Duchenne izomdisztrófia és Ritka Betegségek Egyetem
Maria Puiu
Klinikai meghatározás
A Duchenne-féle izomdisztrófia (DMD) egy genetikai betegség, amelyet a harántcsíkolt izomrost degenerációja jellemez, és amely a legtöbb izomcsoport progresszív atrófiáját okozza, és ennek következtében változó motoros fogyatékosság lép fel, az evolúció alakjától és szakaszától függően.
A betegség 1868 óta ismert gyorsan fejlődő formájáról (Duchenne), 1955 óta pedig lassan fejlődő formájáról (Becker).
A betegség gyakorisága
A DMD 3500 csecsemőből 1-et érint. A betegség előfordulása Franciaországban 169 beteg/1 000 000 lakos. Becslések szerint a DMB gyakoribb, mint a DMD.
Genetikai szempontok
A DMD-t egy gén (DYS) határozza meg, amely az Xp21.2 kromoszómán helyezkedik el, egy gén, amely a dystrophin nevű fehérjét kódolja. Ennek a fehérjének a hiánya vagy módosulása Ducenne vagy Becker myodystrophiát okoz.
A gén recesszíven kapcsolódik az X-hez, ami a fiúkban jelentkezik, mivel a nők klinikailag egészséges hordozók.
A két betegséget (DMD és DMB) ugyanazon gén mutációi és egyetlen érintett fehérje okozzák. Becker-féle izomdisztrófiában a képződött distrofin nem elegendő. Csak részben tölti be funkcióját. Duchenne-i izomdisztrófiában a dystrophin egyáltalán nem termelődik. A DYS gén különböző mutációi nagy változékonyságot okoznak a Duchenne/Becker myodystrophiában.
Klinikai tünetek
A megjelenés átlagos életkora a gyorsan fejlődő forma (Duchenne) esetében 3 év, a lassan fejlődő forma esetében (Becker) 13 év. Minden közbenső szakasz megfigyelhető. Ez a kezdet rendezetlen, nehéz, ingatag járást jelent, gyakori esésekkel, az előző járástól eltérően, ha ezek az akvizíciók jelen voltak. A lehetséges futóképesség is gyorsan elvész. Ebben a szakaszban már látszik a moláris hipertrófia. Fokozatosan nehézségeket okoz a lépcsőn való felmászás, a járás tétová válik, a leesés veszélyével, az egyensúly fenntartásának és az egyik helyzetből a másikba történő helyreállítás nehézségeinek. Az esések korlátozása érdekében a beteg csökkenti járási sebességét, és ívelt helyzetet vesz fel, amely lehetővé teszi az egyensúly fenntartását (9 éves kor körül a Duchenne forma esetében). Becker myodystrophia esetén a mozgásképesség elvesztése később következik be (30 éves kor után). A járási képesség elvesztése után az ülőhelyzetet a csomagtartó statikájához kapcsolódó funkcionális problémák jelzik.
és a kéz-száj étkezési mozgásaival kapcsolatos nehézségek, életfunkciók károsodása (légzési, szív-, emésztési).
A Becker izomdisztrófia különféle klinikai formákban jelentkezik. A betegség kialakulásának kora és fejlődése nagyon változatos. Az övizmok gyengülése és az izomtömeg hiperatrófiája gyakran nem válik nyilvánvalóvá. A Becker myopathia súlyossága összefügg a szívelégtelenség és a szívritmuszavarok miatti lehetséges szívizom-elégtelenséggel. A járási rendellenesség évekig mérsékelt maradhat: a járásvesztés 40 éves kora előtt a betegek mindössze 50% -ában fordul elő. A betegség alakulása nagyon változó egyénenként, sőt ugyanazon családon belül is. Nem túl ritka, amikor a betegség frusztráló és atipikus, véletlenül fedezik fel, amelyet a plazmában található izomenzimek magas értékei tárnak fel. Néhány "jóindulatú" forma csak görcsökkel jelentkezik, amelyek az erõfeszítéskor jelentkeznek. Ezek a formák idővel olyan kardiomiopátiává fejlődhetnek, amely független az izomkárosodás súlyosságától.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A diagnózis a legtöbb esetben az első klinikai tünetek megjelenése után, 2-30 éves korban jön létre.
