GYÓGYSZER az elhízás kémiája - FOCUS Online

GYÓGYSZER

A halálos mellékhatások elrontják az étvágycsökkentőket. Most a genetikusok új módszereket keresnek az elhízás leküzdésére

online

Valahányszor elmegy egy kirakat mellett, Susan Callaghan büszkén nézi az alakját. Az 51 éves gyereknek tetszik. Egy évvel ezelőtt egészen más volt. Akkor az önbizalma minden alkalommal elsüllyedt, amikor tükörbe nézett, mert 20 kilogrammot nyomott többet, mint ma.

A kilókkal járó nyomorúság véget ért, mivel az amerikai nő már nem támaszkodik egyedül a diétára és a testmozgásra: minden nap négy tablettát lenyel - a rendkívül hatékony fogyókúrás tabletták kombinációját. A tabletták közvetlenül a diencephalonban stimulálják a jóllakottság központját.

De Susan Callaghan veszélyes játékot játszik. A kémiai fogyókúrás termékek mellékhatásaira vonatkozó, korábban publikálatlan tanulmány (International Primary Pulmonary Hypertension Study, IPPHS) kimutatta, hogy 22 francia beteg halt meg tüdőereinek megsemmisülésében. Hat további csak hosszú távon menthető meg szív-tüdő transzplantációval.

A kritika kereszttüze elsősorban két hatóanyagnak köszönhető: a fenfluraminnak, amelyet Ponderax néven írunk fel, és annak közeli rokonának, a dexfenfluraminnak, amely ebben az országban izomeridekként kapható. Amikor Didier Tabuteau, a francia Agence du gyógyszer főigazgatója néhány hete meghallotta a vizsgálat első eredményeit, elborzadt. Az egészségügyi őr azonnal riasztotta hazája orvosait. Tabu igény: a veszélyes étvágycsökkentőket csak rendkívül elhízott emberek írhatják fel. Ezenkívül a három hónapot meghaladó időtartamú felhasználás felelőtlen. Semmilyen körülmények között ne adják az erősen ható gyógyszereket azoknak a kortársaknak, akik sietve szeretnének leadni néhány felesleges kilót.

Bár Tabuteau azonnal beszámolt a botrányos eseményekről a londoni Európai Gyógyszerügynökség munkatársainak, eddig nem érkezett nyilvános figyelmeztetés. Még az euró bürokraták nyilatkozata arról, hogy az étvágycsökkentők használatának egyáltalán mikor és van-e értelme, még mindig függőben van.

"Elvileg itt is lehetségesek olyan halálesetek, mint Franciaországban" - mondta Ulrich Hagemann, a Berlini Szövetségi Kábítószer- és Orvosi Eszközök Intézetének osztályvezető-helyettese a FOCUS kérdésére. Bár a szintetikus étvágycsökkentőket ebben az országban jóval ritkábban írják fel, mint a szomszédos országban, a kábítószer-mellékhatások szakembere veszélyeket lát a fenfluramin és a dexfenfluramin „gyakran gondatlan kezeléséből”.

Félelmetes az Eugen Verspohl farmakológus által 1991-ben közzétett lehetséges mellékhatások felsorolása: Az életveszélyes pulmonalis hipertónia mellett a fenfluramin fizikai függőséget is okozhat - figyelmeztet a Münsteri Egyetem professzora. Ezen túlmenően a pirulát fogyasztóknak számolniuk kell neurózisokkal, depresszióval és alvászavarokkal.

Ennek ellenére sok orvos már nem akarja nélkülözni a feltételezett csodatablettákat. A 15 európai anyagcsere-szakértőből álló csoport a múlt héten felhívást intézett a kiütés nélküli döntésekre. "Az étvágycsökkentők valódi megkönnyebbülést jelentenek a diéta vagy a viselkedésterápia kezdetén, mert gyorsan és megbízhatóan elnyomják az éhségérzetet" - mondja az egyik aláíró, Friedrich Gries professzor a düsseldorfi Heinrich Heine Egyetemről, összefoglalva az elhízott emberek kezelésében szerzett sokéves tapasztalatát.

