Étvágycsökkentő A fogyás "varázslövedéke" még mindig utópia
Lenzen-Schulte, Martina
A túlsúly és az elhízás kezelésére szolgáló sok anyagot kezdetben reklámozták, de aztán kivonták a piacról. A jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek legjobb esetben támogatják más intézkedéseket.
Ami a fogyásról szóló hirdetéseket illeti, a súlycsökkentő tablettákon van a hangsúly, amint az amerikai vezető női magazinok friss elemzéséből kiderült (1). Az orvosi folyóiratokban évtizedek óta kering annak a "varázslövedéknek" a reménye, amely csak elengedi a fontokat (2). A jelenlegi helyzet, amelyet az orvosok konzultációval kínálhatnak pácienseiknek, viszont csalódást keltően józannak tűnnek. Az „Elhízás megelőzése és terápiája” című, jelenleg érvényes S3 iránymutatásban csak egy anyag - az orlisztát - ajánlott a gyógyszeres terápiához, és ez még mindig szűk keretek között: mégpedig csak táplálkozási, testmozgási és viselkedésterápiával együtt, valamint olyan betegek számára, akiknél a testtömeg-index (BMI) ≥ 28 kg/m 2, valamint további kockázati tényezők és/vagy társbetegségek, vagy a ≥ 30 kg/m 2 BMI-től. Ezenkívül a terápiát csak akkor szabad folytatni, ha az első négy hétben legalább 2 kg súlycsökkenés kimutatható (3).
Ez az irányelv 2014-től származik. Azóta Európában két új anyagot hagytak jóvá az elhízás farmakoterápiájára. Kétséges azonban, hogy képviselik-e a haladást. 2015 tavaszán az EMA európai gyógyszerengedélyező hatóság megtisztította az utat a glukagon-szerű peptid-1 receptor agonista liraglutid (Saxenda ®) és a naltrexon/bupropion (Mysimba ®) kombinált gyógyszer (4) előtt. A naltrexon egy opioid antagonista, amelyet többek között az alkohol megvonása során a visszaesés kockázatának csökkentésére alkalmaznak. A bupropion dopamin és norepinefrin újrafelvétel gátlója, és állítólag csökkenti az éhségérzetet a hipotalamuszban. A fentermin (amfetamin-származék) és a topiramát (anti-epilepszia), valamint a lorcaserine (Belviq ™) kombinációját szintén Qsymia ™ (5, 6) néven hagyták jóvá 2012 közepén. A Lorcaserin egy szerotonin 2C receptor (5-HT2C) agonista, amely aktiválja az étvágycsökkentő idegsejteket az agyban, és gátolja az étvágynövelő peptidek, például az Y neuropeptid felszabadulását.
Amit ezek az anyagok elérnek a fogyás szempontjából, az nem teszi őket versenyzővé az „ezüst golyó” címre. Ezenkívül alig vannak hosszabb távú kockázati megfigyelések az orlisztátra vonatkozóan. Ez a perifériás hatású elhízás elleni szer kapható vényköteles formában, Xenical® néven 120 mg-mal, és vény nélkül, mint alli® 60 mg-mal. Gátolja a gyomor-bél és a hasnyálmirigy lipázait, kötődik szerinmaradványaikhoz. A triglicerideket ezután már nem lehet szabad zsírsavakra és monogliceridekre bontani, aminek következtében az étkezési zsír körülbelül egynegyede nem szívódik fel. Az S3 irányelvben a súlycsökkenés egy év után, szemben a placebóval, 4,2 kg, 2 év után pedig 3,6 kg. Hasonló értékelést kap egy aktuális publikáció a fogyás lehetséges stratégiáiról az általános gyakorlatban. A többi említett anorektikum hatására 1 év elteltével a kezdeti súly körülbelül 5-10% -os csökkenését jelzik (7). Ez nem lenyűgöző, főleg nem összehasonlítva a bariatrikus műtét jelentősen jobb eredményeivel (http://d.aerzteblatt.de/QR16).
