Gumós szklerózis és Ritka Betegségek Egyetem
Marius Bembea
Klinikai meghatározás
A gumós szklerózis örökletes, multiszisztémás állapot, amelynek jellemzője a jóindulatú daganatok, az úgynevezett hamartómák megjelenése, amelyek a szerv szövetének normál elemeiből képződnek, de rendezetlen tömegben nőnek; ezek a daganatok kialakulhatnak a központi idegrendszerben, a bőrben, a szemekben, a szívben, a vesékben, a tüdőben, a belekben, a csontokban, a fogakban. Egyes szerzők a betegséget a gumós szklerózis komplexeként határozzák meg, pontosan azért, hogy kiemeljék a klinikai tünetek változékonyságát. Az elnevezés a latin "gumó" ("duzzanat") és a görög "skleros" (kemény) szóból származik, amelyek utalnak az agyban a mortem utáni változásokra: vastag, kemény, halvány görcsök. A betegség a neuro-kután szindrómák vagy a feomatózis csoportjába tartozik (neurofibromatosis mellett Sturge-Weber falu, von Hippel-Lindau falu).
Először von Recklinghausen jelentette a betegséget 1862-ben, de elsőként Bourneville írta le betegségként 1880-ban.
A betegség gyakorisága
Bár a korai tanulmányok azt sugallják, hogy a gumós szklerózis nagyon ritka betegség, 1: 100 000 előfordulási gyakorisággal, a legújabb vizsgálatok 5 év alatti 1: 5000 és 1: 25000 prevalenciát mutattak ki minden életkorban és a lehetőségek miatt egyre diagnosztikusabb teljesítmény.
Genetikai szempontok
A gumós szklerózis egy monogén betegség, amelynek autoszomális domináns átvitele teljes behatolással és változó expresszivitással jár.
A szindrómáért két gén felelős. A TSC1 gén a 9. kromoszómán található (9q34), és a hamartin fehérjét kódolja; A TSC2 gén a 16. kromoszómán található (16p13.3), és a gumó fehérjét kódolja. A TSC2 gén a betegség súlyosabb formáihoz kapcsolódik, és az esetek 55-80% -áért felelős. A hamartin és a tuberin komplexként funkcionál, amely részt vesz a sejtosztódás szabályozásában. A két gén egyikének mutációja a sejtosztódás feletti kontroll elvesztéséhez vezet, ami hajlamosít a daganatok kialakulására. Az arcdaganatok jellegzetes, szimmetrikus elrendezéssel az arccsonton (pillangószárnyak megjelenése) arra utalnak, hogy a napsugárzás hajlamosító tényezőként részt vesz a bőrdaganatok kialakulásában.
A TSC1 és TSC2 gének egyaránt tumorszuppresszáns gének, amelyek Knudson "a klub kettős csapása" hipotézisének megfelelően működnek: öröklődő mutáció (első stroke) és egy szomatikus sejtekben (második stroke); ez magyarázza a betegség széles kifejezõképességét is. A TSC1 gén az AB0 vércsoport gén locusza közelében helyezkedik el. A TSC2 gén közel áll a policisztás vesebetegség termelésében szerepet játszó génhez. Ennek a régiónak a szélesebb deléciói, amelyek mindkét gént (TSC1 és APKD1 összefüggő géneket) magukban foglalják, kb. A betegek 2% -a, és mindkét állapotot egyszerre mutatják ki (ST és policisztás vesebetegség)
Klinikai tünetek
Az alapvető klinikai kritériumok a következők: a jellegzetes bőrelváltozások társulása neuropszichiátriai rendellenességekkel: rohamok, mentális retardáció, viselkedési rendellenességek
* az aláhúzott jeleket nagyobbnak tekintik
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
Az ST diagnózisát klinikai és radiológiai tünetek alapján állapítják meg, a következő diagnosztikai kritériumok alkalmazásával:
• A diagnózis az biztosan 2 fő jel vagy egy nagyobb jel és két kisebb jel jelenlétében;
• A diagnózis az valószínű főjel és kisebb jel jelenlétében;
• A diagnózis az lehetséges egyetlen főjel vagy legalább két kisebb jel jelenlétében
A koponyaradiográfia megmutathatja a szubependimális meszesedéseket, a CT és különösen az MRI pedig a peri-kamrai csomópontokat és a cortico-subcorticalis tubercles-t;
Jelenleg a diagnózist a klinikai tünetek alapján állapítják meg, a megadott diagnosztikai kritériumok alapján. A diagnózis felállítását segíti a bőr, a szív, a vesék ultrahangja, a koponya CT vizsgálata. A CT és a koponya MRI szelekciós módszerek tuberous sclerosis gyanúja esetén, kortikális tubercles, subependymális gliomák, kamrai dilatáció, hamartoma jellemzik. A két gén mutációinak azonosítására szolgáló szűrés még mindig rendkívül költséges, ezért nem rutinszerű.
