Fluvoxamine - felhasználás, hatás, mellékhatások sárga lista
A fluvoxamin hatóanyag antidepresszáns a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) csoportjából, depressziós és rögeszmés-kényszeres rendellenességek kezelésére szolgál.
Alkalmazás
Az antidepresszáns fluvoxamin a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) csoportjába tartozik, és antidepresszáns hatása mellett szorongásoldó és hajtásnövelő hatása is van. A fluvoxamint ezért a következő javallatokban alkalmazzák:
- Depresszív betegségek (súlyos depressziós epizódok)
- Obszesszív kényszeres rendellenesség (OCD)
Alkalmazás típusa
A fluvoxamin tabletta formájában áll rendelkezésre orális alkalmazásra. A farmakológiailag aktívabb E-izomert fluvoxamin-maleátként alkalmazzák.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A depresszió okai többtényezősek, és nem teljesen tisztázottak. A monoaminhiány hipotézise, amely alapján antidepresszánsokat fejlesztenek ki, bizonyos agyi régiókban a neurotranszmitterek, különösen a szerotonin és a noradrenalin hiányát feltételezi. Az alacsony neurotranszmitter-koncentráció miatt az idegsejtek közötti transzmisszió megszakad.
A fluvoxamin szelektíven gátolja a szerotonin transzportert (SERT), amely a neurotranszmittert visszahozza a szinaptikus hasadékból a preszinaptikus neuronba. Ily módon fokozódik a szerotonin és a posztszinaptikus membrán megfelelő receptorainak kölcsönhatása, és a hatás meghosszabbodik. A fluvoxamin aktiváló hatású és nincs nyugtató hatása.
Az antidepresszánsok, például a fluvoxamin alkalmazása két-négy hét hatékony késleltetéssel jár. Ez annak a ténynek tulajdonítható, hogy depressziós betegségekben a megzavart neurotranszmitter egyensúly miatt a receptorok lefelé szabályozódnak, valamint adaptív változások vannak a különféle jelátviteli mechanizmusokban, amelyek csak fokozatosan regresszálódnak.
Farmakokinetika
Abszorpció
A fluvoxamin teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból, a biohasznosulás 53% a kifejezett elsõ passzus hatásának köszönhetõen. A maximális plazmakoncentrációt 3–8 órán belül, az egyensúlyi állapotot 10–14 napon belül érik el. 6 és 11 év közötti gyermekeknél a plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban kétszer olyan magas volt, mint serdülőknél és felnőtteknél.
terjesztés
A fluvoxamin plazmafehérjéhez való kötődése körülbelül 80%. Az eloszlás térfogata 25 l/kg.
anyagcsere
A fluvoxamin szinte teljesen biotranszformálódik a májban, elsősorban oxidatív demetilezés útján. A két fő metabolit elhanyagolható farmakológiai aktivitással rendelkezik. A hatóanyag a CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 citokróm P-450 enzimek szubsztrátja. A fluvoxamin a CYP1A2, a CYP2C19 erős gátlója és mérsékelten gátolja a CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 izoenzimeket. Tehát létezik a degradáció gátlása.
megszüntetése
A fluvoxamin inaktív metabolitok formájában választódik ki a vesén keresztül. A felezési idő 13-15 óra az egyszeri beadás után, és ismételt beadás után 17-22 órára nő.
adagolás
A Fluvoxamine Tablettát egészben, vízzel kell lenyelni. Egyszeri napi adagot lehetőleg este kell bevenni. Az adagolás és az alkalmazás időtartama a javallat területétől függ.
mélyedések
A fluvoxamine 18 éves kortól alkalmazható depresszió kezelésére. A kezdeti adag 50-100 mg naponta egyszer. Az ajánlott napi adag 100 mg fluvoxamin. Szükség esetén az adag fokozatosan a maximális napi 300 mg fluvoxaminra állítható a kezelés első három-négy hetében. A napi legfeljebb 150 mg-os adagokat egyszeri adagként lehet bevenni, az összes fenti adagot két-három egyedi adagra kell felosztani. A kezelésnek legalább hat hónapig kell tartania a beteg tünetmentességének biztosítása érdekében.
Obszesszív-kompulzív zavar
A rögeszmés-kényszeres betegségben szenvedő fluvoxamin-kezelést nyolc éves kortól kezdhetjük meg. A gyermekek és serdülők kezdetben naponta 25 mg fluvoxamint kapnak. Szükség esetén az adag 25 mg-os lépésekben növelhető négy-hét naponként. A maximális napi 200 mg-os adagot nem szabad túllépni. 50 mg feletti adagtól kezdve a bevitelt több egyedi adagra kell felosztani. A nagyobb adagot este lefekvés előtt kell beadni.
A felnőttek 50 mg dózissal kezdik a kezelést. A depresszióban lévő dózisoktól függően az adag fokozatosan napi 300 mg-ig módosítható, a napi 150 mg-nál nagyobb adagot több egyedi adagra kell felosztani.
A kezelés időtartama 10 hét lehet, ha válasz van a terápiára. A fluvoxamin OCD-ben történő hosszú távú hatékonysága 24 héten túl nem bizonyított.
A Csepp az adagot fokozatosan kell csökkenteni egy-két hét alatt az elvonási tünetek elkerülése érdekében.