A kockázat azonban csak a rendkívül kövér emberek számára érdemes. Súlyosan fenyegetik őket az elhízás másodlagos betegségei. A várható élettartam csökken a magas vérnyomás vagy a cukorbetegség, a köszvény és az epekő, valamint a legújabb eredmények szerint még a rák miatt is. "Egyedül a figurával kapcsolatos problémák" - figyelmeztet Gries -, másrészt nem indokolja a tabletták szedését. "

A múlt kudarcaitól eltekintve a kutatók továbbra is az elhízás elleni mágikus képletet keresik. Végül is minden harmadik felnőtt Németországban hordoz plusz kilókat.

És amilyen gyakran előfordul, hogy a klasszikus orvoslás kudarcot vall, a géntechnikusok új ígéretekkel állnak elő. El akarnak jutni a probléma gyökeréig, és keresik azokat a géneket, amelyek elhízzák őket. Mindössze hét hónap alatt az amerikai tudósok háromszor ütöttek aranyat - először egerekben, most emberekben is.

Jeffrey Friedman a New York-i Rockefeller Egyetemről tette meg az áttörést. Nyolc év munkája alatt a molekuláris biológusnak sikerült elkülönítenie egy kis részt az elhízott egerek genomjában. Ennek az Ob-nak (latinul: obesitas, elhízás) keresztelt génrészletnek a hibája miatt Friedman egér törzse háromszor olyan vastag volt, mint az egészséges állatok.

Korábbi ismeretek szerint az Ob gén azt a molekuláris tervet képviseli, amely alapján az ép zsírsejtek hormont alkotnak. Ez a hormon ezután behatol a hipotalamusz agyi régiójába, és azt az üzenetet hordozza: „Tele vagyok tele.” A gén izolálásával szabadnak tűnt az út egy természetes étvágycsökkentő géntechnológiájához. Az Amgen kaliforniai biotechnológiai vállalat annyira optimista volt, hogy a karcsúsító gén jogait egy rekordos 80 millió dolláros összegű aukción szerezte meg (FOCUS 11/95).

De az emberek nem egerek, és José F. Caro és Robert V. Considine amerikai kutatók felfedezése, amelyet a Journal of Clinical Investigation a hónap elején jelentett be, megijeszthette a génspekulánsokat. A philadelphiai Jefferson Medical College-ban az orvosok az elhízott betegek vérében keresték a rágcsáló jóllakottsági hormonjának emberi megfelelőjét - és pontosan az ellenkezőjét találták annak, amit vártak:

Nyolc sovány alanyhoz képest a túlsúlyos emberek lényegesen nagyobb mennyiségben termeltek jóllakottsági hormont. A legkövérebb betegek kétszer annyi messenger anyagot termeltek, amelynek Friedman egérkísérletei szerint valóban karcsúsító szerként kell működnie. A „tele vagyok” üzenetet elküldik, de az üzenet nem jut el az agyig.

"Ez azt jelenti, hogy a kövér emberek zsírszövete megfelelően működik" - magyarázta Caro. „Most a kutatás nagy részét át kell irányítani. El kell távolodnunk a zsírsejtektől és az agy felé, hogy megtudjuk, miért nem érti jól az üzenet. "

Más tudósok óva intenek a következtetések levonásától. Valószínűleg több olyan gén létezik, amely elhízáshoz vezethet. Jürgen K. Naggert és Edward H. Leiter például a bar Harbor-i Jackson laboratóriumból teljesen más vezetést követtek, mint Caro és Friedman. A hónap elején elérkezett az idő, és a kutatócsoport a „természetgenetika” szakfolyóiratban bejelenthette egy másik „zsírgén” felfedezését.

„A kövér egereink nem telhetetlenek” - magyarázza Leiter, és elmagyarázza az újonnan felfedezett „zsír” és Friedman „ob” génje közötti különbséget. Ennek ellenére az állatok pubertás után folyamatosan híznak, és a hímek is cukorbetegekké válnak.