Másrészről vannak olyan kockázatok, amelyek nagyon kedvezőtlen egyensúlyt mutatnak, különösen a liraglutid esetében, amint azt a JAMA-ban nemrégiben közzétett áttekintés és metaanalízis mutatja (8). A liraglutid glükagonszerű peptid-1 receptor agonistaként (GLP-1 analóg) került piacra, valójában antidiabetikus gyógyszerként. A fogyás gyógyszereként a liraglutidról úgy gondolják, hogy központi szerepet játszik a jóllakottság érzésében, de hatását még nem tisztázták.
A mellékhatások nem csak hányást és hányingert jelentenek, amelyek általában az első 4 hétben jelentkeznek. "A csak ebben az évben publikált LEADER tanulmányból azt is tudjuk, hogy az epekövek és a hasnyálmirigy-karcinómák 2-3-szor gyakoribbak voltak a liraglutiddal, mint a placebóval" - mondja Thomas Semlitsch, a Grazi Orvostudományi Egyetem Általános Orvostudományi és Bizonyítékokon alapuló Egészségügyi Szolgáltatások Kutatóintézetének kutatási asszisztense. megfontolni (9). A liraglutid, mint cukorbetegség elleni gyógyszer szokásos dózisa, 1,2–1,8 mg, lényegesen alacsonyabb, mint a napi 3 mg, mint elhízás elleni gyógyszer. Az antidiabetikum státusza itt nem vitatható. Az elhízás elleni szempontból azonban hátrányos, hogy az elválasztás után a súly ismét növekszik, ezért hosszú távú terápiára van szükség. Ez már a jóváhagyás előtt kritikát okozott (10). „Ezt minden fogyókúrás termék komoly hátrányának tartom. Csalódást okoznak az érintetteknek, mert azonnal meghíznak, amint abbahagyják a gyógyszer szedését. Ez demotiválja a túlsúly vagy elhízás elleni ésszerű cselekedetek további kísérleteit ”- mondja Semlitsch.
A grazi munkacsoport a híres Cochrane Collaboration kapcsán azt vizsgálta, hogy az elhízás elleni gyógyszerek hosszú távon hogyan befolyásolják a magas vérnyomásban szenvedő betegek vérnyomását vagy morbiditását és mortalitását. A rendelkezésre álló anyagok közül csak az orlisztát és a fentermin/topiramát kombinációs gyógyszer, amelyet csak az USA-ban engedélyeztek, képes volt csökkenteni a vérnyomást; a többi anyagról nincsenek adatok, és egyáltalán nem lehet nyilatkozni a morbiditás és mortalitás valóban fontos kérdéseiről (11). Az EMA továbbra sem követeli meg olyan hosszú távú ellátás igazolását, mint a felvételi követelmény, amint azt jelenlegi bejelentése is mutatja (12).
Az étvágycsökkentő nem választható
Dr. számára med. Johannes Scholl, a Megelőző Orvosi Gyakorlatok Először Szövetségének orvosi igazgatója, aki a vállalat egészségfejlesztésének részeként végez egészségügyi vizsgálatokat, ezért ezt mondja: „A Prevention First-nél általában elutasítjuk az étvágycsökkentőket a lehetséges mellékhatások és a megmagyarázhatatlan hosszú távú biztonság miatt. Véleményem szerint ezeknek a tablettáknak nincs helyük a megelőző orvoslásban. A bizonyítékokon alapuló táplálkozási és edzési tanácsok sokkal ígéretesebbek. "
Azt a tényt, hogy az alapok nem igazán hoznak áttörést, gyakran mutatja jóváhagyási előzményeik. Az FDA 2012-ben felemelte a hüvelykujját a szerotonin receptor agonista Lorcaserin felé, de a testület két évvel korábban nem volt meggyőződve róla. Ugyanez vonatkozik a bupropionra/naltrexonra is, ahol az FDA 2011-ben elutasította a kérelmet, és átfogó kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatokra szólított fel (13). A betegek saját következtetéseiket a gyakran kedvezőtlen cselekvési profilból, valamint a kellemetlen vagy problémás mellékhatásokból adják. Az alhasi fájdalom, puffadás, hasmenés, zsíros széklet és a székletürítés vágya a széklet inkontinenciaig beleértve az orlisztátot sokak számára kényelmetlen. Egy amerikai megfigyelés azt mutatja, hogy csak 10% használta a gyógyszert legalább 1 évig, és az érintettek csak 2% -a szedte 2 évig (14). Az a tény, hogy az Egyesült Államokban 2011-ben 78 millió elhízott ember közül csak 2,74 millió beteg használt elhízás elleni gyógyszereket, szintén az anyagok alacsony vonzerejéről tanúskodik (15).