Betegeknél károsodott máj- és veseműködés a kezelést a legalacsonyabb dózissal kell elkezdeni. Ezeket a betegeket gondosan meg kell figyelni.
A dózist meg kell növelni idős betegek nagyon lassan és a legnagyobb gondossággal végezzük.
Mellékhatások
Interakciók
A fluvoxaminnal történő kezelés során a következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni:
- Egyéb szerotononerg szerek, beleértve a tramadolt, triptánokat, linezolidot, SSRI-ket, orbáncfű-kiegészítőket, lítiumot: a szerotonin-szindróma fokozott kockázata
- Orális véralvadásgátlók, NSAID-k: fokozott vérzési kockázat
- Alkohol: fokozott központi idegi mellékhatások
A fluvoxamin a CYP1A2 és a CYP2C19 erős gátlója. Ez számos kölcsönhatást eredményez ezen izoenzimek szubsztrátjaival, különösképpen szűk terápiás tartományúakkal. Az enzimgátlás vagy a hatóanyagok csökkent lebomlásához és ezáltal a plazma szintjének növekedéséhez vezet, vagy a CYP-rendszeren keresztül aktivált prodrugok esetén a csökkent hatékonysághoz. Ezért különös óvatosságra van szükség a fluvoxamin és az alábbiak kombinálásakor:
- Clopidogrel
- Warfarin
- Propranolol
- Mexiletine
- Teofillin
- Metadon
- Ciklosporin
- Ropinirole
- Tacrine
- Fenitoin
- Karbamazepin
- Triciklikus antidepresszánsok és neuroleptikumok
- Benzodiazepinek, például Triazolam, Midazolam, Alprazolam és Diazepam
Ellenjavallat
Fluvoxaminnal történő kezelés során a következő ellenjavallatokat kell figyelembe venni:
- A fluvoxaminnal szembeni túlérzékenység
- Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k), beleértve a linezolid antibiotikumot
o Irreverzibilis MAO-gátlók: Fluvoxamin-kezelés legkorábban két héttel az irreverzibilis MAO-gátló leállítása után
o Reverzibilis MAOI-k: Fluvoxamin-kezelés legalább egy nappal a reverzibilis MAOI abbahagyása után
o Fluvoxamine: MAO-gátló kezelés legkorábban egy héttel a fluvoxamin-kezelés befejezése után - Agomelatin, duloxetin, tizanidin
- Terfenadin, asztemizol, ciszaprid: a QT-megnyúlás fokozott kockázata
- Instabil epilepszia
Terhesség/szoptatás
Az epidemiológiai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy az újszülöttnél megnő a primer pulmonális hipertónia kockázata, ha az anyát terhesség alatt fluvoxaminnal kezelték. Állatkísérletek megnövekedett embriotoxicitást mutattak, de a jelentősége az emberek számára nem ismert. Különösen akkor, ha a harmadik trimeszterben fluovxamint szed, az újszülött elvonási tüneteket vagy szerotonerg toxicitási hatásokat tapasztalhat. Ezek közé tartozik az ivás és légzés nehézségei, görcsrohamok, hipoglikémia, rendellenes izomtónus, cianózis, letargia, hányás és alvási nehézségek. Ezek a hatások hosszabb kórházi tartózkodást igényelnek, de többnyire önkorlátozóak és legfeljebb egy hónapig tartanak.
A fluvoxamint ezért terhesség alatt csak akkor szabad bevenni, ha az anya egészségi állapota megköveteli. Ha lehetséges, csökkenteni kell az adagot. A szülésnek az anya és az újszülött szigorú megfigyelése mellett kell történnie.
Szoptatás
A fluvoxamin kiválasztódik az anyatejbe. A hatóanyag ezért nem alkalmazható szoptatás alatt.
Vezetési képesség
A legfeljebb 150 mg-os fluvoxamin-kezelés nem gyakorolhat jelentős hatást a keringési képességre. Figyelembe kell azonban venni a páciens egyéni reakcióját, mivel gyengítő mellékhatások, például aluszékonyság jelentkezhetnek.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.
Használati útmutató
A fluvoxamin hajtást fokozó hatása és az antidepresszáns hatások késleltetése miatt megnő az öngyilkosság kockázata, különösen a kezelés első néhány hetében. Ezért a betegeket szorosan ellenőrizni kell, különösen ebben az időszakban.
A megvonási tünetek elkerülése érdekében a fluvoxamin-kezelést fokozatosan, több hét vagy hónap alatt meg kell szakítani.
Ha a terápia során mániás szakasz lép fel, a fluvoxamint abba kell hagyni.
A fluvoxamin bizonyos körülmények között befolyásolhatja a vércukor-egyensúlyt. Ezért cukorbetegeknél szükség lehet az antidiabetikus gyógyszerek adagjának módosítására.
Alternatívák
A fluvoxamin mellett a következő hatóanyagok tartoznak a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók csoportjába:
Az aktivitás spektruma nagyon hasonló, az anyagoknak inkább aktiváló, mint nyugtató hatása van, de egyes esetekben farmakokinetikájukban nagyban különböznek egymástól. Az összes hatóanyagot depressziós betegségek kezelésére használják, a fluoxetint pedig a rögeszmés-kényszeres rendellenességek kezelésére a fluvoxamin mellett. Más gyógyszercsoportok antidepresszánsai szintén alternatívaként kaphatók.