciuria kezdeti tüneteit találták. [2] Mindazonáltal feltételezzük, hogy ebben a tartományban a maximális napi dózisok nem járnak súlyos mellékhatásokkal.
Kalcitriol
A kalcitriolt többek között krónikus veseelégtelenség okozta csontanyagcsere-rendellenességek kezelésére és megelőzésére használják. A dózis szoros orvosi felügyelet mellett naponta 0,12 µg és körülbelül 1 µg között lehet. A mérgezési küszöb felnőtteknél 250 µg (vörös lista (gyógyszerek)). A külsőleg adott kalcitriol felezési ideje a vérben rövid, mindössze 3-6 óra.
A kalcitriol növeli a kalcium- és foszfátionok felszívódását a vékonybélben (serkenti a transzportfehérjék szintézisét). A szérum megnövekedett kalcium- és foszfáttartalma javítja a csont mineralizációját. Kalcium- és foszfáthiány esetén az oszteoblasztokra is közvetlenül hat. Növeli a proliferációjukat, csakúgy, mint az osteocalcin szintézisét (amelynek génje D-vitamin-reagál), amely gátolja a mineralizációt. Magas koncentrációban a kalcitriol az osteoclast differenciálódását is stimulálhatja. Ez növeli a vér kalcium- és foszfátion-koncentrációját. [9]
Tünetek
A D-vitamin túladagolása túlzottan stimulálja a kalcium felszívódását a belekben és a kalcium felszívódását a csontokból, ezért hiperkalcémiához (kalcium a szérumban> 2,75 mmol/l) és hiperkalciuriához (kalcium kiválasztás> 10 mmol/l) vezet. /24 óra). Ez a következő hatásokat eredményezi: [2]
- A veséket károsítják a kalciumlerakódások, ami csökkent glomeruláris szűrési sebességhez vezet. Másrészt a vese tubulusok már nem képesek koncentrálni a vizeletet, ami átmenetileg polyuriához és másodlagos polydipsiához vezethet. Mindkettő funkcionális veseelégtelenséghez vezet.
- A hosszú távú hiperkalcémia kalcium-lerakódásokhoz is vezethet a lágy szövetekben, például az erekben, a szívben, a tüdőben, az izmokban és az inakban.
- A csontritkulás a csontokat eredményezi. [10]
További tünetek, különösen a krónikus túladagolás, a következők:
- Anorexia és fogyás, hányás, székrekedés, hasi görcsök, magas vérnyomás, pszichózis
- Izom- és ínfájdalom, fejfájás
- gyermekeknél: elakadt növekedés, tartós testhőmérséklet-emelkedés, ingerlékenység
A súlyos túladagolás halálhoz vezethet.
diagnózis
A szérumban található 25 (OH) D-vitamin koncentráció jó biomarker a D-vitamin státusára. Hipervitaminózisban ez kétszer-tizenötször magasabb, mint a normál tartomány (lásd a kolekalciferolt). Továbbá, a hiperkalcémia és a csökkent mellékpajzsmirigy hormon szintje gyakran társul hozzá [2]. Korai tünet lehet a kalcium fokozott kiválasztása a vizelettel.
terápia
Kolekalciferol
Általános szabály, hogy krónikus mérgezés: Fontos a kalciumszint csökkentése:
- Alacsony kalciumtartalmú étrend
- Kényszerített diurézis (vizet tartalmazó tabletták és fokozott folyadékbevitel) a vizelet elektrolitjainak meghatározásával és helyettesítésével
- Kortikoszteroidok, kalcitonin, kolesztiramin. Mivel a D-vitamin metabolitjai tárolódnak, a hiperkalcémia két hónapig fennmaradhat a súlyosan túlzott adag után. [1]
Kalcitriol
Általában akut túladagolás: A rövid felezési idő miatt általában csak monitorozás; nagyon magas túladagolás esetén sürgősségi hemodialízisre lehet szükség.
Történelem
A szintetikus D-vitamin 1928-ban volt elérhető először, és nagy egyszeri dózisokban ("sokkterápia") használták az 1940-es és 1960-as évek közötti csecsemők rachitájának megelőzésére (az NDK-ban még hosszabb ideig, 1990-ig). Az egyszeri adagok 3–15 mg (120 000–600 000 NE) között mozogtak. A folyamatos ajándékozás ellen akkor az az érv szólt, hogy a szülőket nem bízták abban, hogy mindennap gondolkodjanak ezen. Ez a hipervitaminosis észrevehető tüneteihez vezetett, így Németországban 1964-től hivatalosan folyamatos ricket-profilaxist ajánlottak, először napi 25–50 µg-os dózisokkal, majd az 1970-es évektől a ma megszokott dózisokkal. Túladagolás már nem fordult elő.
D hipervitaminózis D legeltetett állatoknál
A kérődzők sajátossága merül fel a réti aranyzab (Trisetum flavescens): Ez nem a D-vitamint, mint a szervezetben ténylegesen aktív D-vitamin-hormon (kalcitriol) prekurzorát tartalmazza, inkább magát a kalcitriolt. Az aranybab elsősorban a alpesi régióban fordul elő, mivel ez a fű versenyképesebb, mint a kiváló minőségű füvek van. Azok a kérődzők, akiknek jó a füvkészlete, elég szelektálnak, ezért nem esznek aranyzabot. Csak akkor, ha kevés a készlet, az aranyzab nagyobb mennyiségben fogyasztható el, ami kalcinosishoz vezet: Az állatok mozgásképtelenné válnak, mivel egyre több kalcium tárolódik az ízületekben. Ez az artériák megkeményedéséhez és a tüdő meszesedéséhez is vezethet.