Graves-kór - tünetek, diagnózis, terápia Sárga lista
A Graves-kór a pajzsmirigy autoimmun betegsége, amely rendszerint a golyva, az exophthalmos és a tachycardia klasszikus merseburgi triádjával társul.
Graves-betegség: áttekintés
Graves pajzsmirigy-gyulladása, Graves-kór, Graves-kór
meghatározás
A Graves-kór egy szisztémás autoimmun pajzsmirigy-betegség, amely a klasszikus Merseburg-triáddal társul. Ez egy golyva, egy exophthalmos és egy tackycardia. A betegség a gyermekkori hyperthyreosis leggyakoribb oka. A differenciáldiagnózisban meg kell különböztetni a gyógyszer által kiváltott hipertireózist (pl. Amiodaron miatt), az autonóm adenomát és a TSH-t termelő hipofízis adenómát. A betegség általában szakaszos krónikus lefolyást mutat endokrin orbitopathiával vagy anélkül.
Járványtan
A betegség előfordulási gyakorisága évi 40 000/100 000 lakosra tehető. A Graves-betegség különösen a nőket érinti. Öt-hatszor nagyobb a betegség előfordulásának esélye, mint a férfiaknál. A betegség bármely életkorban megjelenhet. A betegség csúcsa 20 és 40 év között van.
okoz
A Graves-kórt kiváltó okokat még nem ismerjük teljesen.
Kimutatható volt, hogy a betegség családi hajlamú. A külső tényezők, például a stressz, a fertőzések és a nikotin miatti immunrendellenességek szintén gyanúsak.
A Graves-kór más autoimmun betegségekhez is társul, például 1-es típusú diabetes mellitushoz, vitiligóhoz, lisztérzékenységhez, Addison-kórhoz vagy rheumatoid arthritishez.
Ha a Graves-kórban szenvedő betegek nagy mennyiségű jódnak vannak kitéve, például jódot tartalmazó kontrasztanyaggal végzett vizsgálat során, a pajzsmirigy normális autoregulációja hiányzik. Előfordulhat a jód gátlatlan felvétele és szervi fertőzése, a pajzsmirigyhormonok egyre inkább szekretálódnak, és a pajzsmirigy túlműködésének minden súlyossága fokozódhat.
Patogenezis
A Graves-kór patogenezise komplex multifaktoriális folyamaton alapszik.
A betegség kialakulásában szerepet játszanak az etnikai genetikai hajlamok, például a HLA-B8, -DR3 és -DQ1 * 0501 szöveti antigének, valamint az immunológiai mechanizmusok, a pszichoszociális tényezők és a környezeti hatások.
Feltételezhető a fertőző és érzelmi stressz tényezők jelenléte és a Graves-kór előfordulása közötti kapcsolat. A TSH receptor ellen irányított humán antitestek (TSH-R-AK) patogenetikailag meghatározóak. Ezek az antitestek a poliklonális immunglobulinok heterogén spektrumát alkotják, amelyek különböző mértékben stimulálják vagy blokkolják a TSH-receptort.
Graves-kórban elsősorban stimuláló antitestek vannak jelen. Aktiválják a különféle intracelluláris jelátviteli utakat (különösen a cAMP és az IP3 képződését) és serkentik a jódfelvételt, a pajzsmirigy növekedését, valamint a pajzsmirigyhormonok képződését és felszabadulását. Ezenkívül limfocita infiltráció lép fel az érintett szövetben.
Az érzelmi tényezők, a nikotin és a környezeti tényezők (például a jód) kedveznek a betegség megnyilvánulásának.
Tünetek
A Graves-kór pajzsmirigyben diffúz golyva és hyperthyreosis értelemben nyilvánul meg, és extrathyreoidálisan, többek között endokrin orbitopathiával, pretibialis myxedema vagy akropathia formájában. Általában a tünetek akutak és kifejezettek. Idős korban szívritmuszavarral járó monosimptomatikus formák fordulhatnak elő.
A betegek olyan tüneteket mutatnak, mint a fogyás, fokozott étvágy, izzadásra való hajlam és hőérzékenység, palpitáció. Belső nyugtalanság, idegesség és álmatlanság is előfordulhat. A betegek kézremegéstől, gyengeségtől, fáradtságtól, izomgörcsöktől vagy hasmenéstől is szenvedhetnek.
A betegség leggyakoribb extratiroid megnyilvánulása az endokrin orbitopátia. Ez exoftalmussal, szemizom parézissel, égő érzéssel, fokozott könnyekkel, fotofóbiával és a szemhéj ödémájával társul.
Diagnózis
Tábornok
A Modus Graves diagnózisát az anamnézissel kell kezdeni, amelynek tartalmaznia kell a Graves-betegség tipikus tüneteit és az esetleges jód-expozíciót.
