Fogyás Barna zsír - a kalóriaölő
Hollstein, Tim
Sürgősen új stratégiákra van szükség a felesleges font leküzdésére. A jövőben fontos szerepet játszhat a zsírszövet egy speciális típusa, az úgynevezett "barna zsír".
1975 óta kilencszeresére nőtt azoknak a száma, akiknek testtömeg-indexe meghaladja a 30 kg/m 2 testtömeg-indexet (1). Ez aggasztó az Egyesült Államokban, ahol az elhízottak aránya a 2008. évi 33,7% -ról 2016-ban csaknem 40% -ra nőtt (2). Németországban a becslések szerint a felnőttek több mint 25% -a szenved elhízástól. A jövőben az emelkedő életszínvonal Kínában és Indiában világszerte súlyosbítja a problémát (3).
Az elhízás számos betegség kockázati tényezője - a COVID-19 esetében is - és minden ötödik halálért felelős (4, 5). Hozzájárulhat ahhoz, hogy a nyugati iparosodott nemzetek átlagos várható élettartama nem tovább nő, hanem ismét csökken (6). Ez már az USA-ban is nyilvánvalóvá válik (7).
Az optimális gyógyulást keresi
Az Evolution úgy programozta testünket, hogy optimálisan használja és tárolja az ételeket, hogy fel tudjon készülni az éhség időszakaira. Nincs program a felesleges kilók ellen, inkább a test minden erejével megpróbálja elkerülni a fogyást (8). Ennek eredményeként sokaknak nehéz maradniuk karcsúnak a mai jómódú társadalomban.
De úgy tűnik, ez nem minden emberre vonatkozik. Számos tanulmány azt mutatja: néhány teszt résztvevője a túlevés ellenére is lényegesen kevesebb súlyt kapott, mint mások, annak ellenére, hogy az ételbevitel és a fizikai aktivitás azonos volt (9, 10, 11, 12). Ennek a jelenségnek az egyik magyarázata a "barna zsír" lehet.
Az emlősöknek általában kétféle zsírszövetük van: fehér és barna (1. táblázat). A fehér zsír energiaraktárként szolgál, és az ember testtömegének akár 50% -át is kitöltheti. Ezzel szemben a barna zsír aktívan kalóriát éget a hő előállítása és a hideg elleni védelem érdekében - egyfajta testfűtés (13). A sok mitokondrium, amely ezt garantálja, ennek a zsírszövetnek jellegzetes barna színét adja. A "normál" mitokondriumokkal ellentétben sajátosságuk van: nem termelnek adenozin-trifoszfátot (ATP) - testünk univerzális energiahordozóját. Ehelyett a cukrot és a zsírt szinte kizárólag hővé alakítják. Ehhez egy további fehérjét, a szétkapcsoló fehérjét 1 (UCP1) expresszálnak sejtfelületükön. A biokémiai "rövidzárlat" révén leválasztja a légzési láncot az energiatermelésről. Ez olyan, mintha a gázpedált lenyomnánk egy autónál anélkül, hogy sebességbe kapcsolnánk.
Fagyassza be kisebb súlyért?
Már 50 évvel ezelőtt patkánykísérletek arra utaltak, hogy a barna zsír szerepet játszik az elhízás kialakulásában és felesleges kalóriát éget el. Valójában nemcsak a hideg, hanem a táplálékbevitel is aktiválta, és ha túl táplálkoztak, azokat az állatokat megvédték a túlsúlytól, amelyek sok aktív barna zsírral rendelkeznek (14, 15).
Az embereknek van barna zsírjuk is, amely hideg állapotban válik aktívvá (1. ábra) (16, 17, 18, 19). Nemrégiben bebizonyosodott, hogy az ételek ugyanúgy aktiválják az emberi barna zsírt, mint a hideget (20). Az állatmodellhez hasonlóan a sok aktív barna zsírtartalmú embereket is nagyobb valószínűséggel kell megvédeni a túlsúlytól - számos tanulmány szerint valójában karcsúbbak, mint a kevesebb barna zsírtartalmúak (16–18, 21). Ezenkívül anyagcseréjük érzékenyebben reagál az inzulinra, ami feltehetően azt jelenti, hogy jobban védettek a 2-es típusú cukorbetegség ellen (22, 23).
Ennek eredményeként a következő cél a barna zsír aktiválása és "növelése" a túlsúlyos embereknél. Mivel minél aktívabb egy barna zsír, annál hamarabb éget kalóriát, annál könnyebb lefogyni - az elmélet szerint. Ennek többféle megközelítése van.
A barna zsír klasszikus ingere a hideg. Valójában növelhető rendszeres enyhe hideg hatással - a teszt 6 hétig napi 2 órán át 19 ° C-on, 4 héten át egy éjszakán át 19 ° C-on volt (22, 23). A tesztalanyok növelték energiafogyasztásukat, de meglepő módon nem fogyottak - vagy csak nagyon keveset (5%). Talán a vizsgálat időtartama túl rövid volt.
