Hogyan alakulnak ki a pszichózisok - A glutamát receptor változásai részt vehetnek a
A glutamát receptor változásai részt vehetnek a klinikai kép kialakulásában
A hallucinációktól a téveszmékig: A kutatók azt találták, hogy a pszichózisok kialakulásában nemcsak a dopamin-agyi hírvivő anyag játszik szerepet. Nyilvánvaló, hogy a neurotranszmitter glutamát is szerepet játszik a betegségben. Eszerint a pszichózis összefüggésbe hozhatónak tűnik az agy hippokampuszában a glutamát receptorok változásával, amint azt patkányokkal végzett kísérletek sugallják. Ha ezeket az eredményeket meg lehet erősíteni, akkor a jövőben új megközelítések jelenhetnek meg a terápiákról.
A pszichózisban szenvedők megváltozottnak érzékelik a világot. Például hallucinációkban, téveszmékben vagy erős, megalapozatlan félelmekben szenved. Sok esetben az ilyen mentális rendellenességek oka nem határozható meg egyértelműen. Ugyanakkor ismert, hogy a klinikai képet agyi betegségek, a gyógyszeres kezelés mellékhatásai vagy olyan gyógyszerek, mint az LSD és a kannabisz fogyasztása okozhatja.
Dopamin és ...?
A kutatók most már tudják, hogy a pszichózisok az agyi neurotranszmitter dopamin túl magas koncentrációjával járnak. Azonban a szokásos gyógyszerek, amelyek befolyásolják ezt a neurotranszmittert, nem mindig működnek. Miközben elnyomhatja a tüneteket, például a hallucinációkat. De más panaszok továbbra is fennállnak - és ez növeli annak kockázatát, hogy a pszichózis végül krónikussá váljon.
A Valentina Dubovyk által vezetett tudósok a bochumi Ruhr Egyetemről most megvizsgálták, hogy egy másik hírvivő anyag részt vehet-e a betegség kialakulásában: a glutamátot. Az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor fontos az agy glutamátciklusához. Elsősorban a hippocampus és az agy idegsejtjeiben fordul elő, ahol részt vesz a memória tartalmának és a szinaptikus plaszticitás kialakulásában. Minél több NMDA receptor van egy szinapszisban, annál érzékenyebb.
Megváltozott receptor
A kutatók tudni akarták: Vajon szerepet játszhatnak-e ezek a receptorok változásai a pszichózisban? Ezt úgy vizsgálták, hogy mesterségesen blokkolták a patkányok agyában található NDMA receptorokat. Az állatoknak ezután olyan tüneteik voltak, amelyek hasonlítanak az emberek pszichózisára.
További vizsgálatok feltárták, hogy a patkányok pszichózisszerű betegségei megváltoztatják a glutamát-receptort. A pszichózis tüneteinek kezdetekor a receptor alegységének mennyisége megnőtt a hippokampusz bizonyos részén. Három hónap elteltével a tudósok megállapították, hogy a GluN2A nevű másik alegységet szigorúan csökkentették. Ez megmagyarázhatja a pszichózis néhány tünetét, például rövid távú memóriaproblémákat vagy térbeli orientációs problémákat - állapítják meg.
A terápiák új megközelítései
„Megfigyeléseink azt mutatják, hogy a pszichózis kialakulásának fiziológiai modelljében milyen lépcsőzetes változások következnek be a hippokampuszban. Ezeket az NMDA receptor szerkezetének és ezért működésének megváltoztatásával hozzák létre ”- mondja Denise Manahan-Vaughan társszerző.
A kutatók számára egyértelmű: az NMDA-receptor korai változása része lehet a pszichózis kialakulásának. Ha ezeket az eredményeket meg lehet erősíteni, a jövőben új kezelési megközelítések merülhetnek fel - és ezáltal új lehetőségek állnak rendelkezésre a krónikus pszichózisok ellensúlyozására. (ACS Chemical Neuroscience, 2017; doi: 10.1021/acschemneuro.8b00017)
(Ruhr University Bochum, 2018. április 24. - DAL)