Egészségügyi információ - az okozó vírus; betegség s; útvonal, felelős a kiváltásért; a terület; elfér
Ezek a következők: szisztémás lupus erythematosus (SLE), sclerosis multiplex (MS), reumás ízületi gyulladás (RA), juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (JIA), gyulladásos bélbetegség (IBD), celiakia és 1-es típusú cukorbetegség. Hét betegség közel 8 millió embert érint az Egyesült Államokban - írja a Medicalxpress.com.
A kutatás eredményeit a Nature Genetics folyóirat publikálta. A projektet három tudós vezette: John Harley, a Genomikai és Autoimmun Etiológiai Központ (CAGE) igazgatója, Leah Kottyan immunobiológiai szakértő és Matthew Weirauch biológus.
A tanulmány kimutatta, hogy az Epstein-Barr vírus által termelt fehérje, az úgynevezett EBNA2, az emberi genom több olyan helyéhez kötődik, amely ezzel a hét betegséggel jár.
Összességében a tanulmány új megvilágításba helyezi, hogy a környezeti tényezők, mint például a vírusos vagy bakteriális fertőzések, a rossz étrend, a szennyezés vagy más veszélyes expozíció, kölcsönhatásba léphetnek-e az emberi genetikai síkkal, és milyen következményekkel járhatnak, amelyek befolyásolják a betegséget.
"Most, 10 évvel ezelőtt nem elérhető genomi módszerekkel, azt látjuk, hogy a vírus bizonyos komponensei kölcsönhatásba lépnek az emberi DNS-sel olyan helyeken, ahol a betegség genetikai kockázata megnő" - magyarázza Harley. "És nemcsak a lupus, hanem minden más betegség esetén is" - tette hozzá a kutató.
A tanulmány teljes hatása több évig is eltarthat. Íme néhány kezdeti következmény:
Új aggodalom a "csókos betegség" miatt
Az EBV egy nagyon gyakori vírus. Az Egyesült Államokban és más fejlett országokban a lakosság több mint 90% -a megfertőződik 20 éves korára. A kevésbé fejlett országokban az emberek 90% -a 2 évesen megfertőződik. A fáradtságot okozó mononukleózis a leggyakoribb betegség, amelyet az EBV okoz. "Csókos betegségnek" hívták, mert a vírus elsősorban a nyállal való érintkezés útján terjed.
Az évek során a tudósok számos más ritka betegséghez kapcsolták az EBV-t, köztük a nyirokrendszer bizonyos rákos megbetegedéseihez. Harley, aki karrierje nagy részét lupus tanulmányozásával töltötte, évekkel ezelőtt megtalálta a lehetséges kapcsolatokat a lupus és az EBV között. A cikk számos olyan mechanizmust tartalmaz és javasol, amelyeket az immunrendszer válaszol a lupushoz vezető vírusra, és azt mutatja, hogy a lupusban szenvedő gyermekek szinte mindig megfertőződnek EBV-vel.
A mai tanulmány további hat jól ismert betegséggel egészíti ki a listát.
"Következésképpen, és feltételezve, hogy mások is megismételhetik eredményeinket, ez számos terápiához, megelőzési módszerekhez és a betegségek megelőzéséhez vezethet" - mondja Harley.
A mai napig nincs oltóanyag az EBV fertőzés megelőzésére. "Néhány EBV oltóanyag fejlesztés alatt áll. Úgy gondolom, hogy ez a tanulmány ösztönözheti a tudósokat a gyorsabb mozgásra "- mondja Kottyan.
Hogyan fertőzi az EBV az immunrendszert
Amikor a vírusos és bakteriális fertőzések belépnek a testünkbe, a test úgy reagál, hogy aktiválja immunrendszerünk B-sejtjeit antitestek termelésére és a betolakodók elleni harcra. Amikor azonban EBV-fertőzések fordulnak elő, valami szokatlan történik.
Az EBV vírus behatol a B sejtekbe, újraprogramozza azokat és átveszi a funkcióik irányítását. A Cincinnati Gyermekkutató Csoport új nyomot talált arra vonatkozóan, hogy a vírus hogyan csinálja ezt. Ez egy olyan folyamat, amely kis fehérjéket foglal magában, az úgynevezett transzkripciós faktorokat.