Nem ritka, hogy a fogyókúrás tabletták arról árulkodnak, hogy károsak lehetnek. Valószínűleg a legimpozánsabb és legmaradandóbb csalódás a Rimonabanthoz kapcsolódik, amelyet 2006-ban Németországban Acomplia ® néven hagytak jóvá és 2008-ban vontak el a piacról (16 Gátolja a kannabinoid-1 receptort, amelyen keresztül a hipotalamuszban található endokannabinoidok vagy kannabisz éhséget okoznak és hangulatot gerjesztenek. Ily módon a Rimonabant hatékonyan csökkentette a testsúlyt, de jelentősen megnövelte a depresszió kockázatát, akár az öngyilkosságig is.
A pulmonalis hipertónia kockázata
A Benfluorexnek, amelyet az ismert kockázatok ellenére 1976-tól csak Franciaországban engedélyeztek Mediator ® néven, drámai következményei is voltak. Olyan súlyos szívbillentyű-hibákat eredményezett, hogy körülbelül 1300 felhasználó halt meg, körülbelül 3000-en kerültek kórházba, és a gyártót bíróság elé állították. Az anyagot elsősorban nem étvágycsökkentőként hozták forgalomba, és ezért nem vonatkoztak rá a szokásos felhasználási korlátozások, mivel dr. med. Sven Gьnther a Párizs-Szud Egyetem Hopital Bicetre-jéből kiadványban. Günther munkájában felhívja a figyelmet az étvágycsökkentők, a gyógyszer által kiváltott pulmonális hipertónia vagy a PAH különösen súlyos mellékhatásaira (17). Különösen a régebbi anyagok - a benfluorex mellett, különösen az amfetamin-szerű Aminorex és a fenfluramin (vagy dexfenfluramin) tekinthetők "végleges kockázati tényezőknek" a tüdőerek ezen krónikusan progresszív betegségében (18).
Nemcsak a piacon hivatalosan felírt készítmények, hanem hamisított fogyókúrás termékek is problémásak. Ha fiatal lányok szívdobogással, álmossággal, szorongással és álmatlansággal érkeznek az ügyeletre, és szájszárazságuk, valamint mydriasisuk van, a sibutramin mérgezést is figyelembe kell venni (19). A szibutramin központilag gátolja a szerotonin, noradrenalin és dopamin újrafelvételét. Ezt az országot 1997-ben Reductil ® néven hagyták jóvá, és 2010 elején újból kivonták a piacról (20). De még mindig az egészségre fogyókúrás kávékban vagy a fogyókúrás gyógynövénykeverékekben kering, és pánikrohamokat, memóriazavarokat, pszichotikus epizódokat vagy a vérnyomás és a pulzus növekedését okozhatja (21 A szennyezett fogyókúrás tabletták folyamatosan szerepelnek a címlapokon, például az OxyElite Pro ® készítmény súlyos májkárosodás miatt, amely még átültetést is szükségessé tett. Az OxyElite Pro ® német weboldalakon „őrült zsírégető hatású pirulaként” is reklámozták (22). Az FDA által visszahívott étrend-kiegészítők kétharmadát bizonyos idő után nem bejelentett anyagokkal állítják össze (23).
