Hemochromatosis Örökletes betegségek A máj
A hemochromatosis egy genetikai vashordozó betegség. A populáció körülbelül 5-10% -a hordozza a genetikai hibát, míg a betegség 1: 400 - 1: 200 gyakorisággal fordul elő. Ezáltal a hemochromatosis az egyik leggyakoribb örökletes betegség. A szervezet vas túlterhelése a máj, a szív, a hasnyálmirigy, az agyalapi mirigy és az ízületek lassan progresszív károsodásához vezet.
A betegség oka
A hemochromatosis a vékonybél felső részének fokozott vasfelszívódásán alapul. Mivel a testnek nincs módja a vas feleslegének kiválasztására, a felesleges vas bizonyos szervekben lerakódik és ott szervkárosodáshoz vezet.
A legtöbb esetben a hemochromatosis oka egy meghatározott gén, a HFE hemochromatosis gén hibája, amelyet 1996-ban fedeztek fel, és a 6. kromoszómán található. Az embereknek összesen körülbelül 100 000 különböző génjük van, amelyek mindegyike hordozza az információt egy adott fehérjéről.
A gének összessége kétszer 23 kromoszómára oszlik, 23 kromoszómára az anyától és 23 kromoszómára az apától. Mindegyik gén, a nemi kromoszómákon található gének kivételével, két példányban áll rendelkezésre, ez a kettős kromoszómasorozat miatt. A hemochromatosis autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik, vagyis a betegség csak akkor fordul elő, ha a gén mindkét változata hibás. A betegek több mint 80% -ánál bizonyos változás tapasztalható a HFE gén mindkét változatában (az úgynevezett C282Y mutáció), ami aminosav (az aminosavak az összes fehérje építőköve) cseréjéhez vezet a HFE fehérjében. További 5% a C282Y mutációt hordozza az egyik 6. kromoszómán, a másik pedig (H63D mutációnak nevezik) a másikon. Ez a két genetikai hiba rutin genetikai teszt segítségével azonosítható. A mutációk eredményeként feltételezhető, hogy a HFE fehérje kevésbé vagy kevésbé fog működni. Azt a pontos mechanizmust, amely révén a HFE mutációk hemochromatosishoz vezetnek, még nem tisztázták.
A németországi hemochromatosis betegek kb. 10% -ánál (Olaszországban körülbelül 35% -ánál) más, még nem azonosított tényezőknek kell felelősnek lenniük a betegségért.
A betegség tünetei
Az előrehaladott hemochromatosisban szenvedő betegeknél fáradtság, impotencia vagy amenorrhoea (menstruáció hiánya), ízületi fájdalom, felső hasi fájdalom vagy a diabetes mellitus tünetei vannak (súlycsökkenés, fokozott vizelés). Az első tünetek általában 20 és 40 év közötti férfiaknál, illetve a menopauza után jelentkező nőknél jelentkeznek. A nőknél a később jelentkező tüneti betegség elsősorban a magasabb vasigénynek tulajdonítható (menstruáció, terhesség, szoptatás miatt).
Tünetek
- Antropátia
- Impotencia/amenorhea
- Fáradtság/kimerültség
- Cukorbetegség/kóros glükóz tolerancia
- Hepatomegalia/májcirrhosis
- A bőr színezése
- Szív amyopathia
A májban fokozódó vaslerakódással fokozatosan kialakul a májfibrózis (a kötőszövet növekedése), később pedig májcirrózis (a májszövet hegesedése). A májsejtes karcinóma (rosszindulatú májsejt-daganat) kialakulása a cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 30% -ánál jelentkezik 20-30 év után, még a felesleges vas eltávolítása után is vérengedéssel.
A gyakran megfigyelt diabetes mellitus oka elsősorban a vas felhalmozódása a hasnyálmirigyben.
A bőr sötét pigmentációja, amely tipikus jel, elsősorban a melanin bőr pigment fokozott termelésének köszönhető. Különösen kifejezett a napfénynek kitett területeken, például mellbimbók, perineum, tenyér és hegek.
Az agyalapi mirigy bizonyos sejtjeiben a vas által okozott károk okozhatják a férfiak impotenciáját és a nőknél az amenorrhea-t.
A szívizomszövetben a vas tárolása következtében kialakuló kardiomiopátia (szívizombetegség) a betegek körülbelül 15% -ában figyelhető meg.
Az arthropathia (ízületi betegség) a betegek 25-30% -ában alakul ki, függetlenül attól, hogy más szervek milyen mértékben károsodtak már. A kéz kis ízületei gyakran elsőként érintettek. A további folyamat során progresszív ízületi betegség fordulhat elő a kéz, a csípő és a térd ízületeinek bevonásával.
A hemochromatosis diagnózisa
Két laboratóriumi érték fontos a hemokromatózis diagnosztizálásához: A szérum ferritinszintje (a ferritin vasraktározó fehérje) a testben tárolt vas mennyiségének mértéke; a tüneti betegek többségében (500 g/l felett) jelentősen megnő. A ferritin azonban gyakran gyulladásos betegségek esetén is meghaladja a normális tartományt. A fiatal hemochromatosisos betegek viszont csak enyhe vas-túlterhelést és így csak mérsékelten megnövekedett ferritin-értéket mutathatnak.
