Internisták Kongresszusa A kábítószerek nemi hatása
Siegmund-Schultze, Nicola
A droghatások nemi és életkor szerinti különbségeit gyakran csak a piacra dobásuk után ismerik fel. Ennek egyik oka az, hogy ezek a csoportok alulreprezentáltak a klinikai vizsgálatokban.
A gyógyszerterápia összetettsége a gyógyszerek hatékonysága és biztonságossága szempontjából gyorsan növekszik: Egyre több olyan nagyon idős ember van, akik több hatóanyagot kapnak különböző anyagcsoportokból. Az európai Pro-Age tanulmány adatai szerint (PRevention in Idder People - Assessment in Generalists's practice), amely egy hamburgi kohortot tartalmaz, amely 2462 önálló vállalkozó, demens embert tartalmaz 60,2 és 99 év között, 28 százalékuk kapott Korcsoport legalább öt különböző gyógyszer; A 80 év felettiek 33,8 százaléka több mint öt különféle gyógyszerrel volt kezelve, amint azt Prof. Dr. med. Jelentette Wolfgang von Renteln-Kruse (Hamburg).
Becslések szerint az összes kórházi felvétel három-nyolc százaléka visszavezethető a nemkívánatos gyógyszerhatásokra (ADR). Minél idősebb a beteg és minél több gyógyszert szed, annál gyakrabban lépnek fel klinikára az ADR-ek.
Ezért a gyógyszerterápia terén elért haladás elsősorban nem azt jelenti, hogy új hatóanyagokat hoznak piacra; Legalább ennyire releváns a gyógyszerek használatának hatékonyabbá és biztonságosabbá tételét szolgáló koncepciók kidolgozása, így a kongresszus időtartama is. "Összességében a számítógéppel támogatott programokat egyre inkább be kell építeni a gyógyszerek felírásainak ellenőrzésébe" - mondta Dr. Kongresszus elnöke, Dr. med. Jürgen Schцlmerich (Regensburg). "Különösen a multimédiás betegek esetében rendszeresen ellenőrizni kell, hogy mely szerek adhatók ki - hetente egyszer vagy kétszer a klinikán."
Az életkor és a nem a farmakokinetikán és a farmakokinetikán keresztül jelentősen befolyásolja a gyógyszerhatásokat, de a gyakorlatban még mindig nem veszik őket kellő mértékben figyelembe - mondta a Német Orvosi Szövetség Gyógyszerügyi Bizottságának elnöke, Prof. med. Wolff-Dieter Ludwig (Berlin). Ennek egyik oka, hogy a nem, mint befolyásoló paraméter még összetettebb és kevésbé kutatott, mint az idősebb kor. A jóváhagyási vizsgálatokban a gyógyszerhatásokra vonatkozó adatokat túl ritkán különböztetik meg nemek szerint, így a nőkre gyakorolt számos nemkívánatos hatás csak akkor válik ismertté retrospektíven, amikor egy gyógyszer már a piacon van - mondta Prof. Dr. med. Vera Regitz-Zagrosek (Charitй - Berlini Orvostudományi Egyetem).
A fiziológiai különbségek alapvetően a gyógyszer metabolizmusában szerepet játszó enzimeket, illetve a nemi és növekedési hormonokat kódoló gének expressziójának nemspecifikus szabályozásának következményein alapultak. A citokróm P450 rendszer izoenzimjeinek aktivitása, amelyek számos gyógyszer metabolizmusában vesznek részt, eltérőek.
A CYP-2D6 magasabb aktivitása férfiakban annak tudható be, hogy bizonyos béta-blokkolók, például a propanolol és a metoprolol jobban tolerálják a férfiakat; Ezek az anyagok könnyebben felhalmozódnak a nők testében, ennek eredményeként átlagosan szignifikánsan magasabb plazmakoncentráció (40–80 százalék) és magasabb nőknél fordul elő ADR: például metoprolol esetében 25 szemben öt százalékkal.
Interakciók orbáncfű készítményekkel
Az antidepresszánsok tekintetében is vannak különbségek: "A férfiak jobban reagálnak a triciklusos anyagokra, mint a nők, és a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók általában jobban működnek a nőknél, ha még a menopauza előtt vannak, de a posztmenopauzás nőknél és a férfiaknál rosszabbak" - magyarázta. Regitz-Zagrosek. Azt, hogy ez vonatkozik-e a szerotonin-noradrenalin újrafelvétel gátlóira is, még nem tisztázták.
A fogamzásgátlót szedő nőket tájékoztatni kell a vény nélküli orbáncfű készítményekkel való kölcsönhatásról. Mivel a növényi kivonat indukálja a CYP-450 rendszert, a fogamzásgátlók koncentrációja akár 80 százalékkal is csökkenhet: "Ez valójában a fogamzás elleni védelem hiányát jelenti." A karbamazepin a CYP 450 rendszer enzimjeinek erős induktora is, és csökkenti a Fogamzásgátlók.
A glikoprotein IIb/IIIa receptor antagonisták csoportjába tartozó antikoagulánsok kétszer olyan gyakran okoznak vérzést a nőknél, mint a férfiaknál (nyolc, illetve körülbelül négy százalék). "A különbségek oka itt valószínűleg a csökkent vesefunkció és a gyógyszer renális clearance-e a nőknél" - mondta Regitz-Zagrosek. Ezen anyagok használata előtt fontos meghatározni a kreatinin-clearance-t és beállítani az adagot, ha az érték 50 ml/perc alatt van. A szérum kreatininszintjének mérése erre nem alkalmas. "Különösen az idősebb és a kisebb nők veszélyeztetik a GPIIa/IIIb receptor antagonisták vérzését" - tette hozzá a kardiológus.
