Fájdalomközpont (ZIS) molekuláris fájdalomkutatása
A „Molekuláris és transzlációs fájdalomkutatás” fókuszban a neuronális gátvédelmet, a mechanonocicepció mechanizmusait és a gerinc ganglionjainak sejtplaszticitását vizsgáljuk. Kutatjuk az oxidált lipideket, valamint a test saját speciális, megoldást elősegítő lipidközvetítőinek (SPM) fájdalomcsillapító potenciálját. A pad, az ágy és a hát közötti szoros kapcsolat elengedhetetlen.
háttér
Minden haladás ellenére, még az optimalizált terápia mellett sem lehet megfelelő fájdalomcsillapítást elérni a betegek nagy részében, vagy a terápiát korlátozó káros gyógyszerhatások jelentkeznek. Innovatív terápiás stratégiákat kell kidolgozni a fájdalom eredetének jobb megértése és az endogén gyógyulás révén.
Fókuszban a gátkutatás
A perifériás és a központi idegrendszert az ideg, a háti gyökér ganglion és a gerincvelő gátjai védik. Idegkárosodás esetén ezek a gátak átjárhatóbbá válnak a fájdalmat kiváltó mediátorok és immunsejtek számára. Számos projektben preklinikai modellekben és kiválasztott klinikai neuropátiákban vizsgálják a szűk keresztmetszetű fehérjék lezárásának szabályozási mechanizmusait. Ennek érdekében létrehoztuk a perifériás és a központi idegrendszeri gátmérések portfólióját.
Finanszírozás és együttműködés
Finanszírozás:
Az "Idegkorlátok lezárása" projekt az
A Német Kutatási Alapítvány (DFG) által finanszírozott Ri-817/13-1 projekt néven, valamint az Else-Kröner Fresenius Alapítvány és a Würzburgi Élettudományi Egyetem (GSLS).
Együttműködések:
PD Dr. rer. nat. Susanne Krug, Charité Berlin
Prof. Dr. med. Claudia Sommer, Neurológia, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurológia, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Ingolf Blasig, Leibnitz Molekuláris Farmakológiai Intézet, Berlin
Prof. Dr. Jianghui Hou, Washington Egyetem, St. Louis, USA
Prof. Dr. Timothy Kennedy, McGill Egyetem, Montreal, Kanada
Összpontosítson a mechanonocicepcióra
A ragasztó funkcióval rendelkező G-fehérjéhez kapcsolt receptorok vezérelhetik a mechanikai ingerészlelést. A szenzoros idegekben Gi kapcsolt fehérjeként a latrophilin képes szabályozni a megfelelő fájdalom ingereket a legyekben vagy a neuropathia preklinikai modelljeiben.
Finanszírozás és együttműködés
Finanszírozás:
A projektet a Würzburgi Egyetem és a Würzburgi Élettudományi Egyetem (GSLS) kutatási alapjai finanszírozzák.
Együttműködések:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Klinikai Neurobiológiai Intézet, Würzburg
Prof. Dr. rer. nat. Manuela Schmidt, Max Plank Kísérleti Orvostudományi Intézet, Göttingen
Prof. Dr. rer. nat. Robert Kittel, Állatfiziológiai Intézet, Lipcse
Összpontosítson a regeneratív gyógyászatra
Waller perifériás idegekben történő degenerációja mellett az ideg- vagy plexus károsodás apoptózishoz vezet a háti gyökér ganglionjaiban. Preklinikai modellek és humán biopsziák segítségével megvizsgáljuk, hogy a dorsalis gyökér ganglionban a regeneratív potenciál mennyire használható fel regeneratív technikákkal az idegsejtek apoptózisának ellensúlyozására.
Finanszírozás és együttműködés
Finanszírozás:
A „Felnőtt perifériás idegi őssejtek a fájdalmas ideg- és plexus elváltozások kezelésében” című projektet az Interdiszciplináris Klinikai Kutatóközpont (IZKF) támogatja az N-368 megnevezéssel, valamint az „Evangelisches Studienwerk Villigst és a Graduate School (GSLS) Würzburg.
