GESTAGEN DIENOGEST (VISANNE) AZ ENDOMETRIOSIS-ban
▼ DIENOGEST (VISANNE) AZ ENDOMETRIOSISBAN
Az endometriózis gyakorisága (a-t 1999; No. 8: 82-4) nem világos, a prevalencia becslése 2% és 22% között mozog. Tipikusak a fájdalom, mint például a dysmenorrhoea, a szexuális közösülés során fellépő fájdalom (dyspareunia), vagy a ciklustól független fájdalom a kismedencei területen. A termékenység csökkenhet. A ciklus oka a méhen kívüli méhnyálkahártya (méhen kívüli) vagy a méhfalba növekvő. A megállapítások mértéke gyakran nincs összefüggésben a tünetek mértékével.1.2 A tanfolyam gyakran krónikus.
A gyógyszeres terápia - nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), orális fogamzásgátlók, progesztinek és gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) agonisták - állítólag enyhítik a tüneteket. A hatékonyságra vonatkozó bizonyítékok azonban minden endometriózis terápia esetében nagyon korlátozottak (lásd a keretet).
2010 májusában a Bayer-Schering vett részt
▼ Dienogest (VISANNE) új, csak progesztogént tartalmazó készítmény "endometriózis kezelésére"21. felnőtt nők. A Bayer Schering csoportba tartozó Jenapharm GmbH ezt tökéletesen megfeleltette az endometriózisra jóváhagyott 5 mg noretisteron (NORETHISTERONE JENAPHARM 5 mg) készítményhez, és eltávolította a piacról a Szövetségi Kábítószer és Orvosi Eszközök Intézetében (BfArM). a klormadinon (CHLORMADINONE JENAPHARM) endometriózisának indikációja, az utolsó régebbi progesztinkészítmény, amelyet még mindig engedélyeztek erre a célra. A nők gondozását a Dienogest, tehát a Jenapharm biztosítja.13. A Dienogest, amelynek randomizált vizsgálatokból csak 24 héten keresztül áll rendelkezésre az endometriózis tapasztalata, ennek ellenére határidő nélkül jóváhagyják, és "hosszú távú kezelésre" terjesztik.21.22 Ezt megelőzően a Dienogest csak ösztrogénnel kombinálva volt kapható orális fogamzásgátlókban vagy hormonterápiás készítményekben, például a VALETTE-ben (a-t 1995; No. 12: 120) vagy a LAFAMME-ban.
JELLEMZŐK: A dienogest egy nortesztoszteron-származék, amely a klormadinonhoz hasonlóan, de a noretisteronnal ellentétben, antiandrogén hatású23. birtokolja. Állítólag erős gestagén hatást fejt ki, és csökkenti az ösztrogén termelést, és ezáltal annak trofikus hatásait az ektopiás méhnyálkahártyára.23. Az orális fogamzásgátlók használatát a Dienogest elkezdése előtt fel kell függeszteni. Nem hormonális módszereket kell alkalmazni a fogamzásgátláshoz.21.
| adagolás | 2 mg dienogeszt naponta, ugyanabban a napszakban, folyamatos bevitel, a ciklus bármely szakaszától kezdve |
| Biológiai hozzáférhetőség | 91% |
| Anyagcsere | szinte teljesen, különösen a CYP3A4-en keresztül |
| Fél élet | 9-10 óra |
| Interakciók | a plazma szintjének csökkenése a CYP3A4 induktorok, például a rifampicin, a CYP3A4 inhibitorok, például az eritromicin miatt megnövekedett szint21.23 |
HATÉKONYSÁG: Két jóváhagyás szempontjából releváns randomizált vizsgálat vizsgálja a dienogest fájdalomcsillapító hatásait. Tizenkét hetes placebo-kontrollos vizsgálat24. csaknem 200, szövettanilag igazolt endometriosisban szenvedő beteget foglal magában. Az elsődleges végpontok a kismedencei fájdalom enyhítése és az ibuprofen (DOLORMIN, generikus gyógyszerek) "mentő" gyógyszerként történő alkalmazása. A kezdetben súlyos fájdalom (vizuális analóg skálán 57 mm [VAS, 0-100 mm]) napi 2 mg dienogeszt alkalmazásával 27 mm-rel csökken. A különbség a placebóval szemben 12 mm (95% konfidencia intervallum [CI] 6-18).23.24
A dienogesztet szedő nők 37% -a, a placebót szedők 20% -a legalább 50% -kal csökkenti a hasi fájdalmat.23. Az ibuprofen használata nem különbözik egymástól: a dienogeszt kezdetben havi 9-ről 10 tablettára 4,4, placebóval 3,7-re csökken.24.
24 hetes vizsgálatban25-én 252 résztvevő esetén a 2 mg dienogeszt per os nem alacsonyabb a GnRH agonista leuproreline-acetátnál (ENANTONE GYN, generikusok; 3,75 mg intramuszkulárisan 4 hetente): A VAS-skála értéke kezdetben 60 mm-től 13 mm-ig dienogeszt mellett, a GnRH agonista alatt 58 mm-ről 12 mm-re csökkent.25-én A kiadvány nem nyújt konkrét információt az olyan tünetekről, mint a dysmenorrhoea és a dyspareunia, amelyeket kérdőívvel rögzítettek (másodlagos végpontok). Nem találtunk randomizált összehasonlító vizsgálatokat a dienogesztről egy másik progesztinnel.
A dienogeszt hatása a endometrium elváltozások egy újabb dóziskereső vizsgálatban használják26-án 59 beteggel vizsgálták. Napi 2 mg vagy 4 mg jelentősen csökkenti az American Fertility Society által általánosan használt skála értékeit (kezdettől 10-től 4-ig vagy 11-től 4-ig).23.26 Mivel a skála nem korrelál megfelelően a fájdalom tüneteivel,27. a klinikai jelentőség nem egyértelmű.
