Fejlődési rendellenességek gyermekeknél Amikor a diagnózis odüsszeává válik - DER SPIEGEL
A diagnózis után kutatva: mi van a gyermekkel?
A gyermek CMH301 példaként szolgál. A fiú egészségesen született, de hat hónap múlva epilepsziás rohama alakult ki. Egy évvel később egyre inkább visszahúzódott, és elkezdte a levegőbe csavarni a kezét. Három éves korában gyalogolt, és napi 30 alkalommal epilepsziás rohama volt. Tízéves korában egyre gyakrabban esett el, védekezési reflexei eltűntek, és tolószékbe kellett ülnie. Évek óta az orvosok számos neurológiai vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és röntgensugarakat használtak annak megállapítására, hogy mi lehet a fiúnak. Sikertelenül.
A CMH301 gyermekhez hasonlóan, aki most részt vesz a genetikai betegségekről szóló tanulmányban az USA-ban, Kansas City-ben működő gyermek irgalmas kórházakban (CMH), az összes gyermek becslések szerint három százalékának különböző mértékű fejlődési rendellenessége van. Mentális és fizikai fogyatékosságok, az autizmus spektrumából eredő rendellenességek vagy a fejlődési késések szerepelhetnek, amelyeknek számos genetikai oka van. A fizikai panaszok és az érzelmi stressz mellett a szülők és a gyerekek számára a legrosszabb a bizonytalanság: Mi a gyermekem? Mi a következő lépés? Mihez kell alkalmazkodnunk?
A kutatás a genomban
Sarah Soden, a CMH gyermekorvosa a munkacsoportjával együtt feltette magának a kérdést, hogy átfogó genetikai elemzésekkel meg lehet-e találni a helyes diagnózist és lerövidíthetik-e a hosszú kitérőket meggyőző vizsgálatokkal. Amint arról a "Science Translational Medicine" folyóiratban beszámoltak, 119 gyermek-szülő trió úgynevezett exomját szekvenálták (WES, Whole Exome-Sequencing), amelyek mind gének, amelyek potenciálisan fehérjéket kódolnak. Az exóm a genomnak csak körülbelül egy százalékát teszi ki, amely leírja az összes gén teljes egészét, és megtalálható benne a legtöbb betegséget okozó gén. Csak akkor, amikor az orvosok nem találtak semmilyen rendellenességet, amely a tüneteknek megfelelt volna a WES-nek, szekvenálták az egész genomot.
Az eredmény: A gyermekek 45 százalékában az orvosok megtalálhatták a kérdéses pontot azon a DNS-en, amely kiváltotta a változásokat. Összehasonlításképpen: A szerzők szerint az orvosok genomszekvenálás nélkül is az esetek körülbelül felében találnak diagnózist. De ez gyakran évekbe telik, a vizsgálatban 88 gyermek részvételével a várakozási idő átlagosan hat évvel rövidülhetett volna a szerzők szerint.
"A sokféle szakterületnek szorosan együtt kell működnie az ilyen diagnosztikában" - mondja Ortrud Steinlein, az LMU Müncheni Humángenetikai Intézet igazgatója. "Ez Németországban ma még nem lehetséges." Hangsúlyozza azonban, hogy egy klinikailag képzett humángenetikus néha olyan pontos gyanús diagnózist tud felállítani a beteg tünetei alapján, hogy csak egy meghatározott gént kell szekvenálni. "Ily módon bizonyos körülmények között magasabb találati arányt érhet el, mintha szerencsés lenne a teljes genomot kevésbé precíz módszerrel átkutatni" - mondja Steinlein.
Kevesebb epilepsziás roham diétával
Gyors genomszekvenálást (STAT-Seq) végeztek 15 szülő-gyermek trióban röviddel a születés után, mert a gyerekek akutan betegek voltak. Számukra a diagnózis aránya 73 százalék volt. A STAT-Seq segítségével kevesebb mint 50 óra alatt szekvenálhatja a teljes genomot.
A diagnózisban szenvedő betegek több mint felénél a felismert mutáció megváltoztatta az orvosok benyomását a betegeikről és ezáltal a betegség kezelését. Ritka esetekben a terápiát meg lehet változtatni, mint például az úgynevezett epilepsziás encephalopathiában szenvedő gyermek CMH680 esetében. Az azután a ketogén étrend, amelyet pontosan kiegyensúlyozott alacsony szénhidrát- és magas zsírtartalom mellett kezdtek el, csökkentette az epilepsziás rohamok számát a gyermekben.
"Megmutattuk, hogy a genom szekvenálása véget vethet a diagnosztikai odüsszeának, és közvetlen hatással lehet a betegekre" - mondja Sarah Soden, a tanulmány vezetője. A genomszekvenálást költséghatékonynak is tartja, ha mindhárom családtag esetében nem haladja meg a 7600 dollárt. Összehasonlításképpen: A korábbi vizsgálatok költségei, amelyeket a betegek már elviseltek, átlagosan 19 100 dollár (kb. 15 500 euró) volt.
A gyermek CMH301-nek most diagnózisa is van: genetikai betegségben szenved, amelyben egy bizonyos fehérje, amely a vérsejtek kommunikációja szempontjából fontos, nem termelődik helyesen. "A családok számára rendkívül fontos a diagnózis felállítása" - mondja Ortrud Steinlein. "Ez nem csak a saját feldolgozásában és a gyermekkel való foglalkozásban segít, hanem a hatóságokhoz és irodákhoz intézett kérelmekben is."
Ikon: A tükör
"Rejtélyes beteg"
Néha az orvosoknak nyomozást kell végezniük a titokzatos betegségek feltárása érdekében. Mondja el ebben a könyvben Dr. Dennis Ballwieser és Dr. Heike Le Ker igaz esettörténetek alapján miért bonyolult, de néha elképesztően egyszerű az út a megfelelő terápia felé.