Fekélyes vastagbélgyulladás - szakismeretek

Colitis ulcerosa a vastagbél krónikus gyulladásos betegsége, amely epizódokra és szövődményekre hajlamos. A betegség távoli hatással lehet a test számos szervére és funkcionális rendszerére (extraintestinális megnyilvánulások), és rendkívül megterheli az érintetteket.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

A legfontosabb

Röviden
fekélyes
Hevesen gyulladt bélnyálkahártya endoszkópos képe nyálkacsíkokkal

  • a vastagbélre és ott a nyálkahártyára (nyálkahártyára) korlátozódik,
  • általában serdülőkorban vagy fiatal felnőttkorban kezdődik,
  • fokozatosan halad a spurtsban,
  • klinikailag nyálkás és gyakran véres hasmenés és
  • a bélen kívüli többszörös betegség érintettség (extraintesztinális megnyilvánulások, pl. ízületek, bőr, szem és máj).

Tanfolyam:

A tanfolyamok súlyossága személyenként nagyon eltérő. Van

  • Kúszó progresszió enyhe és ritka fellángolásokkal, amelyeket kezdetben nehéz megkülönböztetni a vastagbélgyulladástól a Crohn-betegség (colitis indeterminata) értelmében,
  • Súlyos bélgyulladás kezdetektől gyakori rohamokkal és véres hasmenéssel és
  • az összes lehetséges tanfolyam között, különféle emésztőrendszeri különféle megnyilvánulások nélkül vagy anélkül.

Enyhe esetekben a bélgyulladás általában a végbélnyílás közelében helyezkedik el (fekélyes proctitis), súlyos esetben gyakran (nem mindig) tágul felfelé (proximálisan), végül az egész vastagbélig.

A súlyos rohamok magas vérveszteséget és vérszegénységet okozhatnak, amely transzfúziót igényel. Időnként bakteriális és vírusos fertőzések is kísérik őket, amelyek gyakran megnehezítik a terápiát, különösen, ha nem ismerik fel őket időben. Az így létrejövő "mérgező megakolon" magas halálozási arány (halálozási arány).

Diagnózis:

A diagnózis oka általában a vékony, nyálkás és/vagy véres széklet jelzése. A vastagbélgyulladás (vastagbélgyulladás) és mértékének kimutatását a kolonoszkópia és a szövetminták vizsgálata biztosítja (szövettan).

A test más részein jelentkező tünetek (ízületi problémák, megnövekedett májértékek, bőrgyulladás, szemgyulladás) a fekélyes vastagbélgyulladás "extraintestinális megnyilvánulásaként" értelmezhetők. → A diagnosztikáról bővebben itt olvashat.

Terápia:

A kezelés súlyosságától függ, magában foglalja a gyulladáscsökkentőket és az étrendi intézkedéseket.

A kezelés elsősorban mezalazinon alapul, mérsékelt és súlyos kúrákkal, glükokortikoidokkal (kortizonkészítmények) és azatioprinnal is. A biológiai gyógyszereket (például az infliximabot vagy az adalimumabot) mérsékelt és súlyos, valamint szteroid-refrakter kúrák és szövődmények esetén alkalmazzák. Az étrendi intézkedések előnyösek. Úgy tűnik, hogy az enzimgátlók, például a tofacitinib, új terápiás lehetőséget jelentenek. → A terápiáról bővebben itt olvashat.

Utóellenőrzések:

A terápiát a széklet számával és a széklet minőségével kapcsolatos anamnesztikus vizsgálatok követik, bélszonográfia és laboratóriumi kontrollok (különösen gyulladásjelzők, beleértve a széklet kalprotektint, vérszegénység diagnosztika) és az emésztőrendszeren kívüli megnyilvánulások ellenőrzése révén. Az endoszkópos kontrollok minimálisra csökkenthetők.

Ha a gyulladás krónikus, akkor a vastagbélrák kockázata 10-15 év után megnő. Ettől kezdve a kolonoszkópiák szűrését rendszeres időközönként (pl. Évente) kell elvégezni.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

Járványtan

Előfordulás: Évente körülbelül 5-10 új eset és 100 000 lakos várható.

Elterjedtség: A nyugati világban körülbelül 200 betegség fordul elő 100 000 lakosra. [1]

A gyakoriság növekedése: A gyakoriság világszerte növekszik, ami a nyugati életmód elterjedésének tulajdonítható (a dohányzás, a nem megfelelő higiénia, a mikroorganizmusok, a vakbélműtét, a gyógyszeres kezelés, a táplálkozás, a stressz hatására), különösen a nyugati táplálkozás elterjedésének (a fejlődő országokban is). 1) Int J Clin Exp Med. 2015. december 15 .; 8 (12): 22529-42 2) Lancet. 2018. december 23.; 390 (10114): 2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736 (17) 32448-0

Nemek közötti megoszlás: a férfiak és a nők körülbelül egyformán érintettek.

