# EASD2018. A kettős mechanizmusú antidiabetikus terápia hatékonysága és biztonságossága

Számos olyan terápiát mutattak be, amelyek enyhíthetik mind a cukorbetegséget, mind az általa okozott társbetegségeket az Európai Diabetes Tanulmányi Szövetség éves ülésén. Ez alkalomból tanulmány jelent meg a folyóiratban A Lancet részletesen bemutatva egy új molekula előnyeit, amely két mechanizmuson keresztül hat a cukorbetegség ellen. Ezek az LY3298176 molekula, a GIP (glükózfüggő inzulinotróp polipeptid) és a GLP-1 (glükagonszerű peptid 1) agonistája.

A vizsgálat eredményei

A tanulmány megjelent A Lancet kettős-vak, randomizált, 2B fázis. 318 beteget követtek nyomon 6 hónapon keresztül, és a következő terápiás vonalak egyikét kapták: a vizsgált molekula különböző dózisokban (1 mg, 5 mg, 10 mg vagy 15 mg), placebo vagy dulaglutid, az Európai Unióban jóváhagyott GLP-1 agonista . A betegeknél legalább 6 hónapig cukorbetegséget diagnosztizáltak, túlsúlyosak vagy elhízottak voltak, diétával, sporttal és esetleg metforminnal nem kontrollálták a cukorbetegséget.

Figyelték a testtömeg változását és a vér glikált hemoglobinját (ez egy fontos marker, amely tükrözi a cukorbetegség kontrolljának mértékét).

A kezelést követően megfigyelték, hogy az LY3298176 hatása függ a beadott dózistól:

A glikált hemoglobin a 15 mg-os dózissal végzett kezelés során csökkent leginkább, 1,95% -kal, szemben a placebó 0,06% -os változásával;
A 10 mg-os adag a résztvevők 90% -ának segített abban, hogy a glikozilezett hemoglobinszint a 7% -os cél alatt maradjon., összehasonlítva a dulaglutid csoport 52% -ával;
A 10 mg-os dózis a teljes testtömeg több mint 5% -kal csökkent a betegek 70% -ában.
A 15 mg-os adag átlagosan 11,3 kg testtömeg-csökkenést eredményezett, a dulaglutid esetében a 2,7 kg-hoz képest;
A 15 mg-os adag a hasi kerület 10 cm-es csökkenéséhez vezetett.

Az LY3298176 különböző dózisok hatásait szemléltető grafikon a dulaglutidhoz és a placebóhoz képest. A vizsgált molekula 5, 1 és 15 mg dózisban felülmúlja a dulaglutidot, a glikozilezett hemoglobin optimális szintjének elérése szempontjából

Az LY3298176 molekulát a 3. fázisú klinikai vizsgálatok során tovább vizsgálják annak pontos biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása érdekében.

„A GIP/GLP-1 RA agonistának ez a 2b. Fázisú vizsgálata lenyűgöző eredményeket hozott. Csökkent a vércukorszint és a fő testtömeg, és úgy gondoljuk, hogy ez a tanulmány hozzájárulhat a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára elérhető terápiák körének bővítéséhez.. A GLP-1 agonisták előnye a kezelésben már ismert, és a GIP-re gyakorolt hatások hozzáadása a következő innovációs hullám a cukorbetegség vizsgálatában "- mondja. Dr. Juan P. Frias, kutatásvezető.

Az LY3298176 molekula testtömegre gyakorolt hatását szemléltető grafikon a dulaglutidhoz és a placebóhoz képest. A 10 és 15 mg-os dózisok meghaladják a dulaglutidot, ha a teljes testtömeg 5, 10 vagy 15% -át veszítik el.

Az LY3298176 hatásmechanizmusa

Az LY3298176 molekula kettős mechanizmuson keresztül hat. Először stimulálja a glükagonszerű peptid 1-et (GLP-1), amelyet a bél sejtjeiből szabadít fel a véráramba. Serkenti az inzulin kiválasztódását a hasnyálmirigy sejtjeiből, a vércukorszintre adott megfelelő válaszként. Ezenkívül késlelteti a bevitt ételek gyomor kiürülését és csökkenti az étvágyat, hozzájárulva a fogyáshoz. A második mechanizmus a GIP stimuláció, amelyet a bél hasonló sejtjeiből választanak ki. Szinergetikus hatása van, serkenti az inzulin szekrécióját.

A cukorbetegségről

A cukorbetegség az anyagcsere-betegségek (diabétesz mellitus, cukorbetegség és terhességi cukorbetegség) csoportja, amelyben a vércukorszint hosszú ideig emelkedik, és az inzulinszekréció nem megfelelő. A DM2 progresszív állapot, amelyet inzulinrezisztencia és/vagy a megfelelő inzulinszekréció csökkent A szövődmények minden rendszert és szervet érintenek. Ezek egy része fokozott kardiovaszkuláris kockázat, veseelégtelenség és amputációk. A cukorbetegség a vakság egyik fő megelőzhető oka. Ez a betegség világszerte körülbelül 425 millió felnőttet érint, és az esetek 90-95% -át 2-es típusú cukorbetegség okozza.