D3-vitamin (1,25- (OH) 2-D3-vitamin); Központi Katonai Sürgősségi Egyetemi Kórház Dr.
D3-vitamin (1,25- (OH) 2-D3-vitamin)
Általános információ
A D-vitaminokat vagy a kalciferolokat a provitaminokból szintetizálják a B-gyűrű hasításával a szterinmolekuláról napfény hatásának kitéve. A legfontosabb D-vitamin a D2-vitamin (ergokalciferol) és a D3-vitamin (kolekalciferol).
A D2-vitamin a növényi eredetű forma (ergoszterin vagy D2-provitamin). A D3-vitamin vagy állati eredetű élelmiszerekből (különösen zsíros halakból vagy halolajból) vagy táplálék-kiegészítőkből származik, vagy a bőrben szintetizálódik 7-dehidrokoleszterinből (D3 provitamin) ultraibolya sugárzás hatására6. A D-vitamin képződésének sebessége elsősorban az expozíció időtartamától és intenzitásától függ. A fényvédők használata, még 15 SPF mellett is, 99,9% -kal csökkenti ennek a vitaminnak a termelését. A túlzott bőrképződést megakadályozza a D-vitamin fényérzékeny átalakulása tachisterollá vagy lumisterollá. A D2-vitamin és a D3-vitamin sem rendelkezik jelentős biológiai aktivitással, ezért hormonálisan aktív formákká kell metabolizálni őket.
Az aktiválás két szakaszban történik, először a májban, majd a vesében. A zsírban oldódó szerkezetű D-vitamint komplex formájában szállítják a keringésbe egy specifikus alfa1 globulin - D-vitamin transzporter fehérjével (VDBP = D-vitamint kötő fehérje). A máj-D-vitamin az első hidroxilezésen megy keresztül, és 25-OH D-vitamint (kalcidiolt) képez, amely korlátozott biológiai aktivitású metabolit.
A 25-OH D-vitamint ezután egy specifikus fehérjéhez kötik és a vesébe szállítják, ahol a második hidroxilezés történik; így az 1-alfa-hidroxiláz hatására a proximális vese csőben a D-vitamin legerősebb metabolitját eredményezi: 1,25- (OH) 2 D-vitamin (kalcitriol). A placenta és a granulomatózus szövet még két fontos mellékvese helyet képvisel az 1,25 - (OH) 2 D-vitamin termelésében.
Fél ideje 1,25- (OH) 2 D-vitamin a forgalomban körülbelül 5 óra; kiválasztódik a vizelettel és az ürülékkel, legfontosabb metabolitja a 24,25- (OH) 2 D-vitamin, amely a 24-alfa vese hidroxiláz hatására képződik.
A vesehidroxiláció a D-vitamin metabolizmusának fő kontrollpontja, amelyet a kalcium, a foszfát és a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) szérumkoncentrációja szabályoz. Így a PTH és a hipofoszfatémia egymástól függetlenül növeli az 1,25- (OH) 2 D-vitamint azáltal, hogy stimulálja a vese 1-alfa-hidroxiláz aktivitását, a hipokalcémia pedig a PTH-szekréciót serkenti, ami növeli az 1,25- (OH) 2 D-vitamin termelését. vese-.
Az ásványi anyag- és csontanyagcsere szabályozásában szerepet játszó három hormon a PTH, a kalcitonin és az 1,25 - (OH) 2-vitamin D-vitamin. A D-vitamin 1,25- (OH) 2 klasszikus hormonként viselkedik, az átvitt jelet a a kalcitriol főleg a belekben, a csontokban, a vesékben, de számos más szervben is található.
1,25- (OH) 2 D-vitamin a D-vitamin transzporterfehérjéhez kötődve eléri a bélszintet, ahol a szabad formát az enterocita felveszi és fehérje-specifikus nukleáris receptorba (VDR) szállítja. Ennek a receptornak az affinitása az 1,25- (OH) 2 D-vitamin iránt 1000-szer nagyobb, mint a 25-OH D-vitaminé, ami megmagyarázhatja, hogy az 1,25- (OH) 2 D-vitamin miért sokkal biológiailag aktívabb. . A kalcitriol-VDR komplex kötődik a retinsav x receptorához; ezt a kölcsönhatást és a specifikus DNS-szekvenciákkal való összekapcsolódást követően a kalciumtranszportban részt vevő gének transzkripciója módosul, és az epitheliális kalciumcsatorna és az 1,25- (OH) 2-vitamin fő hatását képező kalcium-transzporter fehérje (kalbindin) enterocitákban fejeződik ki. D a kalcium és a foszfor szállításának stimulálása a keringő vékonybél lumenéből, ami a kalcium és a foszfor szérumkoncentrációjának növekedéséhez vezet.
A vese szintjén a vitamin hatása a kalcium tubuláris visszaszívódásának fokozása; a mellékpajzsmirigyben gátolja a PTH gén transzkripcióját, csökkentve ennek a hormonnak a szintézisét.
A kalcitriol a kalcium homeosztázis fenntartásában játszott szerepe miatt elengedhetetlen a csontok átalakulásához. Specifikus receptorokkal kölcsönhatásban indukálja a csontmátrix fehérjék (osteopontin, osteocalcin, alkalikus foszfatáz) expresszióját és elnyomja az I. típusú kollagén szintézisét. amelyek érett oszteoklasztokká válnak. Eltávolítják a kalciumot és a foszfort a csontból, fenntartva a vér kalcium- és foszforszintjét.