Az első megnyilvánulás kora: Általában 20 és 40 év között van, a második kis csúcs 60 év után is fennáll.

Különbségek az etnikai csoportok között: A fehérek gyakrabban betegednek meg, mint a feketék, ami összefüggésben lehet a „nyugati étrenddel”. Ahogy növekszik az afrikai országokban, ott az incidencia is növekszik.

Megjelenése

A Crohn-betegséghez hasonlóan a fekélyes vastagbélgyulladás is autoinflammatorikus betegség, és családokban fordul elő. Feltételezzük, hogy a vastagbél nyálkahártyájának túlzott gyulladásos reakcióját a vastagbél nyálkahártyájának megváltozott kölcsönhatása okozza a bél baktériumaival, a mikrobiommal [2]. A normális bélflóra iránti természetes tolerancia megtört; A baktériumok behatolnak a nyálkahártyába, és ott toxinokat bocsátanak ki, amelyek gyulladásos reakciókat okoznak a szervezetben. Gyulladás-mediátorok és bakteriális antigének elleni antitestek találhatók a vérben a védekező küzdelem kifejezéseként.

Genetikai hajlam: A genetikai alapokra vonatkozó vizsgálatok a 6p21 kromoszómára összpontosítottak [3]. Olyan génváltozásokat találtak, amelyek fenntartják a baktériumok (ECM1, CDH1, HNF4? És laminin B1) nyálkahártya-gátját, és amelyek felelősek a leukociták gyulladásos területekre történő vándorlásáért. A Crohn-kórral ellentétben a NOD2 által szabályozott autofágia változása nem játszik szerepet fekélyes vastagbélgyulladásban.

Időközben a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok kimutatták, hogy több mint 200 lókusz kapcsolódik az IBD fogékonyságához (hajlam a gyulladásos bélbetegségekre). Az érzékenységi gének aktivitását epigenetikus mechanizmusok szabályozzák, amelyek viszont az életmód tényezőitől és a környezeti tényezőktől függenek. 3) PLoS ONE 13 (3): e0194036. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194036… Folytassák az olvasást A lehetséges genetikai hajlamok sokfélesége valószínűleg megmagyarázza a fekélyes vastagbélgyulladás különböző formáit.

A jelátviteli utak változásai: A fekélyes vastagbélgyulladásban genetikai változások is vannak az interleukin-23 jelátviteli útvonalban, amelyek hajlamosak a pikkelysömörrel és a spondylitis ankylopoetikával (ankilozáló spondylitis) való összefüggésre [4].

Úgy tűnik, hogy az interleukin-10 (IL10) jelátviteli útváltás központi jelentőségű a gyulladásra való hajlam szempontjából, és a vastagbélrák megnövekedett kockázata összefügg az E-kadherinnel [5] [6].

Az NF - kappaB p65 transzkripciós faktor a kolitiszben fel van szabályozva [7]. A kurkumin elnyomja az NF - kappaB képződését, és jelentősen csökkenti a bélnyálkahártya gyulladásos aktivitását, csakúgy, mint a szulfaszalazin [8]. Úgy gondolják, hogy ennek a tényezőnek a nem megfelelő túltermelése játszik szerepet a vastagbélgyulladás krónikus állapotának kialakulásában, és hogy aktivitásának gyógyszeres elnyomása terápiás cél lehet.

Gyulladás-mediátorok: A következő mediátor anyagok fontosak a gyulladás kiváltásához; különösen vannak interleukinek (gyulladásgátló és gátló IL), tromboxánnal rendelkező prosztaglandinok és leukotriének.

Az étrend hatása

Az étrend befolyása a bél bakteriális összetételére (mikrobiomjára) egyre inkább kutatómunka. Feltételezzük, hogy az étel megfelelő összetétele kedvező hatással van a mikrobiomra, a nyálkahártya védekezésére és az immunrendszerre (lásd alább). 4) Világ J gasztroenterol. 2014. november 14.; 20 (42): 15657-63. doi: 10.3748/wjg.v20.i42.15657. 5) Front Immunol. 2017. november 28.; 8: 1674. doi: 10.3389/fimmu.2017.01674. eCollection 2017.

A bélflóra hatása

A bélflóra az emberrel együttfejlődés során fejlődött ki. Egészséges állapotban egyensúly van a védekezés és a baktériumokkal szembeni tolerancia között.