Fizikai vizsgának, laboratóriumi vizsgálatoknak és további képalkotó vizsgálatoknak kell következniük. A betegség körülbelül 50% -a a tipikus Merseburg triádhoz kapcsolódik, amely golyva, tachycardia és exophthalmos. A klinikai vizsgálat jellemzően nedves bőrt, nyugalmi tachycardiat, remegést, szimmetrikus hiperreflexiát és zümmögő diffúz golyvát tár fel.
Laboratóriumi diagnosztika
A laboratóriumi diagnosztikában, ha hyperthyreosis gyanúja merül fel, meghatározzák a szérum TSH-t, valamint az fT4 és T3-t. Graves-kór jelenlétében a TSH elnyomódik, és a T3 és/vagy T4 pajzsmirigyhormonok megemelkednek.
A 2018. évi európai irányelvek megerősítik, hogy a TSH receptor antitestek meghatározása döntő a diagnózis szempontjából. Erre a célra többnyire a 2. és a 3. generáció kompetitív tesztjeit használják. A legtöbb vizsgálat érzékenysége vagy specifitása körülbelül 98-99%. Ezenkívül a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO antitestek) és a tiroglobulin elleni antitestek (az esetek kb. 20% -ában) gyakran megemelkednek (az esetek kb. 70% -ában).
Készülék eljárások
A diagnózisnak tartalmaznia kell a pajzsmirigy nem invazív ultrahangvizsgálatát is. Graves-betegség esetén a pajzsmirigy tipikusan diffúz, hipoechoikus, inhomogén parenchymával megnövekszik, markáns hipervaszkularizációval.
Szcintigráfia segítségével végzett vizsgálat általában nem szükséges. Fokozott globális nyomjelző felvételt mutat homogén eloszlás mellett.
terápia
A Graves-kór okozati terápiája jelenleg nem ismert. A terápia célja a tartós remisszió elérése és a hyperthyreosis kezelése. A terápia általában interdiszciplináris.
Orvosi terápia
A Graves-kór megnyilvánuló hyperthyreosisát pajzsmirigy-ellenes gyógyszerekkel kezelik.
Pajzsmirigy elleni gyógyszerek
Mind a tioamid típusú gyógyszereket (tiamazol és karbimazol), mind a propiltiouracilt pajzsmirigy-ellenes gyógyszerként használják. Az irányelv szerint a tiamazolt/karbimazolt kell előnyben részesíteni. A propiltiouracilhoz képest kissé kedvezőbb mellékhatás-profilt mutatnak. Különösen kevesebb májkárosodást és kevesebb vasculitist mutatnak. A pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek legsúlyosabb mellékhatása, az agranulocitózis, mindkét anyaggal (tiamazol/karbimazol és propiltiouracil) egyformán fordul elő. Meg kell jegyezni, hogy a mellékhatások előfordulása dózisfüggő.
előrejelzés
A Graves-kór prognózisa személyenként változó. A betegség legtöbbször krónikus, visszaeső lefolyást mutat. Ismétlődések is előfordulhatnak. A remissziós ráta legalább hat hónap kezdeti tirosztatikus terápia után történő megvonási kísérlet esetén kb. 50-60%. Az ismétlődések általában a gyógyszeres kezelés befejezését követő első évben (az esetek kb. 23% -ában) vagy kétharmadában (kb. 70%) fordulnak elő.
A TSH receptor antitestek magasabb koncentrációja a megismétlődés nagyobb kockázatával jár.
A TSH receptor antitestek mellett az életkor, az fT4 érték és a pajzsmirigy mérete szerepel a „Great Score” (Graves Recurrent Event Therapy After) pontrendszerben a kiújulás valószínűségének kiszámításához.
terhesség
A Graves-betegségben szenvedő betegek számára el kell vetni a terhességet. Ha azonban a terhesség továbbra is fennáll, a betegeket szorosan ellenőrizni kell. A kezeletlen nyilvánvaló hyperthyreosis veszélyeztetheti a magzatot. Méhen belüli növekedési rendellenességek, koraszülés vagy preeclampsia fordulhatnak elő. Mivel a TSH antitestek átjutnak a placentán, a magzat hyperthyreosis is kialakulhat, amelyből általában születése után felépül.
De a pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek használata problémákhoz is vezethet. Egyrészt a magzat hypothyreosis alakulhat ki, másrészt megnő a rendellenességek kockázata.
profilaxis
Mivel a Graves-kór etiológiája nem teljesen ismert, és nagyrészt genetikai jellegű, ezért ennek a klinikai képnek a megjelenésére nincs profilaxis.
A Graves-kór kialakulását elősegítő környezeti tényezők azonban elkerülhetők. Ide tartozik például a dohányzás vagy a túlzott jódbevitel.