Hogyan értékelhető a májfibrózis a PBH-n kívül; FMC-HGE
Bevezetés
A májfibrózis az összes krónikus májbetegség következménye, annak okától függetlenül. A cirrhosis a fibrózis előrehaladott stádiumát jelenti, és a máj működésének fokozatos csökkenésével és a portális hipertónia kialakulásával jár. A fibrózis diagnózisa hagyományosan a máj biopsziás szúrással összegyűjtött máj töredékének anatómiai-patológiai vizsgálatán alapul. Ez a vizsgálat azonban invazív. Így több mint 10 éve számos csapat tanulmányozta a fibrózis közvetlen vagy közvetett biológiai markereinek diagnosztikai pontosságát. 1997 óta számos olyan pontszámot javasolnak, amelyek kombinálják a fibrózis különböző közvetlen vagy közvetett paramétereit a szignifikáns fibrózis vagy cirrhosis diagnosztikai pontosságának növelése érdekében.
A májfibrózis mechanizmusai
A fibrózist az extracelluláris mátrix normál alkotóelemeinek felhalmozódása jellemzi a májban, és egyensúlyhiány következménye
szintézisük, lerakódásuk és lebomlásuk között. A máj extracelluláris mátrixa (ECM) emberben a normál máj tömegének kevesebb mint 3% -át teszi ki. A kapszulában helyezkedik el, a portális terekben, ahol intersticiális mátrixgá és az erek és az epevezetékek körüli bazálréteggé szerveződik. A centrilobuláris erek falában és a Disse térben is jelen van, ahol nem képez folytonos bazális réteget. Ez a mátrix makromolekulák komplex összeállításából áll, öt csoportra osztva: kollagének, glikoproteinek, elasztin, proteoglikánok és glikozaminoglikánok.
A kollagének (I., III., IV., V., VI. Típus) az ECM fő elemei. Az I. és III. Típusúak a teljes kollagén 80% -át képviselik, és az intersticiális mátrix fő strukturális fehérjéi, míg a IV-es típusú kollagén az alapréteg egyik alkotóeleme. A glikoproteinek nagyszámú molekulát tartalmaznak, amelyek közül a májban a leggyakoribb a fibronektin és a laminin. Az elasztin az erek falában és az interstitialis mátrixban van. A proteoglikánok hidrofil molekulák, amelyek gélt alkotnak, elfoglalva a többi mátrixkomponens által szabadon hagyott tereket. A hialuronsav olyan glikozaminoglikán, amely lehetővé teszi a proteoglikánok társulását közöttük.
Az extracelluláris mátrix egy folyamatosan átalakuló szövet, amelyen belül a sejtek migrálhatnak és kölcsönhatásba léphetnek. Normális májban a mátrix termelése (fibrogenezise) és lebomlása (fibrolízise) egyensúlyban van. A krónikus rohamok során, a kiváltó októl függetlenül, a fibrogenezis meghaladja a lebomlást, ami kiterjedt fibrózis kialakulását eredményezi.
A máj nyugalmi csillagképes sejtjei vagy a máj perisinusoidális sejtjei vagy az Ito sejtek meghatározó szerepet játszanak a fibrogenezisben. A vírusos, autoimmun, epeúti, toxikus vagy mechanikus rohamok ismételt hatása alatt a hepatociták, az endothel sejtek, a Kupffer sejtek vagy a limfociták bizonyos számú citokint választanak ki. Ezek a citokinek a nyugalmi májsejtek átalakulásához vezetnek miofibloblasztokká, amelyet a simaizom típusú alfa-aktin filamentumok jelenléte jellemez. Ezek a sejtek nagy mennyiségű kollagént fognak termelni. Ez a mátrix túlzott felhalmozódását eredményezi a máj parenchyma rovására (normál májban a mátrix mennyiségének 4-10-szerese), de a mátrix komponensek rendellenes eloszlását is eredményezi azokon a területeken, amelyek általában nincsenek benne. Ha az extra sejtmátrix mennyisége összehasonlítható a különböző etiológiákban, eloszlásuk az agressziótól függően változik.
A fibrózis dinamikája a fehérjeszintézissel együtt lebontási folyamatot foglal magában a mátrix metalloproteázok (MMP) ellenőrzése alatt. A májban a perisinusoid sejtek és a Kupffer sejtek felelősek ezen enzimek szintéziséért és szabályozásáért. A miofibroblasztok szintetizálják ezen metalloproteázok inhibitorait is, specifikusak (TIMP) vagy nem specifikusak, mint például az alfa2-makroglobulin. Gátló hatásuk van az MMP-k szintézisére is.