Az immunhiány elkerülhetetlenül fokozza a gyulladásra való hajlamot. Ha az agresszív támadások túlsúlyban vannak, ez a nyálkahártya pusztulásához és a baktériumok inváziójához vezet. És ez most kissé megmarad. A gyulladás viszont megváltoztatja a bél és a nyálkahártya környezetét, ami lehetővé teszi a kórokozó csírák (kórokozók) megjelenését és tovább melegíti a gyulladásos folyamatot.

Ha a nyálkahártya valamilyen okból megsérül, a tartós gyulladás kockázata megnő a megfelelő hajlam mellett (lásd fent a genetikai hajlamot).

Egy egyébként „ártalmatlan” hasmenéses betegség következtében fokozott a kockázata a fekélyes vastagbélgyulladás kiváltásának.

Változások a mikrobiomban: A bél bakteriális flórája (mikrobiom) minőségileg és mennyiségileg megváltozik krónikus gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeknél. Minden bélgyulladás (a NOD2/CARD15 státusztól függetlenül) a kommenzális baktériumok csökkenéséhez vezet. 6) Jó. 2004 május; 53 (5): 685-93 A fekélyes vastagbélgyulladásban a Firmicutes 14a és 4 csoportja csökken és a proteobaktériumok növekednek [9]. Különösen a butirátot termelő Roseburia hominis és a Faecalibacterium prausnitzii mennyiségileg csökken a betegség aktivitásával ellentétes kapcsolatban. 7) Jó. 2014. augusztus; 63 (8): 1275-83. doi: 10.1136/gutjnl-2013-304833.

Gyermekeknél tapadó-invazív coliform baktériumokat (AIEC) jellemeztek, amelyek krónikus gyulladásos bélbetegségek esetén behatolnak a bél nyálkahártyájába, és ott fenn tudnak maradni a makrofágokban. Növelik a gyulladás-mediátorok (a TNF-alfa és az interleukin-8 (IL8) gyulladás-mediátorok) képződését és károsítják az epitheliális gát funkciót [10]. A bélnyálkahártya feszessége csökken, és a bakteriális mérgek (endogén toxinok) könnyebben behatolhatnak a bélfalba és az egész testbe.

Terápiás szempontok: A bél mikrobioma szintén a terápiás megfontolások középpontjába került, mivel közvetlen hatással van a bél nyálkahártyájának és az egész testnek az immunreakcióira. Az étrend döntően befolyásolja, ezért a megfontolások a 8) World J Gastroenterol c. 2017. március 28 .; 23 (12): 2124-2140 Megjelent online, 2017. március 28. doi:… Folytassa az olvasást,

  • hogy a táplálkozási helyzet változása a nyugati étrend felé hozzájárul a gyulladásos bélbetegségek terjedéséhez,
  • hogy az étrend megfelelő megváltoztatásával gyógyító hatás érhető el a betegség lefolyására.

Különösen a mikroelemek hatása (amelyek többségét nem tüntették fel a csomagoláson) a kutatások középpontjába került.

A megjelenés kockázati tényezői

A fekélyes vastagbélgyulladás (C.u.) a dohányzással, az étkezési tényezőkkel és a stresszel jár. Összességében úgy tűnik, hogy a nyugati életmód tényezői kedveznek a fejlődésnek. Egy „higiéniai hipotézis” azt sugallja, hogy a növekvő higiénia és a kórokozóknak való kitettség csökkenése gyermekkorban az immunrendszer hiányos fejlődéséhez és így a bélbaktériumok elleni védekezés csökkenéséhez vezet (hasonlóan az asztmára való fokozott készséghez). Állítólag az orális fogamzásgátlók és a nem szteroid gyulladáscsökkentők is fokozott kockázatot jelentenek, ha gyakran szedik őket. A kórokozó bélcsíkok kiváltóként működhetnek. 9) Dig Dis. 2016; 34 Kiegészítés 1: 48-55. doi: 10.1159/000447283

Az étkezési szokások vitathatatlanul kockázati tényezők. Colitisben szenvedő betegeknél az étrend szénhidrát- és fehérjetartalma magasabb, mint a kontroll populációban. 10) Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995 Jan; 7 (1): 47-51 Az élelmiszer-összetevők között további pozitív összefüggéseket találtak a betegséggel egy megnövekedett fogyasztású tanulmányban:

  • Szacharóz OR-val 2,85
  • állati zsír, amelynek OR értéke 4,09
  • Koleszterin, OR értéke 4,57

Nem volt összefüggés a laktózzal, míg a fruktóz és a zöldségek negatívan társultak. 11) Jó. 1997 június; 40 (6): 754-60 Egy további vizsgálat kimutatta, hogy a

  • Az üdítők (magas cukortartalommal) csökkentik a C.u. nőtt (RR 1,69),
  • A kávé és a tea viszont csökkent (RR 0,58 és 0,69). 12) Orvostudomány (Baltimore). 2017. december; 96 (49): e9070. doi: 10.1097/MD.00000000000090704.

