E-fejezet és videók Harrison bentről

  • ALLES
  • Az infektológia alapjai
  • Klinikai tünetek
  • Gram-negatív baktériumok által okozott betegségek
  • Mikobakteriális betegségek
  • A spirochéták által okozott betegségek
  • Vírusos betegségek
  • DNS vírusfertőzések
  • Humán immunhiányos vírusok és más emberi retrovírusok által okozott fertőzések
  • RNS vírusfertőzések
  • Protozoonákkal és helmintákkal járó fertőzések
  • Protozoális fertőzések
  • Féregfertőzések
× Bezárás
  • ALLES
  • endokrinológia
  • Elhízás, diabetes mellitus és metabolikus szindróma
  • A csont és az ásványi anyagcsere betegségei
  • Közbenső anyagcserezavarok
× Bezárás

Az elhízás mértékét (a zsírszövet tömegének növekedését) a testtömeg-index (BMI) alapján osztályozzák. Németországban a nők 53% -a és a férfiak 67% -a túlsúlyos vagy elhízott. A testsúlyt a fizikai aktivitáson alapuló kalóriabevitel és energiafogyasztás mellett az endokrin és idegi tényezők komplex kölcsönhatása szabályozza. Az energiafogyasztás körülbelül 70% -át az alapanyagcsere határozza meg, az energiafogyasztásnak csupán 5–10% -át a fizikai aktivitás okozza. A megváltozott környezeti feltételek és a genetikai hajlam hozzájárul az elhízás kialakulásához. A napi energiamérleg legkisebb eltérése is kifejezett súlygyarapodást eredményezhet hosszabb ideig.

A hipotalamusz étvágyközpontja integrálja a vagális afferensek, a perifériás hormonok, a bélpeptidek és a metabolitok működését. A nagyon ritka, többnyire monogenetikus örökletes elhízási szindrómákat mutatják be, elsősorban a leptin-melanokortin szignál útvonal rendellenességeivel. Ezek tisztázása javította a tömegszabályozás molekuláris alapjainak megértését. Az elhízáshoz vezető endokrin rendellenességeket (beleértve a Cushing-szindrómát is) meg kell különböztetni a gyakori elhízástól.

Az elhízás a halálozás jelentős növekedésével jár. A zsírszövet eloszlása ​​döntő fontosságú az elhízással kapcsolatos szövődmények kialakulásához. Részletesen bemutatjuk a másodlagos betegségek (ideértve a 2-es típusú cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri betegségeket, a tüdőbetegségeket, a máj- és epebetegségeket, a rosszindulatú daganatokat, az ízületi betegségeket) mögöttes mechanizmusokat és klinikai hatásukat.

Ulf Elbelt német kiadáshoz

A fejezet PDF-fájlját letöltheti.

A túlnyomórészt szórványos élelmiszerellátás körülményei között a túlélés csak akkor garantált, ha a közvetlen szükségletet meghaladó energia tárolható. A felesleges energiát trigliceridek formájában tárolják a testben elosztott zsírlerakódások zsírsejtjeiben. Szükség esetén ezeket mozgósítják annak érdekében, hogy a tárolt energiát a szervezet szabad zsírsavak formájában hozzáférhetővé tegye. Ez az élettani mechanizmus, amelyet az endokrin és az idegi jelátviteli utak szabályoznak, hónapokig tartó éhezés esetén is biztosítja a túlélést. A túlzott táplálékfogyasztás és a mozgásszegény életmód azonban, amelyet különösen a megfelelő genetikai beállítottság támogat, korai stádiumban a trigliceridek túlzott raktározásához vezet a zsírszövetben, amely szintén növekszik a sejtekben, és számos súlyos másodlagos betegséghez vezet.