Diagnózis
- Transferrin telítettség> 45%
- A szérum ferritin emelkedett
Májbiopszia vasmeghatározással
- A máj vasindexe> 1,9
- A grafikus nem létezik
- homozigóta C282Y mutáció
A transzferrin telítettségének meghatározása vassal (a transzport fehérje transzferrin vastartalmának százalékos aránya vaszal) kiegészíti a diagnózist. A hemochromatosisban szenvedő betegek többségének transzferrin-telítettsége meghaladja a 45% -ot. A szérum ferritinérték és a transzferrin telítettség együttes meghatározása a hemochromatosisos betegek 94% -át azonosíthatja; Az így rögzített betegek 86% -ának valóban hemochromatosisa van.
A genetikai tesztelés lehetősége döntően megváltoztatta a hemochromatosis diagnosztikai eljárását. Ha hemochromatosis gyanúja merül fel, először genetikai vizsgálatot kell végrehajtani. Májbiopsziára csak akkor van szükség, ha ez nem magyarázza a vas túlterhelését, vagy ha bizonyíték van májkárosodásra.
A biopszia segítségével mind a hemochromatosis speciális formái (egy másik genetikai hiba vagy a vérképződés zavara mint ok), mind a májcirrhosis kimutatható. A májcirrhosis megbízható diagnózisa fontos, amennyiben fokozott daganatos kockázattal jár, ami rendszeres megelőző vizsgálatokat tesz szükségessé.
Családi vizsgálatot kell végezni tipikus genetikai hibákkal küzdő hemochromatosisban szenvedő betegeknél. Először genetikai vizsgálatot kell végezni minden első osztályú rokonon.
terápia
A terápia célja a test vasraktárainak ürítése. Ennek leghatékonyabb módja a vérellenes terápia. A betegség különféle tünetei a kezeléssel különböző mértékben javulnak. Kezdetben heti 500 ml vért kell vérezni. Előrehaladott hemochromatosisban körülbelül másfél évbe telik, amíg a vaslerakódások kimerülnek.
A terápiát addig folytatjuk, amíg a szérum ferritin értéke 50 µg/l alá nem csökken. A vas felszívódásának genetikai növekedése miatt a vérellenes terápiát soha nem szabad teljesen abbahagyni. A test kiegyensúlyozott egyensúlyának fenntartásához - egyedileg igazítva - évente négy-tizenkét vérellátás elegendő.
A deferoxamin (Desferal ®) gyógyszerrel csak akkor lehet kezelni, ha vérszegénység (vérszegénység) vagy előrehaladott kardiomiopátia van. Az anyag megköti a vasat a szérumban és a szövetekben, és kiválasztódik az epével és a vizelettel. A rövid, csupán 5–10 perces felezési idő miatt a gyógyszert folyamatosan (heti 5–7 nap) folyamatos infúzió formájában adják be a bőr alatti szövetbe, napi 12–24 órán át, hordozható infúziós rendszerrel. A terápia során alkalmanként előfordulhat látás- és halláskárosodás, különösen nagy dózisban. Összességében a deferoxaminnal végzett kezelés kevésbé hatékony, több mellékhatással jár és összetettebb, mint a vérengedő terápia. Előrehaladott májcirrhosisban a májtranszplantáció elkerülhetetlen lehet.
előrejelzés
Ha nem kezelik, a betegség elkerülhetetlenül halálhoz vezet. Másrészt, ha a vérellenes terápiát a májcirrhosis előtt és a diabetes mellitus bekövetkezése előtt kezdik meg, az eredmény a normális várható élettartam. A vas túlterhelés mértéke és a vérellenes kezelés megkezdésének ideje egyértelműen befolyásolja a haemochromatosis szövődményeinek prognózisát és előfordulását. Ezek a megfigyelések hangsúlyozzák a korai diagnózis és a következetes terápia fontosságát a hemochromatosisban.
| terápia után | a diagnózis felállításakor |
| 38% | 90% |
| 12% | 81% |
| 23% | 81% |
| 29% | 62% |
| 27% | 42% |
| 33% | 37% |
Összegzés
1: 400 és 1: 200 közötti gyakorisággal a hemochromatosis az egyik leggyakoribb örökletes betegség. A szervezetben kifejezett vas túlterhelés jellemzi, amelyet a felső vékonybél fokozott vas felszívódása okoz. A felesleges vas különféle szervekben, különösen a májban, a hasnyálmirigyben, a szívizomban, az ízületekben és az agyalapi mirigyben lerakódik.
Ez a szerveloszlás határozza meg a hemokromatózis képét, amelyet hepatomegalia (megnagyobbodott máj), májcirrózis jellemez, megnövekedett májsejtes karcinóma, diabetes mellitus, szívizomgyengeség, ízületi megbetegedések, impotencia vagy amenorrhoea és sötét bőr pigmentáció ("bronz cukorbetegség") kialakulásának kockázatával. A diagnózis magában foglalja a ferritin és transzferrin telítettség laboratóriumi értékeinek meghatározását, a genetikai tesztet és bizonyos esetekben a máj biopsziát. A választott terápia a phlebotomia, a deferoxamin gyógyszerrel történő kezelés csak ellenjavallatok esetén. Következő phlebotomiás kezelés megkezdése a diabetes mellitus és a májcirrhosis előfordulása előtt normális várható élettartamot eredményez.
Dr. med. T. Herrmann; Dr. med. S. Gehrke; Prof. Dr. med. W. Stremmel
Belgyógyászat IV. Osztály, orvosi klinika és poliklinika
A Ruprecht-Karls-Egyetem kórháza
Bergheimer Str. 58
69115 Heidelberg
Tel. (0 62 21) 56 87 01
Fax: 56 41 16