Glikozilezett hemoglobin és cukorbetegség; Galenus Magazine
Senior biokémikus, orvostudományi doktor
Bukaresti Egyetemi Sürgősségi Kórház
Összegzés Hosszú évek óta kizárólag a glikémiás kontroll markerként használják, a glikozilezett Hb A1c hemoglobint a közelmúltban diagnosztikai tesztként ismerték el. Ez a cikk bemutatja a Hb A1c orvosi gyakorlatban történő alkalmazásának legújabb koncepcióit és ajánlásait. Bemutatjuk továbbá a Hb A1c kapilláris elektroforézissel történő meghatározásának első rendszerét (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France), amely 2012 óta elérhető Romániában.
Kulcsszavak: glikozilezett hemoglobin, cukorbetegség, kapilláris elektroforézis
Absztrakt Hosszú ideig kizárólag a glikémiás kontroll markerként használják, a WHO (Egészségügyi Világszervezet) nemrégiben diagnosztikai tesztként alkalmazta a glikált hemoglobin Hb A1c-t. Ez a cikk bemutatja a Hb A1c orvosi gyakorlatban történő alkalmazásának legújabb koncepcióit és ajánlásait. Bemutatják az első rendszert a Hb A1c vizsgálathoz kapilláris elektroforézissel (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France), amely most Romániában elérhető.
Kulcsszavak: glikált hemoglobin, diabetes mellitus, kapilláris elektroforézis
Bevezetés
A cukorbetegség az egyik leggyakoribb krónikus állapot. A korai diagnózis és a megfelelő kezelés hiánya súlyos komplikációkhoz vezethet, és 10-15 évvel csökkenhet a várható élettartam.
Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hivatalos honlapján nemrégiben közzétett néhány statisztika beszédes [1]:
- Világszerte 347 millió ember szenved cukorbetegségben, becslések szerint 2030-ra megduplázza az esetek számát.
- A betegség megfelelő ellenőrzésének hiányában a betegek 20-70% -ában szövődmények jelentkeznek. Így a cukorbetegek 10-20% -ának van veseelégtelensége, és 50% -uk neuropathiás. Ugyanígy a cukorbetegség 50% -kal növeli a stroke és a miokardiális infarktus kockázatát. 15 éves betegség után a betegek 10% -ának súlyos látási problémái vannak, 2% -ánál vakság (vakság) alakul ki diabéteszes retinopathia miatt.
- Csak 2004-ben világszerte a cukorbetegség szövődményei voltak a 3,4 millió halálozás fő oka, 2030-ra a halálozás becslések szerint 60% -kal nőtt.
Ezek az adatok igazolják a világ legtöbb országának, köztük Romániának a költségvetési erőfeszítéseit a cukorbetegséggel kapcsolatos nemzeti kutatási és monitoring programok kidolgozásához, amelyeknek a laboratóriumi vizsgálatoknak szerves részét kell képezniük.
A II. Típusú diabetes mellitus (DM II) kialakulásában van néhány sajátosság. Először is, ez a cukorbetegség leggyakoribb típusa (az esetek 90% -a). Másodszor, az I. típusú cukorbetegségtől (diabetes mellitus I) ellentétben, a diabetes mellitus II-t megelőzi a glükóz intolerancia (prediabetes) időszaka. Másrészt a betegség kialakulása és a tünetek megjelenése között körülbelül 7 éves periódus van, amely idő alatt mikrovaszkuláris (nephropathia, neuropathia és retinopathia) és makrovaszkuláris (stroke és miokardiális infarktus) szövődmények léphetnek fel. Így az esetek 25-30% -ában már a diagnózis idején komplikációk jelentkeznek.
Glikozilezett hemoglobin (Hb A1c) - rövid biokémiai emlékeztető
A Hb A1c a valin maradék irreverzibilis, nem enzimatikus glikációjának eredménye-e a lánc N-terminálisánál? a hemoglobin szerkezetéből [2-4]. Koncentrációja kizárólag az intraeritrocita glükóz koncentrációjától függ, és a glükóz intoleranciával arányosan növekszik. Mivel a vörösvértestek átlagos élettartama 120 nap, ennek eredményeként a Hb A1c 3-4 hónapos időszak alatt retrospektív képet nyújt a vércukorszintről. Tekintettel arra, hogy a glükóz képes könnyebben behatolni a fiatal vörösvértestek membránjába, mint az érett, az elmúlt 30 nap átlagos vércukor-értékének hozzájárulása a végeredmény 50% -a lesz, míg az intervallum első napjainak hozzájárulása csak 10% [4] . Ennek következtében a Hb A1c rendkívül hasznos teszt, mind a kezelés nyomon követésére, a szövődmények kockázatának felmérésére, mind a diagnózisra.
Hb A1c, mint a glikémiás kontroll markere
Több mint 30 éve, 1980-ban történő klinikai használatba vétele óta, a Hb A1c az aranystandard a kezelés és a szövődmények kockázatának monitorozásában. A Hb A1c normálistartományának 4-6% -os tartományára utalva jóváhagyja-e a terápiás célpontot a DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) Hb A1c? 7%. A 7-8% közötti értékeket tekintik az optimális glikémiás kontroll mutatóinak, míg a 9% feletti értékek rossz glikémiás kontrollhoz kapcsolódnak [3-4].