Az elhízás meghatározása és paraméterei

Elhízásként a rendkívül megnövekedett zsírszövet-tömeg állapota. Az elhízás gyakran egyenlő a megnövekedett testtömeggel, aminek azonban nem kell lennie, különösen sovány, de nagyon izmos embereknél. Mivel a testtömeg eltérően oszlik meg a különböző populációkban, az elhízás meghatározásakor a kapcsolódó morbiditást és mortalitást figyelembe veszik.

harrison

Az elhízás prevalenciája

Az amerikai Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES) adatai azt mutatják, hogy az elhízott amerikai felnőtt népesség (BMI> 30 kg/m 2) aránya 14,5% -ról (1976 és 1980 között) 35,7% -ra nőtt. (2009 és 2010 között). A 20 évnél idősebb felnőtt amerikai lakosság legfeljebb 68% -a volt túlsúlyos 2007 és 2008 között (BMI> 25 kg/m 2). Az elhízás III ° (BMI ≥ 40 kg/m 2) szintén növekedett, és az USA lakosságának 5,7% -át érinti. Az orvosilag releváns elhízás növekvő előfordulása nagyon aggasztó. Összességében elmondható, hogy az elhízás prevalenciája férfiaknál és nőknél hasonló. A nőknél a prevalencia nő a társadalmi hátrányok/szegénység miatt. Az Egyesült Államokban az elhízás gyakoribb a feketék és a latin-amerikaiak körében. A gyermekek és serdülők előfordulása riasztó ütemben növekszik, 2009/2010-ben eléri a 15,9% -ot, de mára valószínűleg fennsíkot ért el.

A Robert Koch Intézet németországi felnőttkori egészségével foglalkozó tanulmánya (DEGS) szerint (2008–2011) Németországban a férfiak 67% -a és a nők 53% -a túlsúlyos vagy elhízott. A férfiak 23% -ának BMI-je meghaladja a 30 kg/m²-t, ezért elhízott. 1998-ban 19% volt összehasonlításként. A nők esetében Németországban a prevalencia 24%. Összehasonlítható adatok jelentek meg a Robert Koch Intézet egészségügyi felmérésében (GEDA) 2012-től. Eszerint a férfiak 17% -a és a nők 16% -a elhízott. A gyermekek és a fiatalok helyzete Németországban jelentősen romlott az elmúlt években. A németországi gyermekek és serdülők egészségével kapcsolatos tanulmány (KIGGS, 2003–2009) szerint, szintén a Robert Koch Intézet munkatársa szerint a gyermekek és serdülők 15% -a túlsúlyos vagy elhízott, ami körülbelül 800 000 elhízott gyermeknek és serdülõnek felel meg.

Az energiaegyensúly fiziológiai szabályozása

Az energiafogyasztás a következő komponensekből áll: (1) az alapanyagcsere sebessége; (2) Az élelmiszer elfogyasztására, anyagcseréjére és tárolására fordítandó energia, (3) a fizikai aktivitás során felhasznált hőenergia és (4) a barna zsírszövetnek tulajdonított energiafogyasztás, amelyet hőszabályozásra és adaptív termogenezisként használnak fel a továbbiakban. Az energiafogyasztás körülbelül 70% -a a bazális anyagcserének tulajdonítható, és annak ellenére, hogy az alapanyagcsere aránya az egyénen belül változhat, viszonylag állandó értéket képvisel. Az energiafogyasztásnak csupán 5–10% -a a fizikai aktivitásnak köszönhető.

Ábra - 415e-2 Étvágyszabályozás különféle központi idegi tényezők és perifériás befolyásoló változók révén, amelyek stimuláló vagy gátló hatással lehetnek az étvágyközpontra. AgRP = Agoutival rokon peptid; CART = kokainnal és amfetaminnal kapcsolatos átirat; CCK = kolecisztokinin; GLP-1 = glükagon-szerű peptid 1; MCH = melanint koncentráló hormon; MSH = melanocita stimuláló hormon; NPY = Y neuropeptid.