A Ca2 + és a HPO42 megfelelő koncentrációja elősegíti az osteoid mineralizációt. A súlyos D-vitamin-hiány elégtelen osteoid mineralizációhoz vezet, ami gyermekeknél ricsa, felnőtteknél osteomalacia kialakulásához vezet.
A csontanyagcserében betöltött szerepe mellett a kalcitriolnak számos más hatása is van:
-immunmoduláció: stimulálja a katelicidin, egy fertőzésellenes szer termelését, amely különösen a Mycobacterium tuberculosis elpusztítására képes;
-gátolja a keratinociták és a fibroblasztok szaporodását;
-gátolja a renin termelését;
-növeli a szívizom kontraktilitását;
-növeli az inzulintermelést;
-gátolja az angiogenezist;
-az apoptózis induktora (a kalcitriol termelése különböző szervekben, például vastagbélben, prosztatában, emlőmirigyben szabályozza a proliferációt szabályozó géneket).
Az 1,25- (OH) 2 D-vitamin koncentrációja a vese 1-alfa-hidroxiláz aktivitását tükrözi. Noha a kalcitriol a D-vitamin legerősebb metabolitja, a 25-OH D-vitamin pontosabban tükrözi a szervezet tartalékát, ezért a D-vitamin állapotának kiértékeléséhez kezdeti tesztként előnyben részesítik. valamint a kapcsolódó patológiát. Az ép mellékpajzsmirigy hormon egyidejű vizsgálata szintén hasznos.
Ajánlások a D-vitamin 1,25- (OH) 2 meghatározására
- második vonalbeli teszt a D-vitamin állapotának felmérésére, különösen vesebetegekben;
- hypercalcaemia differenciáldiagnosztika;
- a D-vitamin-hiány klinikai tüneteivel rendelkező betegek vizsgálata, akiknél a 25-OH-D-vitamin szintje normális vagy megnövekedett (1-alfa-hidroxiláz-hiány okozta I. típusú D-vitamintól függő örökletes rachita (VDDR I); a D-vitamintól függő, örökletes II. típusú angolkór, amelyet a célszervek rezisztenciája jellemez az 1,25- (OH) 2 D-vitamin hatásaival szemben).
Begyűjtött minta - vér jön.
Betakarítási konténer - antikoaguláns nélküli vakutainer, elválasztó géllel/anélkül.
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással elválasztjuk
Teszt térfogata - legalább 1 ml ser.
A bizonyíték elutasításának okai
• baktériummal szennyezett minta.
Tesztstabilitás - az elválasztott szérum 7 napig stabil 2-8 ° C-on, és hosszú ideig -20 ° C-on. Ne olvassa le/ne fagyassza le.
Módszer és az eredmények értelmezése
Módszer - radioimmunológiai (RIA).
Referenciaértékek -
Konverziós tényező: pg/ml x 2,5 = pmol/l.
Az eredmények értelmezése
Az 1, 25- (OH) 2 D-vitamin emelkedett értékei a következő körülmények között találhatók:
• a gyermekek növekedésének és a terhesség ideje;
• primer hyperparathyreosis (fokozott PTH, hypercalcaemia, hypophosphataemia);
• szarkoidózis, tuberkulózis és más granulomatózus betegségek (az extrarenális hidroxiláz fokozott aktivitása miatt);
• hiperkalcémiás limfómák;
• a hipofoszfatémiához társuló állapotok a vesehidroxiláz aktivitásának serkentésével (hiperparatireoidizmus, alumínium-hidroxidos kezelések);
• funkcionális veseátültetés után;
• örökletes D-vitamin-függő II-es típusú rachita (VDDR II vagy D-vitamin-rezisztens rachita), amelyet a D-vitamin 1,25- (OH) 2 receptor funkciójának genetikai megváltozása és a hormonreceptorhoz való kötődési képtelenség jellemez (nincs fiziológiai válasz a nagy adag kalcitriol).
Az 1,25- (OH) 2 D-vitamin alacsony értéke a következő körülmények között található:
• örökletes I. típusú D-vitamintól függő rachita (VDDR I), amelyet a vese megváltoztatott 1-alfa-hidroxiláz termelése jellemez (normál reakcióval a fiziológiás kalcitriol adagokra);
• X-kapcsolt hipofoszfatémiás rachita (a vese 1-alfa-hidroxiláz és hipofoszfatémia funkcionális hibája);
• krónikus veseelégtelenség;
• örökletes vagy szerzett hypoparathyreosis (a mellékpajzsmirigy hormon termelésének csökkenése vagy hiánya, hiperfoszfatémia, hipokalcémia);
• pszeudohypoparathyreosis (amelyet a parathormon metabolikus hatásaival szembeni rezisztencia jellemez).
A D-vitamin-hiány okozta angolkórnál alacsony, normál vagy akár magas kalcitriol-koncentráció is található.
Határértékek és interferenciák
A radioizotópok legutóbbi, diagnosztikai vagy terápiás célú beadása megzavarhatja az 1,25- (OH) 2 D-vitamin radioimmunológiai módszerrel történő meghatározását, ezért ajánlatos ezt elkerülni a betakarítás előtt 24 órával.
A kalcitriol koncentráció nem hasznos mutató a D-vitamin mérgezéshez (lehet normális vagy akár alacsony is); A D-25-vitamin az ajánlott teszt erre az állapotra.