A Hb A1c egy kötelező monitorozási vizsgálat minden cukorbeteg páciens számára, amelyet jó glikémiás kontroll esetén évente legalább kétszer, a terápiás célponton kívül eső betegeknél vagy akiknél a kezelés megváltozott, és évente legalább kétszer el kell végezni. 3-6 hónap DM I esetén [3]. Gesztációs cukorbetegségben a vizsgálatot 1-2 havonta meg kell ismételni.
Hb A1c diagnosztikai tesztként
Bár a Hb A1c diagnosztikai tesztként való használatának helyiségei már régóta léteznek, és az American Diabetes Association már javasolja annak használatát a jelenlegi használat során, a WHO elismerése csak 2011-ben történt [4].
A látszólag olcsó és könnyű értelmezhetőség ellenére az éhomi vércukorszint (FBG) és az orális glükóz tolerancia teszt (OGTT), a hagyományos diagnosztikai markerek, néhány fő hátránnyal járnak a betakarítás előtt készítendő többszörös készítményekkel (éhomi étrend). legalább 8 óra, a testi és lelki stressz elkerülése), bizonytalan információk az etiológiai mechanizmusról és az eredmény elérésének hosszú ideje (különösen az OGTT esetében) [5].
A diagnosztikai protokoll egyszerűsítésének és a pontosság növelésének szükségessége, valamint a Hb A1c diagnosztikai alkalmazásának számos előnye (1. táblázat) oda vezetett, hogy ezt a paramétert elismerték a cukorbetegség diagnosztikai kritériumaként.
Az American Diabetes Association szerint az A1c> 6,5% (48 mmol/mol Hb) Hb-értékei a cukorbetegség diagnosztikai kritériumai, míg az 5,7-6,4% (39-46 mmol/mol Hb) közötti értékeket diagnosztikai kritériumnak tekintik. prediabetes [5]. A pontosabb diagnózis érdekében ajánlott a HbA1c eredményeket kifejezni mind NGSP/DCCT egységekben (%), mind IFCC egységekben (mmol/molHb) [4].
Interferenciák a Hb A1c meghatározásában - alapvető elem a megfelelő elemzési módszer kiválasztásában
Az eritrocita membránon áthaladó glükóz mennyiségének és a hemoglobin glikációs sebességének befolyásolása (aszpirin, C- vagy E-vitamin beadása után), valamint a vörösvértestek átlagos élettartamának megváltoztatása (vashiányos vérszegénység, hemolitikus, közelmúltbeli vérzés, terhesség, alkoholizmus, thalassemia), májbetegség) tekintik azokat a fő tényezőket, amelyek "in vivo" megváltoztathatják a Hb A1c koncentrációját [2,4]. Ezekhez hozzátesznek genetikai tényezőket, vagy az életkorral, étrenddel, szezonális eltérésekkel kapcsolatos tényezőket [2]. A legfontosabb interferenciák azonban azok, amelyek beavatkoznak a meghatározási módszerbe: a Hb S, Hb C, Hb D, Hb E patológiás hemoglobinok jelenléte vagy a Hb F, karbamilált változatok (urémiás státuszú betegeknél előforduló) vagy acetilezett hemoglobinok jelenléte (terhesség, krónikus alkoholfogyasztás vagy aszpirin beadása után) hemoglobin, valamint a labilis Hb A1c frakciója (étkezés utáni fiziológiai körülmények között termelődik, vagy amely gyenge glikémiás kontroll esetén fordulhat elő, és amelynek változékonysága nagy) -egyén) [4,7-8].
Bár jelenleg a meghatározási módszerek széles skálája áll rendelkezésre (kromatográfiai, immunokémiai, HPLC - nagy teljesítményű folyadékkromatográfia), mindezek az interferenciák mélyen befolyásolják az eredményt, és korlátozzák ezen technikák használatát a mindennapi gyakorlatban. Az elektroforetikus módszerek, különösen a kapilláris elektroforézis, az egyetlen, amelynél ezek az interferenciák hatás nélkül maradnak [7-8].
A Capillarys 2 Flex Piercing® (a SEBIA France terméke), az első analizátor a világon a Hb A1c meghatározásához kapilláris elektroforézissel, ma Romániában
Fordulópontot jelentett az első automatikus kapilláris elektroforézis rendszer 2012 elején Franciaországban történő bevezetése a Hb A1c meghatározására a klinikai laboratóriumokban. Szabványosított és tanúsított NGSP/IFCC módszer alkalmazása, gyorsaság, érzékenység, más módszerekkel (labilis Hb A1c, hemoglobin acetilezett és karbamilezett variánsai) való közös interferencia hiánya, lehetőség az eredmények NGSP/IFCC egységekben (% és mmol/mol Hb) való jelentésére, végül, de nem utolsósorban, a költség/haszon aránynak (2. táblázat) vitathatatlan előnyei vannak, amelyek elősegítették ennek az eszköznek a gyors bevezetését a világ számos rangos laboratóriumában.
Rövidítések NGSP-National Glycohemoglobin Standardization Program, DCTT- Diabetes Control and komplikációk Trial, IFCC- Klinikai Kémiai és Laboratóriumi Orvosi Nemzetközi Szövetség
2012 óta a Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France rendszer Romániában is elérhető, megteremtve a diagnózis pontosságának növelésére, a kezelés nyomon követésére és a szövődmények kockázatának felmérésére szolgáló helyiségeket hazánkban is ennek a korszerű technikának az alkalmazásával.