Adipocita és zsírszövet

A zsírszövet a zsírraktározó sejtekből (adipociták) és az őket körülvevő kötőszövetből áll. Az intersticiális kötőszövet gazdag erekben, és az adipociták (preadipociták) és a makrofágok prekurzor sejtjeit is tartalmazza. Megfelelő energiafogyasztás mellett a zsírszövet tömege megnő mind a már meglévő zsírsejtekben megnövekedett zsírraktározás (sejtnagyobbodás), mind az adipociták érése (sejtproliferáció) révén. Elhízás esetén a beszivárgó makrofágok száma is megnő. A preadipociták érett adipocitákká történő differenciálódását az egymástól függő transzkripciós faktorok kaszkádja szabályozza. A γ peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor nélkülözhetetlen tényező (PPAR- y), a nukleáris receptor, amely a diabetes mellitus terápiájában is fontos szerepet kapott, mivel a tiazoladinedionok célpontja, amelyek inzulinérzékenyítőként használhatók (418. alcím).

A zsírszövetet a lipidek tárolásának képessége mellett az utóbbi években elsősorban endokrin szabályozó szervként ismerik el (415e-3. Ábra). Az adipociták számos specifikus mediátort expresszálnak, amelyek többek között szabályozzák az energiaegyensúlyt (leptin, rezisztin, adiponektin), valamint számos gyulladásos mediátort, például a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) és az interleukin 6 (IL-6), komplement faktorokat, például a D faktort ( adipszinnek is nevezik ismert), a protrombotikus koagulációs faktorok, például a plazminogén aktivátor inhibitor 1 (PAI-1) és a vazoaktív anyagok, például az angiotenzinogén. Klinikailag ezeknek a tényezőknek az elhízással összefüggő túlzott expressziója a zsírszövet gyulladásos beszivárgásában tükröződik mérhető akut e-fázis reakcióval (pl. CRP növekedés), trombózisra hajlamos hiperkoagulálhatóságban és artériás hipertóniában is.

Az adiponektin, a zsírszövet által bőségesen felszabaduló fehérje, amelynek szintje elhízott embereknél csökken, növeli az inzulinérzékenységet és növeli a lipidoxidációt, valamint érrendszeri védő tulajdonságokkal rendelkezik, míg az elhízásban fokozott rezisztin és RBP4 inzulinrezisztenciát vált ki. Ennek megfelelően a hasi elhízást a csökkent adiponektin és a megnövekedett rezisztinszint jellemzi. Más, még ismeretlen tényezőkkel együtt ezek a tényezők szerepet játszanak a lipid homeosztázis fiziológiájában, az inzulinérzékenységben, a vérnyomás szabályozásában, a koagulációban és az érrendszer működésében, és vélhetően hozzájárulnak az elhízás szövődményeihez.

Ábra - 415e-3 Az adipocita által felszabadított tényezők, amelyek befolyásolhatják a perifériás szöveteket. PAI = plazminogén aktivátor inhibitor; RBP4 = retinolt kötő fehérje 4; TNF-α = tumor nekrózis faktor α.

Az elhízás etiológiája

Noha az energia-anyagcsere molekuláris szabályozását egyre jobban megértik, az elhízás okai nagyrészt tisztázatlanok. Ez részben azt a tényt tükrözi, hogy az elhízás heterogén betegségcsoportot ölel fel. Tehát az elhízás patogenezise egyszerűnek tűnik: krónikus túlzott tápanyag-bevitel az energiafelhasználáshoz képest. Az energiabevitel, -tárolás és -fogyasztás összetett neuroendokrin és metabolikus szabályozása miatt azonban nehéz mennyiségileg mérlegelni a releváns tényezőket az embereknél (pl. Táplálékfelvétel és energiafogyasztás).

Az elhízás genetikai és környezeti tényezői

A testmérethez hasonlóan a testtömegben is megfigyelhető egy családi halmozódás, amely a Mendel-szabályok értelmében nem követ szigorú öröklődést. Sokkal inkább az elhízás poligenikusan öröklődő hajlandósága, és számos klinikai tényező vesz részt a klinikai kép fenotípusos kifejeződésében. Az idegen környezetben nevelkedett örökbefogadott gyermekek például alkotmányosan jobban hasonlítanak szülõik szüleihez, mint az örökbefogadó szülõk, különösen a testtömeg tekintetében, ami hangsúlyozza a súlyfejlõdés erõs örökletes összetevõjét. Ezenkívül az azonos ikrek BMI-je sokkal erősebben korrelál, mint a dizygoti ikrek, még akkor is, ha a testvérek külön-külön és különböző környezeti körülmények között nőnek fel. Az energiamérleg, az energiafogyasztás és a fogyasztás mindkét paraméterének jelentős örökletes hatása van. A mind a mai napig ismert, mind a ritka genetikai variánsok a testtömeg-szórás kevesebb mint 5% -át teszik ki.

