# EADV2019. Prof. Dr. Kristian Reich: "Az atópiás dermatitis kezelésének új korszakában vagyunk"

Az elmúlt években elérték őket jelentős előrelépés az atópiás dermatitis megértésében, ami oda vezetett új terápiák kifejlesztése, jelenleg fejlett klinikai vizsgálatokban vannak. azonban, sok beteg életminősége továbbra is alacsony és szenvednek a betegség fizikai és pszichológiai terheitől. Az Európai Bőr- és Venerológiai Társaság kongresszusán (EADV 2019) a szimpózium az atópiás dermatitis kezelésében eddig elért haladásról, valamint a távlatokról és a közeljövőben rejlő lehetőségekről.

„Az elmúlt 20 évben kétségbeesésből olyan gyógyszereket használtunk, mint például a ciklosporin, a metotrexát, még anélkül is, hogy az atópiás dermatitisz kezelésében engedélyt kaptak volna, többé-kevésbé a mellékhatásoktól tartva. A hatalmas áttörés az első célzott terápia, a dupilumab megjelenésével járt. Az az érzésem, hogy most az ajtó nyitva van és egy új korszak elején járunk. 5-7 év múlva mosolyogva fogadjuk az atópiás dermatitiszes betegeket, és arra gondolunk, hogy valóban több mint 90% -uknak tudunk segíteni. Valószínűleg még nem állunk ezen a ponton, de jó úton haladunk"- állapította meg Prof. Dr. Kristian Reich, Transzlációs kutatás a gyulladásos bőrbetegségekben, Egészségügyi Szolgáltatások Bőrgyógyászati és Ápolási Kutatóintézet, Hamburg-Eppendorfi Egyetemi Klinika, Németország.

Atópiás dermatitis - olyan betegség, amely nagyban befolyásolja a betegek életminőségét

Az atópiás dermatitis a krónikus gyulladásos bőrbetegség. A gyermekek körében a prevalencia majdnem 20%, serdülőkorban 10% körül csökken, a felnőtteknél pedig csaknem 5%. Az elmúlt 30 évben a betegség előfordulása 2-3-szorosára nőtt, különösen a városi társadalmakban.

A betegség a betegek életének számos aspektusát érinti. A legjellemzőbb megnyilvánulások a következők: viszketés, bőrpír, száraz, törékeny, megkeményedett bőr és alvászavar. A betegek számára a legidegesítőbb tünet viszkető, amely a betegek 86% -ában naponta jelen van, és 61% -uk súlyos vagy elviselhetetlennek írja le a viszketést. Az alvászavarok kockázatát tekintve az atópiás dermatitiszben szenvedő gyermekek és felnőttek sem alszanak eleget, gyakran éjszaka felébrednek, napközben fáradtnak érzik magukat, ami nagyban megzavarja a mindennapi életet. Összességében az atópiás dermatitisben szenvedő betegeknél az alvászavarok kettős kockázata az általános népességhez képest.

A bőr megjelenése atópiás dermatitisben. Fotó forrása: medlineplus.gov

„Amíg nem célzottan kérdezi meg a betegeket, konkrétan a szembesülő problémákról, addig nem lehet tudni, hogy mik ők. Az életminőség számos kvantitatív és minőségi mértékét kidolgozták az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek számára. Sokat tanultunk betegeink napi problémáiról "- Prof. Dr. Alan Irvine, Utca. James kórháza, a dublini Trinity College. Írország.

Az atópiás dermatitisznek van jelentős hatással van a társadalmi interakciókra, növeli az iskolai vagy munkahelyi hiányzást, csökkenti az önbizalmat, szorongást, depressziót okoz. Mindez halmozottan a betegek életminőségének romlásához vezet.

Tanulmányok kimutatták, hogy a PO-SCORAD (Patient-Oriented SCORing Atopic Dermatitis) korrelál a betegség jeleivel, tüneteivel és a DLQI pontszámmal (dermatológiai életminőségi index), ami azt mutatja, hogy nagyon egyértelmű összefüggés van a betegség súlyossága és az életminőségre gyakorolt hatás között.