Módszerek a DMD diagnosztizálására:
Enzimatikus adagok - a vérminta összegyűjtése lehetővé teszi néhány izomenzim: kreatinin-foszfokináz (CPK) adagolását. Ez az enzim tükrözi az izmok állapotát. Amikor az izmok érintettek, nagyon nagy mennyiségű CPK szabadul fel (az értékek 5-50-100-szor magasabbak, mint normális egyéneknél).
Studi ADN a leukocitákból lehetővé teszi a betegségért felelős dystrophin gén mutációjának pontos azonosítását.
Izombiopszia abból áll, hogy helyi érzéstelenítésben egy kis izomtöredéket veszünk mikroszkóp alatt történő vizsgálatra. Lehetővé teszi a rendellenesség (DYS gén abnormalitás, a betegségért felelős) specifikus kivizsgálását és a DMD diagnózisának megerősítését, az egyéb izomsorvadások kivételével.
Eelektromiogram (EMG) néhány orvos ezt a vizsgát javasolja, amely az izmok által a kontrakció idején generált elektromos aktivitást vizsgálja. Bár meg lehet állapítani az izom rendellenesség fennállását, ez nem jellemző a DMD-re.
Genetikai tanácsok
A betegség átterjedése anyáról fiúra történik. Mivel a dystrophin előállításáért felelős gén az X kromoszómán található, amikor egy anya a hibás génnel átadja gyermekeinek az X kromoszómát, a betegség akkor fejeződik ki, ha a magzat fiú (fiúknál, mert a többiek X-et kapják a normál génnel), mert csak egy van Egyedül az X-kromoszóma: Ha a magzat lány, akkor nem fertőződik meg a betegséggel, mivel a másik X-kromoszómában normális másolata van a dystrophin-génnek, amelyet apjától kapott. Ő lesz a mutált gén hordozója, és képes továbbadni a betegséget a fiúinak.
A detektálási technikák lehetővé teszik az antenatális tesztek elvégzését, valamint a mutált, de klinikailag egészséges gént hordozó nők azonosítását is, valószínűleg továbbadják ezt a gént olyan fiúknak, akik képesek lesznek megnyilvánulni a betegségen (2/2).
A szűrés a már ismert kockázattal rendelkező nőket érinti, például azokat, akiknek már van gyermekük (családi felmérés, klinikai vizsgálat, kreatin-foszfokináz adagolás). A betegség az esetek 30% -ában nem mutációval jár, ismert családi rendellenességek nélkül. Ezek az esetek továbbra sem hozzáférhetők a kimutatási módszerek számára.
Prenatális diagnózis
A DYS gént hordozó anya terhessége esetén a magzatvíz (kariotípus) vizsgálata lehetővé teszi a nem azonosítását. Egy fiú esetében a trofoblaszt biopsziával meghatározható, hogy génhibája van-e vagy sem.
Evolúció és prognózis
A DMD gyorsan fejlődik, és sajnos a szövődmények gyakoriak. Időben fel kell fedezni őket, hogy kövessék őket, és amennyire csak lehetséges, kerülni kell őket.
A létfontosságú problémák az evolúciós formától függően eltérőek:
• A DMD-ben a légzőizmok és a törzs súlyos károsodása 11 éves korig scoliosishoz vezet, ami elveszíti az életképes légzőképességet. A létfontosságú funkció mechanikus szellőzőberendezésekkel fenntartható. Ezt a színpadot 25 éves kor körül telepítik.
• DMB-ben szenvedő betegeknél a törzs deformitása ritkább és kevésbé evolúciós. 40-50 éves kor előtt nincs súlyos légzési elégtelenség.