Együttműködések:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Klinikai Neurobiológiai Intézet, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurológia, Würzburg
Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis, idegsebészet, Ulm
Koncentráljon a lipid mediátorokra
A reaktív oxigénfajok a gyulladás fókuszában keletkeznek, oxidálják a sejtmembránból származó lipideket, károsítják a szöveteket és fájdalmat okoznak. Az oxidált foszfolipidek és azok bomlástermékei A 4-hidroxinonenal semlegesíthető vörös gyümölcsökből származó D4-F vagy antrocianinokkal, és így fájdalomcsillapító hatású.
A speciális megelőző megoldást elősegítő mediátorok (SPM) az omega-3 zsírsavak oxidált leszármazottai, gyulladáscsökkentő és proregeneratív hatásúak. Egyes SPM-ek alkalmazása vagy fokozott endogén termelése elősegítheti az idegfájdalmak gyógyulását.
Finanszírozás és együttműködés
Finanszírozás:
A „lipid mediátorokra” összpontosítást az Evangelisches Studienwerk Villigst és a Würzburgi Élettudományi Doktori Iskola (GSLS) doktori „Resilience Factors in Pain Processing” finanszírozza.
Együttműködések:
Dr. med. Beatrice Oehler, a King's College, London
Prof. Dr. med. Joseph L. Witztum, Kaliforniai Egyetem, San Diego (UCSD), Orvostudományi Kar, La Jolla, USA
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Klinikai Neurobiológiai Intézet, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurológia, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurológia, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Marco Sisignano, Frankfurti Gyógyszerészeti Központ
Prof. Dr. med. Paula Monje, az Indiana Egyetem Orvostudományi Kar (IUSOM), Indianapolis, USA
Válogatott kiadványok
A kiválasztott kiadványok listája
Reinhold AK, Yang S, Chen JT, Hu L, Sauer RS, Krug SM, Mambretti EM, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2019). A szöveti plazminogén aktivátor és a neuropathia hím patkányokban nyitja meg a vér-ideg gátat a mikroRNS-155-5p szabályozásával. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. pii: S0925-4439 (19) 30008-0.
Mohammadi M *, Oehler B *, Kloka J, Martin C, Brack A, Blum R *, Rittner HL *. Antinocicepció az antioxidáns foszfolipid E06 antitest által. Br J Pharmacol. 2018; 175: 2940-2955 (* egyenlő hozzájárulás) Yang S, Krug SM, Heitmann J, Hu L, Reinhold AK, Sauer RS, Bosten J, Sommer C, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2016). Fájdalomcsillapító gyógyszer bejuttatása rekombináns szöveti plazminogén aktivátorral és a vér-ideg gát mikroRNS-183 által kiváltott nyílásával. Biomaterials 82: 20-33
Sauer RS, Krug S, Hackel D, Staat C, Günther R, Konasin N, Yang S, Niedermirtl B, Bosten J, Doppler K, Sommer C, Blasig IE, Brack A, Rittner HL. A claudin-1-specifikus peptidek biztonsága, hatékonysága és molekuláris mechanizmusa a vér-ideg gát permeabilitásának fokozására J Control Release 2014; 185: 88-98
Hackel D, Krug SM, Sauer RS, Mousa SA, Boecker A, Pfluecke D, Wrede EJ, Kistner K, Hoffmann T, L blokk, Huber O, Blasig IE, Amasheh A, Sommer C, Reeh PW, Fromm M, Brack A. *, Rittner HL * (2012). A perineuriális gát átmeneti megnyílása a fájdalomcsillapító gyógyszer bejuttatásához. Proc Natl Acad Sci, USA 109 (29): E2018-E2027
Rittner HL, Hackel D, Voigt P, Mousa SA, Stolz A, Schaefer M, Schäfer M, Stein C, Brack A (2009). A mikobaktériumok enyhítik a gyulladásos fájdalmat a formil-peptid receptor által kiváltott opioid peptid felszabadulásával a neutrofilekből. PLoS Pathog 5 (4): e1000362
További publikációk a Researchgate keresőportálon találhatók.