Egy japán tanulmány negatív összefüggést talált a C.u. a C-vitamin bevitelével (OR 0,45) található. 13) Bélgyulladás Dis. 2005. február; 11 (2): 154-63

Kóros anatómia és szövettan

A színes fekélyes vastagbélgyulladás nyálkahártyájának gyulladása általában a végbélben kezdődik proktitis, proktosigmoiditis és bal vastagbélgyulladás formájában. A pancolitis proximális irányában terjedhet. A végbél időnként megkímélhető. A terjedés folyamatos és nem foltos (mint a Crohn-kórban).

A spontán vérzéssel járó felszíni fekélyek jellemzőek a fekélyes vastagbélgyulladásra. A többszörös relapszusokkal járó krónikus lefolyásban a ház felemelésével és a vastagbél (kerékpárcső vastagbél) megrövidülésével jár. Ha a gyulladás hosszú ideig tart, a helyi regeneráció a nyálkahártya-szigetek hiperregenerációját okozza, amelyek polipoidok és pszeudopolipusként emlegetik őket.

Nagyon vastag vastagbélgyulladás esetén erősen kitágult, mérgező megakolon alakul ki a perforáció kockázatával.

Ha a Bauhin-szelep gyulladt, szivárgássá válik, és a vastagbél tartalma visszafolyik a terminális ileumba, és ezáltal refluxileitis ("hátmosó ileum").

Szövettanilag a nyálkahártya gyulladása van granulocitákkal, eozinofilekkel, plazma sejtekkel és makrofágokkal), felszíni fekélyekkel és tipikus kriptatályogokkal. A serlegsejtek sűrűsége csökken. A Crohn-kórral ellentétben nincs gyulladásos behatolás a teljes bélfalba, és nincsenek hámsejt-granulómák.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

klinika

Tünetek

A szubjektív panaszokat a vékony, nyálkás és véres széklet, ritkábban a fájdalom határozza meg. Később a vérző vérszegénység lassúságot és gyenge teljesítményt okoz.

Az "extraintesztinális megnyilvánulások" korán hozzájárulhatnak a tünetek kialakulásához: ízületi problémák, szemtünetek (episcleritis, uveitis), bőrtünetek (pyoderma gangrenosum).

A betegség aktivitása

A betegség aktivitása klinikai és laboratóriumi eredményekből áll, és alapvetően az alábbiak szerint értékelik:

  • Szék gyakorisága (10/d),
  • Peranalis vérzés (nincs, kissé mérsékelt, súlyos),
  • BSG (30 mm/h),
  • Hemoglobin (normális, kissé vagy erősen csökkent) és hőmérséklet (normális vagy> 37,5 Celsius fok).

A Walmsley Colitis Index [11] 5 klinikai kritérium alapján becsüli meg a betegség súlyosságát: széklet gyakorisága, székletvágy, vér a székletben, általános állapot és bélrendszeren kívüli megnyilvánulások.

A montreali osztályozás és az ECCO konszenzusa [12] a következőképpen értékeli a fekélyes vastagbélgyulladás aktivitását:

  • könnyű (S1): naponta legfeljebb 4 hasmenés, nem véres vagy véres széklet anélkül, hogy a pulzus, a hőmérséklet vagy az ülepedési ráta (ESR) patológiásan emelkedne, és a vér hemoglobinszintjének csökkenése nélkül.
  • Mérsékelten súlyos (S2): 4-6 véres széklet naponta, a pulzus, a hőmérséklet vagy az ülepedési ráta (ESR) kóros növekedése és a vér hemoglobinszintjének csökkenése nélkül.
  • súlyos (S3): naponta több mint 6 véres széklet és az alábbi kritériumok egyike vagy több a kóros tartományban: pulzus, hőmérséklet vagy ülepedési ráta (ESR) és a vér hemoglobinszintjének csökkenése nélkül.

Remisszió

A klinikai remissziót naponta legfeljebb 3 széklet jellemzi, szisztémás érintettség jelei és gyulladásos paraméterei nélkül.

A nyálkahártya gyógyulása ma a terápia célja; nem mindig van jelen a klinikai remisszióban, és csak endoszkóposan, és ha szükséges, szövettanilag is kimutatható. Ez az új fellángolások kockázatának csökkenését jelenti. Kétség esetén a bélszonográfiának és, ha szükséges, további endoszkópiának bizonyítania kell a gyulladásmentességet, mivel a maradék tüneteket az irritábilis bél szindróma okozhatja, ami nem megfelelő további kezeléshez vezetne.