Testünk genomunkban körülbelül 1600 ismert transzkripciós faktorral rendelkezik. Minden sejt felhasználja egy részhalmazukat, hogy azzá váljanak, amilyenek és reagáljanak a környezetükre. Ezek a fehérjék folyamatosan mozognak a DNS-szálak mentén, bizonyos géneket átalakítva és deaktiválva, hogy a sejtek a várt módon működjenek.
Amikor azonban a transzkripciós faktorok megváltoztatják, amit csinálnak, a sejt normál funkciói is megváltozhatnak, és betegséghez vezethetnek. A cincinnati csapat gyanítja, hogy az EBV-ből származó EBNA2 transzkripciós faktor segít megváltoztatni a fertőzött B-sejtek működését és a test reakcióját a fertőzött sejtekre.
"Normális esetben az emberi gén expresszióját szabályozó transzkripciós tényezőkre gondolunk, mint emberekre" - mondja Kottyan. "Ha ez a vírus megfertőzi a sejteket, akkor saját transzkripciós faktorokat készít" - mondja.
Új lehetőségek jönnek létre a kezelés javítására
Továbbra sem világos, hogy a vizsgálatban felsorolt hét állapot közül hány eset követhető a korábbi EBV-fertőzés során. Megbízhatóbb becsléshez több genomiális elemzésre lesz szükség, amelyben sokkal több ilyen betegségben szenvedő beteg vesz részt.
"A vírus hatása változhat" - mondja Harley.
Az EBV-fertőzésekkel kapcsolatos specifikus transzkripciós faktorok progresszív azonosítása azonban új tanulmányi vonalakat nyit meg, amelyek felgyorsíthatják a hatékony kezelés megtalálására irányuló erőfeszítéseket.
A megállapítások messze túlmutatnak az EBV-n
Míg az EBV eredményei több mint 60, a hét betegséghez kapcsolódó emberi fehérjét érintettek, a Cincinnati Gyermekek kutatócsoportja már hatalmas lépést tett. Ugyanazokat az analitikai módszereket alkalmazták az 1600 ismert transzkripciós faktor és a több mint 200 betegséghez kapcsolódó ismert genetikai variáns közötti kapcsolatok megsemmisítésére.
Ennek az elemzésnek az eredményei megjelennek a mai tanulmányban is
"Vizsgálatunk számos más betegségre, köztük az emlőrákra is rátalált." - mondja Harley. "Nem tudjuk nyomon követni mindezt, de reméljük, hogy más tudósok is megteszik.".
Miután évtizedekig kutatta a lupus okait, Harley szerint ez a tanulmány karrierje legfontosabb felfedezése.
"Majdnem 500 mű társszerzője voltam. Ez fontosabb, mint az összes többi. Az orvosi kutatás karrierjének sarokköve. ”- mondja.
A felfedezések mögött álló szoftver nyilvánosságra kerül
Ezeknek az átírási tényezőknek a felderítése és tevékenységeinek nyomon követése több évig tartott laboratóriumi és számítástechnikai szakértők tucatjaival.
A projektnek hatalmas genetikai adatok halmazát kellett összegyűjteni, majd elemezni kell a vírus aktivitását befolyásoló összes genetikai változást. Ehhez két új algoritmus létrehozására volt szükség, a RELI és a MARIO néven, amelyeket a Cincinnati Gyermekeknél Weirauch fejlesztett ki.
Mind a szoftvereszközök, mind a kapcsolódó weboldal a nyilvánosság számára elérhetővé válik.
"Keményen dolgozunk azon, hogy ne csak a számítógépes kód elérhető legyen, hanem az összes adat és eredmény is" - mondja Weirauch. Úgy gondoljuk, hogy ez egy érdekes megközelítés, amely számos betegségre kihatással lehet, ezért kapcsolatban állunk különböző betegségek szakértőivel, akik remélik, hogy elfogadják az eredményeket, és tovább akarnak majd együttműködni. ".