Interakciók tetraciklinek és többértékű kationok PZ - Pharmazeutische Zeitung
Interakciók
Tetraciklinek és többértékű kationok
Gerdemann Andrea, Nina Griese és Martin Schulz
A többértékű kationok komplexeket képezhetnek, és csökkenthetik a tetraciklinek hatékonyságát. Mivel sok beteg kölcsönhatásba lépő fémionokat vesz be, például ásványi anyag-kiegészítők formájában, nagy szükség van tanácsokra ezzel a kölcsönhatással kapcsolatban.
A tetraciklinek gátolják a riboszomális fehérje bioszintézisét, és viszonylag széles alkalmazási körrel rendelkeznek. Bakteriosztatikus hatást gyakorolnak a gram-pozitív és gram-negatív baktériumokra (1). Különösen fontos a sejtfal nélküli problémás baktériumok elleni küzdelem hatékonysága. A Németországban forgalmazott négy tetraciklin közül a doxiciklint írják fel a legjobban (2). A minociklin aktivitási spektruma valamivel szélesebb, mint a doxicikliné, de farmakokinetikai okokból kétszer olyan magas dózisban kell adagolni (1). A minociklin lipofilitását előnynek tekintik a pattanások kezelésében. A tetraciklint és az oxitetraciklint ritkán írják fel gyenge felszívódásuk miatt (1). Az orális bevitelre szánt oxitetraciklin csak kombinált készítményként áll rendelkezésre a Myrtollal együtt.
A tetraciklinekkel kölcsönhatásba lépő fémionok közé tartozik a kalcium (a tejtermékekben is), a magnézium, a vas, az alumínium és a cink. Ezeket a többértékű kationokat különféle indikációkban használják.
A kalciumtartalmú készítményeket gyakran öngyógyítás részeként adják ki. Kalcium-sókat írnak fel például csontritkulás megelőzésére. A magnézium-kiegészítők a magnéziumhiány korrekciójára szolgálnak. Gyakran használják öngyógyításban is az éjszakai borjúgörcsök esetén. A vaskészítmények vashiány esetén javallottak, például terhesség alatt vagy annak vége felé. A többértékű kationokat, például az alumínium-hidroxidot tartalmazó antacidok szerepet játszanak mind a receptekben, mind az öngyógyításban.
gépezet
Ez az interakció farmakokinetikai interakció, amely a tetraciklinek hatékonyságának csökkenéséhez vezethet (3, 4). Valamennyi tetraciklin stabil kelátkomplexeket képez két- és háromértékű fémionokkal, mint magnézium, kalcium, cink, vas és alumínium. Ezek a komplexek csak gyengén oldódnak, ezért sokkal gyengébben szívódnak fel a bélrendszerben (3). A bizmutvegyületek esetében viszont feltételezhető egy adszorpciós hatás, amely a tetraciklinek csökkent felszívódásához is vezet (5). A csökkent tetraciklin plazma és ezáltal a szöveti szint következtében az antibakteriális hatás jelentősen leromlódhat. Ez a terápia kudarcához vezethet. A komplex képződésre való hajlam a négy tetraciklin, valamint a különböző fémionok esetében eltérő, és külön-külön kell értékelni.
A kalciumionok az ételekben is megtalálhatók. Ezért ebben az interakcióban az étellel, különösen a tejtermékekkel és az ásványvízzel történő komplex képződést is figyelembe kell venni.
Relevancia és intézkedések
A kész gyógyszerek segédanyagai nagy mennyiségben tartalmazhatnak többértékű kationokat is. Az Accupro ® (Quinapril) termékinformációiban például a tetraciklinekkel való kölcsönhatás szerepel a magnéziumtartalom (legfeljebb 250 mg) miatt (3).
A doxiciklint intravénásán is beadják. Itt egy különlegességet kell megjegyezni. A hatóanyag enterohepatikus cikluson megy keresztül. Itt a béltraktusból történő visszaszívódás komplex képződéssel csökkenthető. Az interakció mértéke azonban kisebb intravénás alkalmazás esetén, mint orális alkalmazás esetén (3). Egy vizsgálat során a beavatkozó doxiciklin plazmaszintje átlagosan 36 százalékkal csökkent (12).
A bizmut-sókat a négyszeres terápiában tartalékként alkalmazzák a Helicobacter pylori és a tetraciklin együttes felszámolásának összefüggésében. Bár a bizmut-sókról kimutatták, hogy zavarják az abszorpciót, úgy tűnik, hogy az interakció nem befolyásolja a Helicobacter pylori elleni hatékonyságot (4).
A komplexek képződését meg kell akadályozni a bevitel különböző időpontokban történő szétválasztásával (3, 4). Ha antacidokat vagy más, kölcsönhatásban lévő többértékű kationokat tartalmazó készítményeket kell szedni, azokat a tetraciklinek bevétele után két-három órával kell bevenni. A páciens számára a legegyszerűbb különböző étkezés közben bevenni (kivéve az antacidokat!). Ez az ajánlás is garantálja a kellően nagy távolságot.
Javasoljuk, hogy különböző étkezésekkel vegye be, különös tekintettel a vasra, amelyet legjobb 30 perccel reggeli előtt bevenni. Ebédre ajánlott bevenni a tetraciklint.
Az antacidokat általában egy-két órával étkezés után és lefekvés előtt veszik be. Tetraciklinek egyidejű bevétele esetén az antacidokat legkorábban két órával az antibiotikum után kell beadni.
Tej és tejtermék
A tetraciklin biohasznosulása 46% -kal (13-73%), az oxitetracikliné pedig 41% -kal (4-77%) csökkent egy vizsgálatban (13). Az étkezés közben történő felszívódás csökkenése miatt mindkét gyógyszert éhgyomorra kell bevenni fél órával (oxitetraciklin) vagy egy órával (tetraciklin) étkezés előtt. A tej és a tejtermékek még jobban (akár 80 százalékig) ronthatják e két anyag biológiai hozzáférhetőségét (3, 13, 14). Ezért mindkét antibiotikumot nem szabad tejjel vagy tejtermékekkel együtt bevenni, és két-három órás különbséggel is kell rendelkezniük (3, 4). A kalciumot tartalmazó ásványvizek szintén klinikailag releváns kölcsönhatáshoz vezethetnek, ezért mindkét antibiotikumot csapvízzel kell bevenni.