Hírek a táplálékfelvétel gyógyszertudományainak szabályozásában
Université Paris 7-CNRS UMR 7059, postaláda 7126, 2, hely Jussieu, 75251 Paris Cedex 05, Franciaország
Az energiaháztartást a perifériás és központi jelek komplex hálózata tartja fenn, amelyek információkat nyújtanak a szervezet tápláltsági állapotáról. Az éhség és a jóllakottság ezen jeleinek integrálása a központi idegrendszer (CNS) szintjén lehetővé teszi a tápanyagok elérhetőségének változásaira adott adaptív válasz kialakítását. Ennek az integrációs rendszernek a megzavarása valószínűleg részben felelős a metabolikus szindróma járványos terjedéséért az iparosodott országokban.
A rövid és hosszú távú táplálékfelvétel szabályozása. A magányos traktus magja (NTS) egy viszkoszenzoros relé, amely integrálja az idegi jellegű perifériás jeleket, például a gyomor tasakának mechanoreceptoraitól származó gyomornyúlást vagy a kolecisztokinin (CCK) anorektikus jeleit közvetítő vagális afferenseket., glukagonszerű petide 1 (GLP-A) vagy például oxyntomodulin. Ez a folyamat adja az élelmiszer-bevitel rövid távú szabályozásának nagy részét. A hipotalamusz (Hyp) egy metabolikus relé, amely integrálja a keringő anorektikus jeleket, például a leptint, amely a zsírtömeggel (TA), az inzulinnal vagy az YY3-36 (PYY3-36) peptiddel (kék nyilak) vagy orexigenikusan arányosan kering. mint például a ghrelin (piros nyíl). A ghrelin acilezése Ghrelin O-acil-transzferáz (GOAT) elengedhetetlen lépés oxigénellátó hatásához (narancssárga nyíl).
Kecske: az elhízás elleni kezelés farmakológiai célpontja
Az O-aciltranszferáz család enzimjeinek strukturális homológiáján alapuló bioinformatikai szűrő segítségével Joseph L. Goldstein csapata egy kísérleti protokollban azonosított egy fehérjét, amely katalizálja a ghrelin [8] oktanilezési reakcióját a 3. szerin helyzetben. a tenyészet sejtjeinek transzfekciója a prepro-ghrelin cDNS-jével és az O-aciltranszferázokkal való homológiájuk alapján azonosított cDNS-ekkel. A klónozásával és jellemzésével Ghrelin O-Acil Transferase (Kecske), Yang et al. új tudományos választási célt szolgáltat a tudományos közösség számára az élelmiszer-bevitel csökkentésére irányuló stratégia kidolgozásához a ghrelin által indított eredeti jel csökkentésével. Valóban, a ghrelin a GOAT egyetlen ismert szubsztrátja, ebben a GOAT gátlása konkrétan és reverzibilisen befolyásolná a ghrelin eredeti hatásához szükséges oktanoilezését. El lehet képzelni, hogy egy ilyen stratégia lehetővé tenné az élelmiszer-bevitel szabályozását mind homeosztatikus komponensében, az NPY/AgRP hipotalamusz relék szintjén, mind pedig a nem homeosztatikusban, a VTA dopaminerg "jutalom" rendszerének szintjén.
Az NPY és az AgRP neuronok orexigén hatása a melanokortin rendszeren túl
Az íves mag ideghálózata. A hipotalamusz tövében, a harmadik kamrához (3eV) csatlakozva és a medián eminencia (EM) közelében található, a hipotalamusz íves magja (Arc) két úgynevezett „elsőrendű” idegsejt populációt tartalmaz a keringő éhség és jóllakottság jelei, például leptin, inzulin vagy ghrelin. Egyrészt vannak olyan orexigén idegsejtek, amelyek gyártják az Y neuropeptidet (NPY) és az agoutival kapcsolatos fehérjét (AgRP), másrészt a pro-opiomelanokortin anorektikus neuronok (POMC), amelyek nevezetesen α-t termelnek-melanocita stimuláló hormon (a-MSH). Ez a két neuronpopuláció antagonisztikusan kölcsönhatásba lép egymással, és afferenseket vetít a hipotalamusz más régióinak "másodrendű" neuronjaira, beleértve a paraventrikuláris magot (PVN) vagy az laterális hipotalamusz magját (Hyp Lat). Ezeken a struktúrákon belül az NPY/AgRP és a POMC neuronok ellentétes hatást gyakorolnak más kulcsfontosságú idegsejt populációkra az energiaegyensúly szabályozásában, például a neuronokban Kortikotropin-felszabadító faktor (CRF) és Tirotropin-felszabadító hormon (TRH) a PVN, vagy az Orexin A és B (vagy hipokretin) idegsejtek és Melanin-koncentráló hormon (MCH) a Hyp Lat.