Interleukin IL-22, új célpont a májbetegség progressziójának korlátozására
2018. október 26
Naglaa Shoukry, Ph. D. és csapata nemrégiben tett jelentős áttörést a májbetegség progressziójának korlátozását célzó kutatásban. Pontosabban felfedezték az immunrendszer sejtjei által termelt 3-as típusú gyulladásos citokinek hatásmechanizmusait, amelyek a májban a hegesedés progresszióját eredményezik, amelyet fibrózisnak neveznek. Ezek a kutatási erőfeszítések lehetővé teszik tehát új célok azonosítását a májbetegség progressziójának korlátozása és a rák megelőzése érdekében.
A Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) májimmunológiai kutatóegységének kutatói azonosították, hogy az interleukin 22 nevű fehérje (IL-22) miként gyorsítja fel a fibrózist a krónikus hepatitis epizódjai során azáltal, hogy felerősíti a fibrogén citokin TGF- jelét. β. Az IL-22 fibrogenitását még nem tárták fel. Ez a felfedezés rávilágított a máj gyulladása során keletkező citokin TGF-β-val való együttes kölcsönhatására. Valójában az IL-22 kórokozó aspektusát megerősítik előrehaladott fibrózis esetén.
Egy másik 3-as típusú citokin, az úgynevezett interleukin 17A (IL-17A) ismert, hogy fokozza a gyulladást és a fibrózist, ami a máj cirrózisához vezethet, ami rákhoz vezethet. A neutrofileket és a hízósejteket azonosították az emberekben az IL-17A elsődleges forrásaként. Valójában számuk növekszik az immunrendszer által a hepatitis során kiváltott gyulladásos állapotokban.
Most úgy tűnik, hogy két 3-as típusú citokin, az IL-17A és az IL-22, független mechanizmusok révén képesek érzékenyíteni a májcsillagsejteket (HSC) a TGF-β hatására. A CSH-k ezért érzékenyebbek a proliferációra és a fibrózisra, ezért átalakítják az extracelluláris mátrixot, ami az érintett páciens architektúrájának és májfunkciójának megváltozásához vezet.
Meggyőző kísérletek az IL-17A és az IL-22 termelésének blokkolásában
A két különböző IL-17A és IL-22 citokin egyensúlya a betegség különböző szakaszaiban és konjugált szerepük még mindig kevéssé ismert, további kutatásokra van szükség. Az egereken végzett kísérletek azonban megállapították, hogy az IL-17A és IL-22 termelésével kapcsolatos programok kis molekulájú gátlása késlelteti a májfibrózis kialakulását. Ezek a megállapítások lehetővé teszik a 3-as típusú citokinek patogén szerepének egyértelműbb azonosítását és a beavatkozás módját a fibrózis és a májrák kialakulásának megelőzésében.