A „zsírban” kódolt genetikai információk nélkül a rágcsálók nem képesek több hormon termelésére, beleértve az inzulint is, amely a vércukor lebontásáért felelős. Igaz, hogy Leiter azt gyanítja, hogy ez a bizonyos mutáció ritkán fordul elő az embereknél, és önmagában kevés kárt okozhat. Más örökletes hibákkal összefüggésben azonban az elhízás különböző formáihoz vezethet.

Chris Henshaw, a londoni Orvosi Kutatási Tanács munkatársa nemrég a nyilvánosság elé terjesztette a zsírfecskendőt. A brit az immunrendszer nagyon speciális védekező anyagait (antitesteket) injektálta a sertés zsírbőrébe, és így különösen sovány karajokat termelt. A laboratóriumban termesztett szerves fehérjék irányított rakétaként hullottak a zsírsejtekre és elpusztították őket. Az egerekben nyert antitestekkel Henshaw most már megpróbálja kipróbálni az emberi tárgyakat is - néhány kolléga rémületére.

Caroline Pond fél a tesztalanyok életétől. A londoni Open University elhízási kutatója arra figyelmeztetett, hogy nemcsak a felesleges, hanem a létfontosságú zsírsejtek is áldozatul esnek az antitesteknek.

"Nem szabad túl sokat támaszkodnunk az orvostudományra" - mondja Xavier Pi-Sunyer a New York-i St. Lukes Roosevelt Kórházból, és megpróbálja csillapítani az elvárásokat. "A legtöbben ésszerű étrenddel és testmozgással tudunk ésszerű súlyt fenntartani" - hangzik a zsírkutató nem látványos tanácsa.

Ha ez túl unalmasnak tűnik számodra, dán Eivind Thorling és munkatársa, Kjele Fredens, az Aarhusi Egyetem nemrégiben megjelent munkája előnyös lehet: patkányokon kiderítették, hogy akár 20 százalékos súlycsökkenés is int, amint a gravitáció eléri a 2. helyet., A gravitáció ötszöröse növekszik.

A kísérleti állatoknak azonban nagyon szokatlan környezettel kellett megbirkózniuk: percenként 40 fordulattal az állatok csaknem öt hónapig keringtek ketreceikben, amelyeket három méteres centrifugában szuszpendáltak. Thorling hangsúlyozza, hogy a rágcsálók nem érezték magukat kényelmetlenül, miután az összes állat párosodott és egészséges fiatalokat szült. n

A JÓ ÁBRA KÜZDELEM

Az erőteljes erőfeszítések ellenére még mindig nincs ezüst golyó az elhízáshoz

2. Egyoldalú diéták

4. Extrém kalória-korlátozó diéták

1. Aktív összetevőinek el kell nyomniuk az éhségérzetet az agyban és stimulálniuk kell az anyagcserét.

2. Állítólag például a grapefruit „égeti” a zsírt. A speciális ételkombinációk csökkent kalóriabevitelt ígérnek.

3. Szabályozzák a kalóriabevitelt és feleslegessé teszik a rendszeres étkezést.

4. A nulla étrendnek vagy a kalóriabevitel rendkívüli korlátozásának a lehető leggyorsabban "sikerhez" kell vezetnie.

1. Egy idő után elveszítik hatékonyságukat. A szakértők figyelmeztetnek a megnövekedett vérnyomásra, a fontos tápanyagok rossz felszívódására és a megszokásra.

2. Korlátozott ételválaszték. Az orvosok megkérdőjelezik hatékonyságuk tudományos alapját.

3. Önmagában a termékek nem tesznek karcsúvá. Támogatáshoz a testmozgás ajánlott. Kevesebb választék a különféle ételek közül

4. A káros vízvesztést félreértik fogyásként. Vitaminok és ásványi anyagok hiánya. A test csökkenti a kalóriaigényét a diéta során.