Dr. med. Martina Lenzen-Schulte
@ Irodalom az interneten:
www.aerzteblatt.de/lit4316
vagy QR-kódon keresztül.
Nagyjából a legjobb zsírégetők - kávé és tea
Az étvágycsökkentők nem működnek, a „zsírégetők” vannak. Ha hiszel a reklámban, akkor azok túl jók ahhoz, hogy igazak legyenek a fogyásra. Az anyagoknak nem csak az étvágyat kell megfékezniük, hanem azt is, hogy javítsák a zsír oxidációját edzés közben, elnyomják a zsír felszívódását, növelik az energiafogyasztást, és így - nem csoda - csökkentik a testsúlyt. A legtöbb olyan anyag, amely a „zsírégető” zászló alatt hajózik, kevés. Ide tartoznak például a karnitin, a kolin, a kapszaicin, az inozit, a taurin, a forskolin és a leucin. De kávé és zöld tea is. Ha bízik a Birmingham Sports University felülvizsgálatában, akkor ez a kettő jobb, mint a többi, mint zsírégető. A hatások természetesen szerények, de jó híreket tartalmaznak azok számára, akik nem szeretik a testmozgást, hogy a kávé valószínűleg békében növeli az energiafogyasztást.
1972 - Az 1960-as évek óta Németországban, Svájcban és Ausztriában elterjedt étvágycsökkentő Aminorex (Menocil ®) kivonásra kerül a piacról. Ez egy szintetikus vegyület, amely pulmonalis hipertóniához vezet. Az elválasztás után is az érintettek fele 10 éves követési periódus alatt jobb szívelégtelenségben halt meg.
1997 - Fenfluramin (Ponderax ®)/Dexfenfluramin (Isomeride ®) visszahívásra kerül. Az 1980-as és 1990-es évek amfetamin-szerű étvágycsökkentői szintén biztonságos kockázati tényezők a pulmonalis hipertónia szempontjából, amelyről úgy gondolják, hogy a simaizomsejtek szerotonin által közvetített proliferációja keletkezett az artériás tüdőerekben.
2000 - A fenilpropanolamint (Boxogetten ®) kivonják a piacról. A szintetikus termék szintén az amfetaminok csoportjába tartozik, és vény nélkül kapható volt. Nemcsak étvágycsökkentőként, hanem megfázás ellen is használták. A piacról történő kivonulás oka a vérzéses stroke megnövekedett kockázata volt.
2001 - Amfepramont (Regenon ®) visszavonják az Európai Bizottság jóváhagyásától, de az Európai Bíróság ezt 2002-ben megsemmisítette. Eredmény: A gyártó visszahozta a piacra. 1957 óta volt a piacon, akkoriban „nagy siker” lett, a regenoni Roland Lenz művész reklámja ellentmondásos volt, de díjakat kapott.
2008 - A Rimonabant (Acomplia ®) csak 2 évig volt a piacon. A bevitel megduplázta a depresszió, az alvászavarok, a szorongás és az agresszivitás kockázatát a placebóhoz képest; Szó volt fokozott öngyilkossági hajlamról is. Ennek oka a CB 1 kannabinoid receptor gátlása az agyban, ami nemcsak az étvágyat, hanem a hangulatot is negatívan befolyásolja.
2010 - A sibutramint (Reductil ®) le kell vonni a piacról, de a törvény radarja alapján hamisított "karcsúsító kávékban" továbbra is elérhető. Központosan gátolja az étvágyat, és fokozott kardiovaszkuláris kockázatokkal jár (stroke, szívroham); Hatással van a neurokognitív észlelésre - a pszichózisokig és a pánikrohamokig is.