Az atópiás dermatitis jelenlegi terápiás kezelése - kielégítetlen igények

A felnőttek atópiás dermatitise kezelésének jelenlegi terápiás standardja a 2018. évi európai útmutatón alapul.

Az atópiás dermatitis enyhe formája a reaktív kezelés előnyei: lokális kortikoszteroidok súlyosbodásakor, antiszeptikumok, esetleg kalcineurin-gátlók (pl. takrolimusz). Mérsékelt atópiás dermatitis proaktív módon, kalcineurin gátlókkal és helyi kortikoszteroid terápiával közelítik meg. Súlyos atópiás dermatitis a szisztémás kezelés előnyei: kortikosterápia, immunmodulátorok (ciklosporin, mikofenolát, metotrexát stb.), biológiai terápia (dupilumab).

Prof. Dr. Alan Irvine rámutat arra, hogy bár a kortikoszteroidokat gyakran használják, "a szisztémás alkalmazást csak rövid távon, hídként szabad elvégezni a következő terápiás lépés előtt, vagy súlyosbodási epizód esetén".

Fotó forrása: dermpatiented.com

Az atópiás dermatitis kezelésének problémáját nem fedjük le, mivel az adatok szerint a betegek 81% -ánál a betegség súlyosbodásának legalább egy epizódja volt, mielőtt szisztémásan kezelték volna, 34% -uknál továbbra is alvászavar jelentkezett, 43% -uk mérsékelt hatásról, ill. a betegség jelentős része az életben és 60% -a nem elégedett a kezeléssel.

Dupilumab, humanizált anti-IL-4 és anti-IL-13 monoklonális antitest, az egyetlen olyan biológiai anyag, amelyet tavaly az EU-ban engedélyeztek az atópiás dermatitis közepes vagy súlyos formáinak kezelésére 12 évnél idősebb betegeknél. A LIBERTY AD vizsgálatok jó hatékonyságot mutattak a 76. hétig (EASI-75 nak,-nek 42%, IGA 0/1 nak,-nek 24%), valamint egy jó biztonsági profil. A dupilumab jelentős fejlesztéseket hoz, és előkészíti az utat az új terápiák előtt, de még mindig vannak olyan igények, amelyeket a dupilumab nem fed le. A valós élet adatai jelentős hatást mutattak: csökkent viszketés, jobb alvás, érzékelt fájdalom, életminőség. A kezelés megkezdése utáni 16. héten azonban sok betegnél továbbra is mérsékelt vagy súlyos viszketés tapasztalható, 60% -uknál alvászavarok, 37% -nál pedig továbbra is fájdalom vagy kellemetlenség tapasztalható.

Fotó forrása: creativebiolabs.net

A kezelési lehetőségek fejlesztése segít az atópiás dermatitis közepes vagy súlyos formáiban szenvedő betegeknél a betegség kordában tartásában, de sok betegnek a kezelés ellenére is vannak tünetei.

Az atópiás dermatitis patogenezise - a kezelés színvonalának elősegítése

"A gyógyszerfejlesztés problémája a célpont kiválasztása volt. Az egész a betegség patofiziológiájának jobb megértésével kezdődött, amely nagyon összetett és ötvözi az immunrendellenességeket a bőrsorompó és a mikrobiom rendellenességeivel "- Prof. Dr. Emma Guttman Yassky, A Bőrgyógyászati Kutatási Osztály alelnöke, az Ekcéma Kiválósági Központ igazgatója, az Icahni Orvostudományi Kar Gyulladásos Bőrbetegségek Laboratóriumának igazgatója, a Mount Sinai Orvosi Központ, New York.

2012-ben volt egy paradigmaváltás az atópiás dermatitis patofiziológiájában, amelyet ma megfigyelünk; vitatják a rendellenességek kezdetének helyét: az epidermális gát vagy az immunrendszer szintjén. Van két hipotézis a betegség patogenezisével kapcsolatban:

immunrendszer ("Inside-out") - a bőr citokinek fokozott expressziója (a Th2, Th22 és a variábilis, Th1 és Th17 aktiválása) abnormális epidermális fenotípust okoz. A citokinek még a betegség nem léziós stádiumában is növekednek, és hangsúlyosak az akut és krónikus stádiumban, amely örökíti a fenotípust. Ezt a mechanizmust a jelenleg vizsgált gyógyszerek célozzák meg.
bőrzáró hiba ("Outside-in") - az epidermális gát genetikai hibája van, amely abnormális epidermális hiperpláziát okoz, és az immunrendszeri rendellenességek következményei.