Az acetilszalicilsav (ASA) alkalmazásával a kardiovaszkuláris események profilaxisában is jelentős különbségek vannak. Elsődleges megelőző intézkedésként statisztikailag szignifikáns, 30 százalékos kockázatcsökkenés volt megfigyelhető a szívinfarktus esetében a férfiaknál, a nőknél azonban nem (-0,3 százalék). A stroke elsődleges megelőzésére azonban az ASA hasznos lehet a nők számára. "Itt nem volt előny a férfiak számára" - mondta Regitz-Zagrosek: "Még nem értjük ezeket a különbségeket."
Veszélyes szívritmuszavarok
Ismeretes azonban, hogy a nemi hormonok befolyásolják a szívizom elektrofiziológiai tulajdonságait: Az ösztrogén növeli a QT időt, míg a tesztoszteron lerövidíti a QT intervallumot. A meghosszabbított QT idők gyakran társulnak a torsade de pointes típusú életet veszélyeztető ritmuszavarokkal. A nőknél nagyobb a kockázata a gyógyszer által kiváltott ritmuszavaroknak, például az antiarrhythmiás sotalol minden dózisban és minden korcsoportban.
Az olyan fertőzést gátló szerek, mint az eritromicin és a pentamidin, szintén nőnek a QT idő meghosszabbításának megnövekedett kockázatával, akárcsak az opioid agonista metadon vagy az antipszichotikus pimozid.
Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) nemrégiben időben reagált arra, hogy a nők QT-idejének jelentős növekedése miatt nem kapta meg a jóváhagyást egy klinikailag jól kifejlesztett új, III.
Az ACE-gátló kaptoprillel csak egy, a piacra dobást követő tanulmányban derült ki, hogy az anyag nem csökkenti jelentősen a szív- és érrendszeri mortalitást a hipertóniás nők alcsoportjában, szemben a férfi betegekkel (a hat hónapos halálozás 51 százalékkal csökken). Egyáltalán nincsenek nemspecifikus elemzések más ACE-gátlókra, például az enalaprilra vonatkozóan. Az ACE-gátlók dermatológiai mellékhatásainak aránya körülbelül 3,5-szer magasabb a nőknél, mint a férfiaknál.
Az ilyen nemspecifikus különbségek és kétségek oda vezethetnek, hogy Németországban a szívkoszorúér-betegség gyanújával gyanúsított nőket kevésbé intenzíven kezelik, mint a férfiakat, és egyes esetekben jelentősen alul vannak ellátva - mondta Regitz-Zagrosek egy 2006-os tanulmányra hivatkozva (Clin Res Cardiol 2006, 95 [8]: 405-12). Ez vonatkozik az ACE-gátlókra, a béta-blokkolókra, a vérlemezke-aggregáció-gátlókra, de a sztatinokra is, amelyek ugyanolyan hatékonyak a nőknél, mint a férfiaknál.
A nők nem maradhatnak alulreprezentáltak a klinikai vizsgálatokban, mint eddig. Ez különösen igaz az I. és a II. Fázisra, mivel az ADR-eket a korábbi klinikai fejlesztésekben határozták meg. Az FDA tanulmánya szerint 58 új gyógyszer közül kilencben jelentős nemi jellegű különbségek vannak, a kardiológus szerint: "A Németország szempontjából releváns jóváhagyó hatóságokkal is együtt kell működnünk annak biztosítása érdekében, hogy az ilyen különbségeket korai szakaszban fel lehessen ismerni." A Szövetségi Kutatási Minisztérium jelenleg egy fejlesztési projektet támogat. egy adatbázis, amelyben a szisztematikus szakirodalmi kutatások alapján dokumentálják a nemek közötti különbségeket a farmakológia és a terápia területén kilenc belső klinikai kép esetében. Az adatbázis valószínűleg ebben az évben rendelkezésre állhat, valamint az első német lista az idősek számára esetlegesen nem megfelelő gyógyszerekről. Meg kell határoznia azokat a gyógyszereket vagy azok kombinációit, amelyek esetében a kockázatok jó bizonyítékokkal meghaladják a lehetséges előnyöket.
Barlang: vérnyomáscsökkentő és pszichotrop gyógyszerek
A német farmakovigilanciai vizsgálati csoport szerint a 70 évesnél idősebbek súlyos mellékhatásait elsősorban orális antidiabetikus gyógyszerek, diuretikumok, digitoxin, béta-blokkolók, ACE-gátlók és nem szteroid gyulladáscsökkentők vagy gyógyszerkombinációk okozzák. Renteln-Kruse beszámolt saját vizsgálatukról, amelyben 100 beteg gyógyszeres kezelését 24 órával a zuhanás előtt hasonlították össze a 100 életkornak megfelelő, nem elesett idős emberével (átlagos életkor: 79 év, átlagos gyógyszerszám: nyolc).
Különösen a pszichotrop gyógyszerek és a vérnyomást csökkentő szerek kombinációja növelte az esés valószínűségét. A korlátozott vesefunkció, az alacsony testtömeg (BMI 22 alatt), multimédia (több mint öt gyógyszer) és a memória, a látás és a hallás, de a kezek funkcionális korlátozása is növeli a súlyos mellékhatások kockázatát. A csökkent vesefunkció miatt az idősebb nőknek, különösen a digitalis készítmények ajánlott mennyiségben történő beadása egyéni túladagoláshoz vezet, megnövekedett anyagkoncentrációval a szérumban - hangsúlyozta Renteln-Kruse (Med Klin 102; 2007: 192). A multimédia problémájával a német 477 irányelvek közül csak három foglalkozik.
Dr. rer. nat. Nicola Siegmund-Schultze