Egyéb környezeti tényezők is hozzájárulhatnak az elhízás fokozott előfordulásához. Mind az epidemiológiai összefüggések, mind a kísérleti adatok azt mutatják, hogy az alváshiány az elhízás gyakoribb előfordulásához vezet. Az állatkísérletek azt mutatják, hogy összefüggés van a bélflóra változásával (és az energiaegyensúly változásával). Az adipogén vírusfertőzések szerepéről is szó esik.

Ábra - 415e-4 A leptin szabályozása. Az emelkedő vagy csökkenő leptinszint egyrészt központilag, másrészt perifériásan szabályozza az élelmiszer-bevitelt, az energiafogyasztást és a neuroendokrin funkciókat. az immunrendszer.

Örökletes elhízási szindrómák

A teljes genomot vizsgáló asszociációs vizsgálatok eredményei a populáció elhízásáért felelős genetikai lókuszok azonosítására eddig csalódást okoztak. Több mint 40 reprodukálható lokuszt azonosítottak, amelyek összefüggenek az elhízással, de együttesen hozzájárulnak az egyének közötti BMI-ingadozások kevesebb, mint 3% -ához. A leggyakrabban az FTO gént írják le, amelynek funkciója ismeretlen, de amely a közelmúltban leírt sok génjelzőhöz hasonlóan az agyban fejeződik ki. Mivel az elhízás öröklődését 40–70% -ra becsülik, valószínűleg sok lókuszt még nem fedeztek fel. Lehetséges, hogy a kiváltó génlókuszok közötti episztatikus kölcsönhatások vagy a gének és a környezet közötti ismeretlen kölcsönhatások megmagyarázzák a korábbi kudarcokat az oksági lokuszok azonosításában.

A rágcsálókon végzett vizsgálatok további gének és géntermékek azonosítását is eredményezték, amelyek beavatkoznak a hipotalamusz étvágyszabályozásába. A kádgén mutációja elhízáshoz vezet, amely az állatok öregedésével jár. A hipotalamikailag kimutatható kádgéntermék fiziológiai funkciója nem ismert. A zsír-A gén kódolja a karboxipeptidáz E peptidet feldolgozó enzimet. Ennek a génnek a hibája állítólag számos olyan neuropeptid helytelen feldolgozásához vezet, amelyek részt vesznek az étvágyszabályozásban, és ezáltal elhízáshoz vezetnek. Az AgRP, az ív-magban NPY-vel együtt expresszált peptid, az a-MSH fiziológiai antagonistája az MC4 receptoron. A túlexpresszió elhízáshoz vezet az α-MSH receptoron való elmozdulása miatt. Ezzel szemben az MCH-hiányos egerek, amelyek adagolása élelmiszer-fogyasztáshoz vezet, soványak.

Ábra - 415e-5 Az étvágy és a testsúly központi ellenőrzése a leptin segítségével. A leptin receptorához való kötődése a proopiomelanokortin (POMC) expressziójához vezet, amelyet az pro-enzim-konveráz 1 (PC-1) révén az α-melanocita-stimuláló hormon (a-MSH) tovább feldolgoz. Az α-MSH a melanokortin-4 receptor (MC4R) agonistája, amelynek stimulálása étvágycsökkentéshez vezet. Az AgRP neuropeptid (agouti-rokon peptid) azonban antagonista hatást fejt ki az MC4R-re, és növeli az étvágyat. A zöld nyilak az elhízáshoz vezető ismert emberi genetikai hibák helyét mutatják.