"Az atópiás dermatitis nagyon különbözik a pikkelysömörétől, amelynek patofiziológiája egyszerűbb, mert az IL-17-re és az IL-23-ra összpontosít. Ez az oka annak, hogy a pikkelysömörben van a PASI-100 szabvány (amelyet a betegek csaknem 80% -ánál érnek el), míg atópiás dermatitisben a betegek csak 1/3-án beszélünk EASI-90-ről "- Prof. Dr. Emma Guttman Yassky.

Az atópiás dermatitis a heterogén betegség, számos klinikai fenotípussal immunológiai rendellenességek és az epidermális gát eltéréseivel jár. A fenotípusok közös jellemzője a Th2-aktiváció, amely mindenütt jelen van, de nem az egyetlen felelős. Ezért egyetlen útvonal (Th2 vagy Th22) megcélzása nem elegendő a teljes spektrum teljes kezeléséhez. Mindegyik fenotípus további citokinek további célzását igényli a clearance eléréséhez.

Az atópiás dermatitis újabb koncepciója a betegség szisztémás jellege. Az általános populációval és a pikkelysömörben szenvedő betegekkel végzett összehasonlító klinikai vizsgálatok a gyulladásos citokinek, köztük a szív- és érrendszeri betegségekkel összefüggő szisztémás növekedését mutatták. Bizonyos vizsgált populációk epidemiológiai adatai is megmutatták az atópiás dermatitis társulása kardiovaszkuláris kockázattal.

Hogyan befolyásolja a JAK útvonal az atópiás dermatitisben jelenlévő immun- és gátló rendellenességeket?

A Janus-kinázok párban dolgoznak, és több lépésben vesznek részt a jel többlépcsős folyamaton keresztül történő továbbításában. A JAK inhibitor a jelátvitel első szakaszában hat, blokkolja az ATP kötését a kinázhoz, és így megakadályozza a kináz autofoszforilációját.

A JAK-gátló molekulák (baricitinib, abrocitinib, upadacitinib) többé-kevésbé hatékonyan gátolják bizonyos Janus-kinázokat. A JAK-1,2,3 gátlók az atópiás dermatitiszben túlzottan expresszált citokinek sokaságára hatnak, befolyásolva mind a bőr, mind a szisztémás immunrendellenességeket (Th2 és Th22 útvonal) és a gátút..

Az atópiás dermatitisznek szentelt szimpózium az EADV 2019 kongresszuson, Madrid.

Baricitinib a JAK 1 és 2 orális gátlója. A BREEZE-AD 1. és 2. vizsgálata azt mutatta 4 betegből 1 teljes vagy majdnem teljes remissziót ér el és 30–40% kap EASI-75. A baricitinib topikális kortikoszteroid terápiával kombinálva jelentősen javítja a tüneteket, és hasonló a biztonsági profilja, mint a baricitinib monoterápiájának.

Abrocitinib egy szelektív orális inhibitor JAK 1. A JADE MONO 1 és 2 vizsgálatok 12 évesnél idősebb betegeknél mérsékelt vagy súlyos atópiás dermatitiszben hasonlították össze az abrocitinibet a placebóval. A tanulmányok 3. fázisának eredményeit az EADV 2019 konferencián mutatták be. Az abrocitinib szájon át történő, egyadagos orális kezelése EASI-75 nak nek 63% a betegek, és EASI-90 nak nek 38%.

Upadacitinib egy szelektív orális inhibitor JAK 1. A 2. fázisú klinikai vizsgálat eredménye rendkívül ígéretes, 50% upadacitinibel kezelt betegektől EASI-90.

Jobban meg kell értenünk, hogy ezek a JAK-gátlók hogyan hasonlítanak és differenciálódnak ahhoz, hogy személyre szabottan kezeljük az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeket.