Folyóiratok - Physiopathologie de l ath; roscl; rózsaszín
Az ateroszklerózis kórélettana - Az aterotrombózis mechanizmusai és megelőzése.
Szerző: Dr. LÉONI Jérôme, Edwige DAUBROSSE professzor felügyelete alatt .
Franche-Comté Egyetem - Gyógyszerészeti UFR - Besançon - Franciaország.
2. RÉSZ - Atherogenezis:
A módosított LDL-ek az aterogenezis elengedhetetlen szubsztrátjai. A kialakulásuk eredményeként kialakuló gyulladásos reakció biztosítja a lepedék kialakulását. A folyamat folytatásához elengedhetetlen a gyulladásos sejtek toborzása.
Miután elindult, ez a gyulladásos reakció vagy visszafejlődhet, vagy felerősítheti (vagy akár felerősítheti).
4.1 Az endothel sejtek aktiválása:
Az endoteliális sejtek az érsejt szintjén az első sejtek, amelyek részt vesznek az atherogenezis folyamatában. Aktiválását az LDLox végzi, és a következőkre vonatkozik:
a membránreceptorok expressziója
4.1.1 Felületi molekulák:
-
Az általuk tartalmazott MM-LDL, pontosabban a lizofoszfatidilkolin (az LDL oxidációjának terméke) két felszíni molekula szekrécióját indukálja: VCAM-1 (Vaszkuláris sejtadhéziós molekula-1) és az ICAM-1 (Intercelluláris adhéziós molekula-1) [14]. Fontos szerepet játszanak a leukociták endotheliumon keresztüli kötődésében és migrációjában [58].
Azt is kimutatták [109], hogy az Lp (a) - in vitro - növelheti az ICAM-1 expresszióját az endothelsejteken.
Az Lp (a) az ateroszklerózis fontos kockázati tényezője. Eddig az Lp (a) proatherogen tulajdonságait annak protrombotikus aktivitásának tulajdonították; Az Lp (a) valójában LDL-ből és egy további fehérjéből, az apo (a) -ból, a plazminogén strukturális homológjából áll.
Az MM-LDL és az Ox-LDL növeli a P szelektin (adhéziós molekula) szintjét. Ez a P-szelektin nagy mennyiségben található meg az elváltozásoknál [14].
-
A VCAM-1 és az ICAM-1 keringő formáit kimutatták a plazmában. Egy másik adhéziós molekulát oldható formában detektáltunk: E-szelektint (vagy Endoteliális leukocita adhéziós molekula-1). Ezeknek a keringő formáknak az eredete nem ismert, de úgy tűnik, hogy az endothel sejtek líziséből származik [58].
A plazma szelektin-E és az ICAM-1 szint molekuláris markerként szolgálhat az ischaemiás szívbetegség kialakulásában [58].
Az endoteliális sejtek M-CSF-t választanak ki (Monocita kolónia stimuláló tényezők) és az MCP-1 (Monocita kemoattraktáns protein-1) MM-LDL hatására [106]. Ez a két tényező megkönnyíti az elváltozás kialakulását monociták toborzásával, és megkönnyíti azok átalakulását szöveti makrofágokká.
In vitro kimutatták, hogy ezt a két mediátort bizonyos monociták képesek előállítani, ami így felerősítheti saját toborzásukat [34].
A lizofoszfatidilkolin növekedése [14]:
PDGF A és B lánc aránya (A vérlemezkékből származtatott növekedési faktor)
4.2 A monociták vonzása és aktiválása:
Az immunsejtek szerepe az aterogenezis során csak részben érthető meg; ugyanez vonatkozik az atherogenezis többi szereplőjének ezen sejtekkel való interakciójára is.
Az endoteliális sejtekhez hasonlóan ezeknek a sejteknek a szekréciós profilja is módosul, és a membránreceptorok expressziója is változik. Növekszik toborzásuk és szaporodásuk az atheromatous elváltozás szintjén. Ezután habsejtekké alakulnak.
4.2.1 A monociták aktiválása:
-
A lizofoszfatidilkolin (tehát az LDLox) a monociták és a T-limfociták kemotaktikus tényezője [14].
A monociták tapadása az artériás fal sejtjeihez aktivációjukhoz vezet (ICAM-1 és VCAM-1 receptorok) [58].
A monociták az M-CSF és az MCP-1 szekréciójával képesek fokozni saját toborzásukat [34].
A PAF (Trombocita aktivációs faktor) egy foszfolipid, amely gyulladáscsökkentő és trombogén tulajdonságokkal rendelkezik. Az LDLox-ban a PAF-hez hasonló molekulák vannak (PAF-szerű). Ezek megadják az LDLox tulajdonságát, hogy elindítsák és fenntartsák az artériás fal gyulladásos reakcióját. A monocitákon található PAF receptorok jelenlétében fokozzák a [47] szintézisét:
INF- g (Interferon g; felelős az immunokompetens sejtek aktiválásáért);