Az étkezési rendellenességek súlyosak lehetnek a DMD esetében, amelyet nyelési nehézség, az étel hörgőkbe jutásának kockázata jellemez. A DMB-ben ezek a kockázatok csekélyek, de nem hiányoznak.
A szívproblémák mindkét formában közösek; szívdobogás, a vérkeringés megfelelő működésének biztosításával kapcsolatos nehézségek jellemzik őket.
Az ortopédiai problémák nyilvánvalóak és súlyosak a DMD-ben (végtag deformitások, növekedési rendellenességekkel kapcsolatosak, másodlagosak a bénulás miatt) és kevésbé nyilvánvalóak, könnyebben orvosolhatók a DMB-ben.
Az egyéb szövődményeket gyakran figyelmen kívül hagyják, mivel a motoros fogyatékosság jelentősége elfedi őket: hólyag-záróizom fogyatékosság, kognitív és pszichológiai problémák.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A kezelés különösen palliatív - az izomvisszahúzódások megelőzése, technikai segítségnyújtás, kineziterápia, szívkövetés, ortopédia. Ez a multidiszciplináris megközelítés nélkülözhetetlen. Lehetővé teszi a gyermek életminőségének megőrzését és a betegség következményeinek korlátozását.
Fékkezelések - hagyja, hogy a betegség fejlődése lelassuljon. Ők:
• Gyógyszerek: Számos készítmény javasolt a perifériás izmok kezelésére, de ezek hatástalanok, és mellékhatásaik miatt gyakran problémákat okoznak. Egyes gyógyszerek képesek szabályozni a szív rendellenességeit (szívdobogásérzés, szívelégtelenség).
• Rehabilitáció balneo-kineziterápián keresztül:
- masszázsok (a keringés és az izomműködés javítása)
- a kineziterápia egyéb módszerei az esettől függően.
• Műtét, amely fizikoterápiával egészíti ki az átnevelést, ha kudarcot vallott. Célja a deformációk elfogadható mértékű korrigálása vagy csökkentése.
A gerincműtét lehetővé teszi, hogy jó helyzetben stabilizálódjon.
• Az immobilizáció és/vagy támogatás technikai intézkedései
• A szellőzés a mellkas rugalmasságának megkönnyítésére szolgál, és lehetővé teszi a test állandó és optimális oxigénellátását. Orrventilációval, éjszakai és nappali szellőzéssel, orr- vagy szájüreggel, akár tracheotomiával is, ha az orr-/szájüregi út nehezen tolerálható vagy nem hatékony.
• A légúti kineziterápia lehetővé teszi a hörgők elzáródását szuperfertőzés esetén.
• A táplálkozási kezelések az étrend megváltoztatásából állnak, hogy elkerüljék a betegség kialakulásával járó nehézségeket. Nevelhető a beteg a hatékony rágásra és a megfelelő nyelésre.
• Jövőbeni kezelések - a myoblast-oltványok izomsejtek injektálásából állnak a differenciálatlan stádiumban a különböző izmok kolonizálása érdekében. Sajnos ez a kezelés még mindig megoldandó technikai problémákat vet fel. A géngéniusz ígéretesebbnek tűnik: a génterápia a DNS egy részének (a DYS gén) injektálásából áll, ami lehetővé teszi a hiányzó fehérje előállítását az érintett izom megtelepedését követően. Ez a technika korrigálhatja a beteg mutált DNS-ét is.
Mindennapi élet
Néhány beteg tökéletesen megőrzi identitásépítő képességét.
A beteg szorongásának forrása összefügg a kíséret szorongásával.
Gyorsan fejlődő formákban a problémák nehezebbek. A félelem a létfontosságú kockázatot érinti, amelyet a beteg családja gyorsan ismer, a normalizálódási folyamatot, lassabban fejlődő formákban.
A mozgáskorlátozottság minden formájához hasonlóan, érintetlen értelem mellett a pszichológiai problémák is fontosak, érzékenyek, és nem szabad elhanyagolni őket. A speciális támogatás, a családi és a betegtársulások reményt és motivációt hozhatnak a betegség eredendő problémáinak leküzdésére.