DCMedical Resistance; a citosztatikumok
A szív elváltozásai, a citosztatikus kezelés által okozott mellékhatások, már korán felfedezhetők, lehetővé téve a kezelés kiigazítását.
A rákkezelés előrehaladása néha súlyos mellékhatások árán jár, és az egyik legkiemelkedőbb a kardiotoxicitás. A szívizom toxicitása a gyakran alkalmazott rákellenes gyógyszerekkel kezelt betegek legfeljebb 25% -át érinti. Ennek a sérülésnek súlyos következményei lehetnek, elítélve a rák túlélőjét krónikus szívbetegségben, sőt korai halált is okozva.
A Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) kutatói a szívkárosodás nagyon korai markereit azonosították az antraciklin-terápiában részesülő betegeknél, a rák kezelésére általánosan használt gyógyszercsaládban. Ez lehetővé teszi a kardiotoxicitás korai diagnosztizálását a széles körben alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek ezen csoportjával kapcsolatban - mutatja a nyilvános cikk. ITT.
A tanulmány a Journal of the American College of Cardiology (JACC) folyóiratban jelent meg, és Dr. Borja Ibañez, a CNIC klinikai kutatási igazgatója és a Jiménez Díaz Alapítvány kardiológusa koordinálta.
Mint Dr. Ibañez kifejtette, az eredmények fontos következményekkel járnak a terápiában, mivel ezeknek a gyógyszer által kiváltott elváltozásoknak a korai felismerése lehetővé teszi "a kezelések végrehajtását a szívműködés további romlásának megelőzésére és a klinikai kezelést, amely jobban igazodik az egyes betegek igényeihez". Az azonosított marker sokkal korábban érintett, mint az orvosi gyakorlatban használt bármelyik marker.
Ezt az értékes felfedezést új antriciklin által kiváltott kardiotoxicitási tesztek tették lehetővé, amelyekhez a disznó szívét alkalmazták, ami különösen hasznos kísérleti modell a kardiovaszkuláris kutatásban, mert a sertések és az emberek szíve nagyon hasonló.
A kardio-onkológia kihívásai
Dr. Ibáñez három fő kihívást ismertetett a kardio-onkológiában. Az egyik az, hogy meghatározzuk ezeket a rendkívül hatékony rákellenes kezelésekhez kapcsolódó szívkárosodás hátterét. A második a szívizom károsodásának mielőbbi diagnosztizálása (jelenleg a károsodást gyakran csak azután észlelik, hogy visszafordíthatatlan). A harmadik kihívás, amellyel kapcsolatban a kardiotoxicitás speciális kezeléseinek kidolgozása az alapul szolgáló mechanizmus megértésén alapul, és ezáltal a nem specifikus kezelések helyettesítése és a jelenlegi használat során általában hatástalan.
A JACC által közzétett tanulmányban az állatok 10 hétig növekvő adagokban kapták az antraciklin doxorubicint. Ez a stratégia lehetővé tette, hogy a gyógyszer felhalmozódjon a szívizomban, anélkül, hogy más szerveknek kitenné.
A CNIC által rendelkezésre bocsátott, kifinomult, korszerű mágneses rezonancia technológia segítségével a kutatócsoport hetente számos paramétert tanulmányozhatott, és így sokkal korábban azonosíthatta a károsodás mutatóit, mint a gyakorlatban klinikailag alkalmazott markerek bármelyike. jelenlegi. A Philips professzora, Dr. Javier Sánchez-González, a vizsgálat közös vezetője kifejtette, hogy ily módon "azt tapasztaltuk, hogy az első paraméter, amely bármilyen változást mutat, a T2 térképezés, amely az ödéma jelenlétét jelzi - a víz felhalmozódása, és ezt a megállapítást később szövettani vizsgálatok is megerősítették. "
A kemoterápia beállításának lehetőségei
Ahogyan a kutatás első szerzője, Carlos Galán-Arriola kifejtette, "ez az ödéma azért fordul elő, mert a doxorubicin elkezdi károsítani a szívizomsejtekben, a kardiomiocitákban lévő mitokondriumokat, és ezek az elváltozások ödémát váltanak ki ezekben a sejtekben". A mitokondrium sejtjeink "energiatermelője", maradandó károsodásuk a szívizom súlyos és visszafordíthatatlan diszfunkciójához vezet.
A JACC által közzétett tanulmány megerősíti, hogy a T2 reprezentáció sokkal korábban megváltozik, mint bármely más, a jelenlegi használatban ismert paraméter, amely közvetlenül a szív kontraktilitásának helyi vagy regionális változása előtt következik be. Egy ilyen korai kardiotoxicitási marker rendelkezésre állása segíthet az orvosoknak azon betegek azonosításában, akik nagy dózisban is tolerálják az antraciklin-kezelést. Mint Dr. Ibañez kifejtette, ebben a betegcsoportban a rák megismétlődését antraciklinekkel lehet kezelni a leghatékonyabb legnagyobb dózisokban. Más betegeknél "ennek a markernek a kialakulása az antraciklin alacsony kumulatív dózisában indikáció lehet a megelőző kardioprotektív terápiára vagy a kemoterápiás kezelés kiigazítására".
Évente 4 millió új rákos esetet diagnosztizálnak Európában.
Bár ezek az eredmények nagyon ígéretesek, Dr. Ibáñez hangsúlyozta, hogy megerősítést vár a betegektől. A kutatócsoport már elindított egy klinikai vizsgálatot a Fundación Jiménez Díaz Egyetemi Kórházzal együttműködve.
A JACC vizsgálat eredményei segíthetnek megelőzni azokat a súlyos mellékhatásokat, amelyekkel a kemoterápiában részesülő rákos betegek szembesülnek. Ezenkívül a tanulmány utat nyithat a mitokondriális transzplantáción alapuló új terápiák számára. A betegeket egészséges mitokondriumukkal ültetik át a rákterápia által érintettek helyettesítésére. Ezt a megközelítést eddig nem próbálták ki, és paradigmaváltást jelentene a szívbetegségek kezelésében.