Glikált hemoglobin kialakulása és újdonságai - Swiss Medical Review
összefoglaló
A cukorbetegek vércukorszintjének csökkentése lehetővé teszi a makrovaszkuláris és különösen a mikrovaszkuláris szövődmények csökkentését. A glikált hemoglobin (HbA1c) teszt könnyen megszerezhető becslés az elmúlt két hónap átlagos vércukorszintjéről. A HbA1c szint lehetővé teszi a gondozók és a betegek számára a glikémiás kontroll felmérését és a kezelési célok kitűzését (a vércukorszint önkontrolljával párhuzamosan). A vizsgálatot hitelesített módszerrel kell elvégezni, minőségellenőrzés mellett, az eredményeket a DCCT és az UKPDS vizsgálatokban alkalmazott módszerhez igazítva. Fontos tudni a vércukorszinttől eltérő tényezőket, amelyek befolyásolhatják a HbA1c szintjét és torzíthatják annak értelmezését (abnormális hemoglobinok, hemolízis, vérveszteség, analitikai változékonyság stb.).
Egyetlen fehérje nem enzimatikus glikációjának egyetlen mértékének alkalmazásával előfordulhat, hogy nem értékeljük a klinikai helyzet összetettségét. (.) A HbA1c-t nem szabad elhagyni, mert tökéletlen. Mindazonáltal úgy kell tekintenünk, mint egyike azon eszközök számának, amelyekkel javíthatunk cukorbeteg pácienseink életén (.).
R. I. G. Holt és I. Gallen 1
Bevezetés
A cukorbetegek glikémiájának szabályozása lehetővé teszi a makrovaszkuláris és különösen a mikrovaszkuláris szövődmények csökkentését. A glikált hemoglobin (HbA1c) mérése a legegyszerűbben tükrözi az átlagos vércukorszintet. A glicerin lehetővé teszi, hogy a gondozók és a betegek könnyedén felmérhessék a cukorbetegség szabályozását és meghatározzák a kezelési célokat. Fontos azonban tudni a vércukorszinttől eltérő tényezőket, amelyek befolyásolhatják a glikált hemoglobin szintjét és torzíthatják annak értelmezését. Ebben a cikkben áttekintjük a glikált hemoglobin alkalmazását és korlátait. A HbA1c meghatározásának új módszerének bevezetésével kapcsolatos frissítéssel fejezzük be: az IFCC szabványt.
Hemoglobin, glikált hemoglobinok és HBA1c: fiziológiai emlékeztető
Az emberi testben lévő fehérjék glükóznak való kitétele kémiai reakciót eredményez, amelyet glikációnak neveznek. 2-4 A glikáció egy nem enzimatikus reakció, amelyben a glükóz visszafordíthatatlanul kötődik a fehérjékhez. Kvantitatív összefüggés van a glükóz expozíció szintje és a glikáció mértéke között. A glükóz expozíció elsősorban a vércukorszinttől és az adott vércukorszintnek való kitettség időtartamától függ. Hemoglobin esetében ez az időtartam a vörösvértestek élettartamától függ.
A hemoglobin egy tetramer, amely négy globin nevű alegységből áll, görög betűkkel jelölve. A hemoglobin minden típusa két alfa-polipeptidet és két nem-alfa-polipeptidet tartalmaz. A hemoglobin A (HbA) két alfa-láncból és két béta-láncból (a2b2) áll, és általában a teljes hemoglobin 97% -át teszi ki (1. ábra). A hemoglobin A1 a HbA glikált frakciója. Attól függően, hogy melyik aminosavon megy végbe a glikáció, a glikált hemoglobinok különböző formái megkülönböztethetők, amelyek közül a legfontosabb a HbA1c. Ez a glikált hemoglobinok 60-80% -át és a hemoglobin A 4-6% -át képviseli. A HbA1c képződése abból adódik, hogy a glükóz valinhez kötődik az A hemoglobin b-láncának N-terminális helyzetében lévő valinhoz. 2, 5 a glikációt a HbA1c százalékában fejezik ki a teljes HbA-hoz viszonyítva. a A HbA1c szintjét elsősorban a vércukorszint és a vörösvértestek élettartama határozza meg. A HbA1c-t tehát az átlagos vércukorszint tükrében használják.
HBA1c: klinikai hasznosság
Összefüggés a HbAIc és a vércukor között
Az első tanulmányokat, amelyek összefüggést mutatnak a megemelkedett glikált hemoglobin és a cukorbetegség között, az 1970-es években tették közzé.4 Főként a DCCT-tanulmány eredményeinek elemzése alapján korrelációt lehetett megállapítani az átlagos vércukorszint és a HbA1c-érték között ( Asztal 1). 6 Közelítés a következő képlet alkalmazásával nyerhető: 2
Átlagos vércukorszint (mmol/L) = 2 x HbA1c (%) 6,0
Ez az összefüggés csak azokra a vizsgálati módszerekre érvényes, amelyek eredményeit „összehangolják” a DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) vizsgálatban alkalmazott módszerrel. Fontos, hogy a szakember ismerje ezt a kapcsolatot, mert lehetővé teszi annak felmérését, hogy az adott betegben mért vércukorszint megfelel-e annak HbA1c értékének. Ellenkező esetben meg kell keresnie az ellentmondás etiológiáját (lásd alább).
A HbA1c és a cukorbetegség krónikus szövődményei közötti összefüggés
Két randomizált vizsgálat egyértelműen kimutatta a kapcsolatot a HbA1c növekedése (az átlagos vércukorszint tükröződése) és a főként mikrovaszkuláris szövődmények kockázatának exponenciális növekedése között: a DCCT 7 tanulmány (Diabetes Control and Complications Trial) az 1. típusú DM-ben és Az UKPDS 8 tanulmány (Egyesült Királyság Prospektív Diabétesz Tanulmánya) 2-es típusú DM-ben. Nagyjából szólva a HbA1c minden 1% -os növekedése esetén a mikrovaszkuláris szövődmények 30% -os relatív növekedést mutatnak.
Összefüggés a HbA1c csökkenése és a szövődmények csökkentése között
A DCCT 7 és az UKPDS 8 vizsgálatok itt is megállapították, hogy a glikált szint csökkentése az "intenzíven" kezelt betegek összehasonlításával egy másik, kevésbé szigorú célkitűzéssel rendelkező csoporthoz képest lehetővé tette a cukorbetegséghez kapcsolódó szövődmények csökkentését. Az UKPDS vizsgálatban a HbA1c körülbelül 1% -os csökkenése a mikrovaszkuláris végpontok 30% -os csökkenését eredményezte egy tízéves követés során (retinopathia és albuminuria). Mivel ez egy exponenciális kockázatra alkalmazott relatív csökkenés, fontos felismerni, hogy a glikát azonos redukciója esetén az abszolút előny annál nagyobb lesz, minél magasabb a glikált. 2.4 A glikozidok 10% -ról 9% -ra vagy 7,5% -ról 6,5% -ra váltása mindkét esetben 30% -kal csökkenti a retinopathia progressziójának kockázatát (-1% HbA1c), de a kockázat abszolút értéke 8-ról 5,6/100 beteg/év-re csökken (-2,4 ), illetve 2,5-ről 1,75/100 beteg/évre (-0,75), vagyis az abszolút események tekintetében háromszor nagyobb csökkenés. Terápiás szempontból könnyebb elérni a HbA1c 10–9% -os csökkenését, és ez a hipoglikémia kockázatának szinte megnövekedése nélkül történik.