Két eset áll fenn a molekuláris diagnózis felállításakor:
1. több generáció érintett több generációban - összekapcsolási elemzést végeznek, amely megmutatja, hogy a két gén közül melyik felelős a betegségért
2. ha egy ST-ben szenvedő gyermek policisztás vesével rendelkezik, előfordulhat, hogy a két összefüggő gén (TSC2 és APKD1) törlődik
Genetikai tanácsok
A betegség gyakran szórványosan fordul elő. Ezért a helyes genetikai tanácsadáshoz fontos minden érintett ember számára megállapítani, hogy az ST családi-e vagy de novo mutáció okozta-e. Ez magában foglalja a lehető legpontosabb családtörténetet és a szülők leggondosabb vizsgálatát (fa lámpa, CT koponya, fundoszkópia, ultrahang vagy vese tomográfia).
A megismétlődés kockázata 50% az érintett szülő esetében. Ha egyik szülőnek sincsenek ST-jelei, akkor a következő terhesség megismétlődésének kockázata továbbra is 2% az egyik szülő esetleges csíramozaikája miatt.
Prenatális diagnózis
Ha az indexes eset mutációja ismert, akkor a chorionus villus elemzését és a genetikai molekuláris elemzést jelezzük. Ha ez nem lehetséges, akkor a magzati ultrahanggal azonosítani kell a szív rhabdomyoma létezését; az ultrahang negatív eredménye azonban nem zárja ki a szindróma létezését. Az MRI a terhesség 21. hetén képes kimutatni az intracranialis rendellenességeket.
A fiatal korban részleges vagy mérsékelt expressziójú betegeknek problémái lehetnek a helyes diagnózissal, a genetikai tanácsadással (tanácsadás a családnak a betegség kialakulásával vagy prognózisával és a betegség helyes megítélésével kapcsolatban).
Evolúció és prognózis
Az evolúció az esetek döntő többségében kedvező. Esetenként a betegek hirtelen és váratlanul meghalhatnak epilepsziában vagy szívritmuszavarokban, vagy asztrocitómák vagy máj lymphangiomatosis okozta szövődményekben.
Az egyszer megjelenő Hamartoomák (általában kora gyermekkorban) az életkor előrehaladtával egyre hangsúlyosabbá válnak; a subependymális csomók az egész életen át szunnyadhatnak, de potenciálisan megnövekedhetnek, és asztrocitómák alakulhatnak ki, ez a kockázat az esetek 6-14% -ában becsülhető meg; görcsök korai gyermekkorban előfordulhatnak, kezdetben mioklonikus, majd grand-mal rohamok; EEG változások a betegek 87% -ánál fordulnak elő; a mentális hiányban szenvedőknek az esetek 100% -ában rohama van (88% 5 évesen); a magatartási problémák elsősorban ST-ben gyakoriak: autizmus, figyelemhiány, hiperaktivitás; alvászavarok is előfordulhatnak.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Nincs specifikus kezelés. A szokásos terápiás eszközök a következők:
• a görcsök megelőzésére és gyógyítására szolgáló gyógyszerek ellenőrzése (szokásos görcsoldók);
• gyógypedagógia, korai beavatkozási programok, központi idegrendszert stimuláló gyógyszerek viselkedési és fejlődési rendellenességek esetén;
• műtét egyes daganatokban;
• lassító terápia arc angiofibromák esetén;
• műtét a köröm mióma kivágására;
• szívritmuszavarok kezelése;
• műtétre ritkán van szükség a hemodinamikai obstrukciót okozó intracavitális elváltozások esetén.
• részleges nephrectomia, ha szükséges, vagy veseátültetés
Mindennapi élet
A gumós szklerózisban szenvedő betegek várható élettartama általában normális, még azoknak is, akiknek súlyos tanulási nehézségeik vannak.