Gyenge szív a megváltozott anyagcsere miatt
A szív energiáját elsősorban zsírsavakból meríti. Ha azonban az anyagcsere más energiaforrásokra vált, akkor a szívelégtelenség eredményezheti ezt, amint azt a tudósok felfedezték.
Publikálva: 2018.01.25., 12:02.
Az egyik anyag szerint az anyagcserét zsírsavakról szénhidrátokra váltja szívelégtelenséghez vezet.
HEIDELBERG. Ha minden jól megy, mire valaki 75 éves lesz, a szív majdnem 180 millió liter vért pumpál a testen. De naponta körülbelül 100 000-szer ér el. De legfeljebb 3 millió embernél Németországban a szivattyú gyenge: szívelégtelenségben szenvednek. A tudósoknak most új magyarázatuk van a betegség patogenezisére.
"Egy ideje ismert, hogy a szívelégtelenség megváltoztatja az anyagcserét" - számol be Andreas Fischer a heidelbergi német rákkutató központból a DKFZ sajtóközleményében. Míg az egészséges szív energiaigényének több mint 75% -át zsírsavakból nyeri, addig a legyengült szív szénhidrátokra vált át, mint preferált energiaforrás. De fordítva is igaz. A központ és a Heidelbergi Egyetemi Kórház más kollégáival együttműködve Fischer a "Circulation" szakfolyóiratban (DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029733) megjelent tanulmányban megállapította: A zsírsavak anyagcseréjének változása energiaforrásként a szénhidrátok javára szívelégtelenséget okoz.
Fischer csapata a Notch-1 nevű receptor molekulát azonosította ennek biokémiai kulcsként. Egy olyan terápiás antitest segítségével, amely elsősorban az érfal sejtjeiben működik, a tudósok blokkolták a Notch-1 jelátviteli utat egerekben. Ennek eredményeként az állatoknál szívelégtelenség alakult ki.
Egy másik kísérletben a kutatók genetikai trükköt alkalmaztak és egereket tenyésztettek, amelyekben a Notch-1 jelátvitel kikapcsolható az erek endotélsejtjeiben. Az állatok néhány héten belül ismét szívelégtelenségben szenvedtek.
"Ez a jelentős hatás meglepett minket" - mondja Markus Jabs, a tanulmány első szerzője. De készen áll a magyarázatra is: "Annak érdekében, hogy a tápanyagok az erekből a szívizomba eljussanak, azokat az endoteliális sejteken keresztül kell szállítani. Most már megállapítottuk, hogy a Notch-1 receptor a zsírsavak vérből a szívizomszövetbe történő szállításának fontos kontrollja. Ha a Notch-1 blokkolva van, akkor a szív kevesebb zsírsavval rendelkezik, és energiaforrásként át kell váltania a cukorra ”- mondja Jabs. Egy másik mTOR nevű jelátviteli út aktiválódik, amely szerepet játszik a sejtek túlélésében és növekedésében. A kísérlet során ennek a jelútnak a blokkolása megakadályozta az egereket a szívelégtelenség kialakulásában. A rendkívül alacsony szénhidráttartalmú étrend ugyanígy hatott.
"Ez azonban nem jelenti azt, hogy a szénhidrátokat teljesen ki kellene választanunk az étlapból a szívelégtelenség megelőzése érdekében" - mondja Fischer. Az orvos és a tudós meg van győződve arról, hogy önmagában a szénhidrátokat tartalmazó étrend nem okoz szívelégtelenséget. "Eredményeink azonban megmutatják az anyagcsere változásának fontosságát, például veleszületett vagy szerzett anyagcsere-betegségek miatt, a szívelégtelenség lefolyása szempontjából." A kutatócsoport meghatározhatott egy fontos beállító csavart a szívelégtelenség kezelésében.
Következmények a rákkutatásra
A DKFZ kutatóinak eredményei szintén messzemenő jelentőséggel bírnak a rákkutatás szempontjából. A Notch-1 onkogén. A fokozott aktivációhoz vezető mutációk elősegíthetik a daganatok kialakulását.
Ez a Notch jelutat érdekes célpontjává teszi a rákterápiának. Legalábbis elméletileg: Mivel néhány korai klinikai vizsgálatban olyan hatóanyagot használtak, amely blokkolja ezt a jelátviteli utat, az önkénteseknél szívelégtelenség alakult ki. "Eredményeink most megmagyarázhatják ezt a mellékhatást" - mondja Fischer. "A speciális étrend vagy az mTOR jelátviteli út további elzáródása a kezelés során szintén segíthet a szívelégtelenség életveszélyes mellékhatásainak megelőzésében" - gyanítja a tudós. eb)