* Az American Fertility Society osztályozása: Az endometrium elváltozásainak helyétől és mélységétől függően négy stádiumot különböztetnek meg, a pontszámok az I. stádiumtól a maximum 4 ponttal a II. Stádiumig terjednek, a maximum 9 ponttal a maximumig 114-ig (IV.27.
Ha a diagnózist laparoszkóposan igazolták Gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) agonisták mint például a leuprorelin-acetát (ENANTONE-GYN), amelyet korábban az aranystandardnak tekintettek. Ezeknek a szereknek a bizonyítékait, amelyeket számos, változó minőségű vizsgálatban teszteltek, következetlenül értékelik.6.15.16 Összességében a különféle hormonterápiákat a megerősített endometriózisra vonatkozó nemzetközi irányelv egyformán hatásosnak minősíti.4 Empirikus szempontból véleményünk szerint a GnRH agonistákat nem szabad mellékhatásaik miatt alkalmazni. Időtartamuk endometriosisban további hormonhasználat nélkül hat hónapra korlátozódik a csontsűrűség csökkenése miatt.15-én A gyógyszeres terápia előnye a termékenység javulásában nem bizonyított.17-én
Laparoszkópia: A diagnózis laparoszkópiával történő megerősítésével egyidejűleg megszüntethetők a méhen kívüli elváltozások. Egy német irányelvben az állomány műtéti eltávolítását a tünetek kezelésére "arany standardnak" nevezik.2 Három vizsgálat meta-elemzése összesen 171 nővel határozta meg az előnyöket. A kis létszám miatt azonban ezt további tanulmányokkal kell megerősíteni.18 A nyomonkövetési megfigyelések során az újbóli művelet aránya akár 50% is.19-én A termékenység növekedése két ellentmondó tanulmány alapján nem bizonyított elégségesen.4.20
INTERFERENCIA: A dienogeszt jóváhagyásának biztonsági elemzései alig több mint 300 nő adatain alapulnak. Mint más gesztagéneknél, gyakori a fejfájás (9%), az émelygés (7%), a pattanások (5%), a depressziós hangulat (5%), a mellkasi kényelmetlenség (5%), a súlygyarapodás és a libidó csökkenése. Alopecia és petefészek-ciszták szintén gyakoriak. Hosszabb (38%) és szabálytalan (35%) menstruációs periódusra kell számítani a Dienogest-kezelés megkezdésekor. Idővel az amenorrhoea előfordulása 2% -ról 28% -ra nő.23.
A dienogeszt súlyos mellékhatásait jelentő 15 jelentés közül három depresszióra, kettő pedig petefészek-cisztára vonatkozik. A többi jelentésről nincs információ.23. A dienogeszt csontsűrűségére vonatkozó hosszú távú adatok, amelyek mérsékelten csökkentik az ösztrogén szintjét, mindeddig korlátozottak: Egy 52 hetes megfigyelési vizsgálatban 5px 135 nővel 1,7% -kal csökkent.
A csak progesztogént tartalmazó készítmények tromboembólia kockázatára vonatkozó adatok korlátozottak: Szisztematikus áttekintésben, amely négy kis esettanulmány-vizsgálatot tartalmaz, számszerűen megnövekedett kockázatot határoznak meg (esélyhányados 1,45; 95% CI 0,92-2,26).29. Dienogest nem vették fel ott. A dienogesztet tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlókról sem áll rendelkezésre elegendő adat (a-t 2009; 40: 62-3).
KÖLTSÉGEK: A négyhetes dienogeszt-kezelés (VISANNE, 2 mg/nap) több mint kétszer és félszer drágább, mint a jelenleg rendelkezésre álló progesztogén-klormadinon (CHLORMADINONE JENAPHARM; 19 € 4 mg/nap) 54 euróval, és több mint hétszer drágább, mint egy etinilösztradiol-levonorgesztrel - tartalmazó tabletta, mint az ILLINA (0,02 mg + 0,1 mg, 7 €). A leuprorelin-acetát (ENANTONE-GYN; 168 EUR 3,75 mg/4 héten belül) több mint háromszor olyan drága, mint a dienogeszt esetében.
∎ 2010 májusa óta a progesztin
▼ Dienogest (VISANNE) felnőtt nők endometriózisának kezelésére.
∎ Néhány hónapos rövid távú vizsgálatokban a progesztin enyhíti a kismedencei fájdalmat, mint a placebo, és hasonló a GnRH agonista leuprorelin-acetáthoz (ENANTONE-GYN).
∎ A méhnyálkahártya elváltozásainak a ritka adatok szerint csökkenniük kell. A klinikai jelentőség nem világos.
∎ A progesztinek szokásos zavaró hatása, beleértve a gyakori depressziót is, várható. Nincs elegendő hosszú távú adat a tromboembólia kockázatáról, a csontsűrűségről és a törés kockázatáról. Csak mintegy 300 felhasználó biztonsági adatait értékelték jóváhagyásra.
∎ Empirikus szempontból elsősorban a nem szteroid gyulladáscsökkentők és a nem kombinált orális fogamzásgátlók állnak rendelkezésre az endometriózis tüneteinek enyhítésére. A progesztineket tekintjük a második választásnak.
∎ A termelés leállításával vagy a klormadinon (CHLORMADINONE JENAPHARM) javallatának törlésével, amelyet utoljára endometriózisra hagytak jóvá, csak a drága dienogeszt lesz elérhető gesztagénként az endometriózis kezelésére.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.