Még akkor is, ha a fogyás során a rendszeres hidegnek való kitettség hasznosnak bizonyul a jövőbeni tanulmányokban, a „krónikus hidegterápiák” valószínűleg irreális forgatókönyvek. A kutatások jelenleg a barna zsír mesterséges aktiválására összpontosulnak, például szimpatomimetikákkal. Ennek oka, hogy a barna zsír természetes módon aktiválódik a szimpatikus idegrendszeren keresztül, ahol az idegzsinórok szükség esetén noradrenalint szabadítanak fel, amely a 3-as típusú speciális béta receptorokkal dokkol a barna zsírsejtekben, majd aktiválja a termogenezist (24). Ezért a kutatók a lehető legspecifikusabb hatóanyagot szeretnék kifejleszteni, amely kötődik ezekhez a 3-as típusú béta-receptorokhoz, ugyanakkor megkíméli más béta-receptorokat.
Lehetséges jelölt egy 3-as típusú béta-receptor agonista, a mirabegron, amelyet az Egyesült Államokban engedélyeztek a hiperaktív hólyag kezelésére (25). Még a mirabegron egyetlen injekciója a barna zsír markáns aktiválódásához vezet, és rövid távon növeli az energiafogyasztást (26, 27). Négy hetes terápia után egészséges nőknél a barna zsír tömegének növekedését és a nyugalmi energiafelhasználást is megfigyelték (28). A résztvevők azonban nem vesztettek testsúlyt vagy testzsírt (28). "Azt gyanítjuk, hogy a kezelési időszak túl rövid volt" - mondja Aaron Cypess, a tanulmány igazgatója és az egyik vezető kutató a barna zsírral kapcsolatban az Egyesült Államok Nemzeti Intézetében (NIH). Ami azonban javult, az az inzulinérzékenység és a lipidszint volt (28). "Feltételezzük tehát, hogy a mirabegron nem feltétlenül alkalmas fogyásra, sokkal inkább az elhízással járó anyagcsere-betegségek kezelésére" - mondja Cypess. Ezért most inzulinrezisztenciával rendelkező betegeken akarják tesztelni.
A kapszinoidok, a cayenne-bors aktív összetevői, természetes alternatívát jelentenek a "mesterséges" béta-receptor agonisták számára, mivel a szimpatikus idegrendszeren keresztül stimulálják a barna zsírt (23). Eddig azonban nincs bizonyíték arra, hogy segítenék a fogyást. A kérdés az is, hogy a barna zsír hosszú távon elég kalóriát tud-e égetni ahhoz, hogy érezhetően csökkentsék a súlyt. Egyes tanulmányok feltételezik, hogy a napi fogyasztás akár 500 kilokalóriát is elérhet (15, 29). Mások csak kb. 30 kilokalóriára teszik (20, 30).
Titkár mint közvetítő
A munkacsoport fókusza körül Prof. Dr. Martin Klingenspor, a müncheni Műszaki Egyetem Molekuláris Táplálkozási Orvostudományi Tanszékének biológusa az evés közben kiválasztódó bélhormon-szekretinen fekszik, amely étkezés közben általában szabályozza a hasnyálmirigy aktivitását. Egy egereken végzett elegáns vizsgálat során a müncheni kutatók megmutatták, hogy a barna zsírszövetben lévő szekretin növeli az UCP1 koncentrációt és annak energiafogyasztását is (31). Beszámolnak arról is, hogy a barna zsír szekretin által közvetített aktiválása az egér agyában jóllakottság érzetét váltja ki, és ezáltal esetleg megvéd az elhízástól. Embereknél is kutatók találtak bizonyítékot a bélből a barna zsíron át az agyig, mivel a szekretin aktiválta az emberi barna zsírt is. "A következő lépésben meg akarjuk vizsgálni, hogy ez is okoz-e tartós jóllakottság érzetet az emberekben" - mondta Klingenspor. "Ha ez a helyzet állna fenn, a szekretin nagyon ígéretes hatóanyag lehet az elhízás elleni küzdelemben, mivel egyszerre növeli az energiafogyasztást és korlátozza a táplálékfelvételt."
A jövőben a szekretin analógjai vagy a felszabadulását serkentő szerek terápiás szerekké válhatnak. "Jelenleg azt is vizsgáljuk, hogy bizonyos ételek stimulálják-e természetesen a szekretin felszabadulását" - mondja Klingenspor. A tudósok 2-3 év múlva várják az első eredményeket egy ilyen szekretin-diétán. Mások szintén a barna zsírt nem egyszerű „energiafogyasztóként”, hanem anyagcsere-szabályozóként tekintik. A Harvard Egyetem kutatói nemrégiben kimutatták, hogy a fizikai aktivitás során a barna zsír felszabadítja a 12,13-diHOME hormont, és ezáltal növeli az izmok energiafogyasztását (32). A barna zsír így egyre inkább teljes értékű endokrin szervnek bizonyul. Dr. med. Tim Hollstein