Javított tolerálhatóságú gombaellenes terápia

Az invazív aspergillosisban vagy mucormycosisban szenvedő rákos vagy intenzív terápiás betegek akut életveszélyben vannak. Gyors, hatékony és a lehető legjobban tolerálható, csekély interakciós lehetőségre van szüksége. Az izavukonazol biztató eredményeket mutatott a SECURE és VITAL vizsgálatokban. A Pfizer által szervezett szimpóziumon mutatták be őket az intenzív és sürgősségi orvosi interdiszciplináris szövetség (DIVI) lipcsei 17. kongresszusának részeként.

Az intenzív terápiás orvoslásban az invazív gombás fertőzések száma fokozatosan nőtt az elmúlt években, különösen immunszuppressziós betegeknél. Leginkább élesztőfertőzések (candidiasis). A haemato-onkológiai betegek és az őssejt- vagy szervátültetést követő emberek különösen fogékonyak az invazív penészfertőzésre. Ez a nem halálesetek egyik fő oka.

Minden a helyes választástól függ

Az izavukonazol (Cresemba ®) a széles spektrumú triolok csoportjából olyan hatóanyag, amely nagy toleranciával, alacsony interakciós potenciállal és állandóan magas biohasznosulással rendelkezik intravénás és orális alkalmazás esetén. A terápia engedélyezett

Invazív aspergillosisban szenvedő felnőttek is
Mukormycosisban szenvedő felnőttek, akiknek az amfotericin B-kezelés nem megfelelő (pl. Intolerancia vagy hatástalanság miatt).

Az izavukonazol por formájában áll rendelkezésre infúziós oldat készítésére és kemény kapszulában, például további járóbeteg-kezelés céljából. Vesekárosodásban vagy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél is alkalmazható dózis módosítása nélkül. A citokróm P450-3A4 (CYP3A4) gyenge vagy közepes gátlója, a CYP2C9 vagy a CYP2C19 nem. Ez megkülönbözteti más azoloktól, például a vorikonazoltól, amely az aranystandard.

BIZTONSÁGOS: Az izavukonazol ugyanolyan hatékony, mint a vorikonazol az aspergillózis kezelésében.

A multicentrikus, kettős-vak, randomizált, aktívan kontrollált nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat SECURE (1. táblázat) ezt a két antimikotikumot közvetlenül összehasonlították egymással [7]. 258 beteg kapott egy-egy legalább egy adag izavukonazolt a vorikonazollal szemben (ITT populáció).

A 42. napra az izavukonazol csoport 48 betege és a vorikonazol csoport 52 beteg halt meg (19% vs. 20%). A kezelt csoportok közötti korrigált különbség –1,0 százalékpont volt (95% -os konfidenciaintervallum –7,8–5,7). Az izavukonazollal végzett kezelés ezért nem volt alacsonyabb a vorikonazol adagolásánál. 84 nap elteltével is az összes halálozás hasonló volt mindkét csoportban.

1. táblázat. Tanulmánytervek

Invazív gombás fertőzések (Aspergillus és ritka kórokozók)

Az izavukonazol kezelés hatékonysága

Az izavukonazol kezelés hatékonysága és biztonsága

Véletlenszerű, kettős-vak, III

A kezelés sikere (klinikai, mikológiai, radiológiai)

Astellas Pharma, Basilea Pharmaceutica International

... kevesebb mellékhatással a májra, a szemre és a bőrre

Mindkét csoportban a betegek hasonló gyakorisággal tapasztalták a mellékhatásokat. A májban és az epe rendszerben (9% vs. 16%), a szemben (15% vs. 27%), valamint a bőrben és a szubkután szövetben (33% vs. 42%) jelentkező mellékhatásokat szignifikánsan ritkábban figyelték meg az izavukonazollal, mint az Összehasonlító anyag vorikonazol. Ezen túlmenően az izavukonazollal összességében kevesebb terápiával összefüggő mellékhatás jelentkezett (42% vs. 60%; p ® regisztráció és invazív gombás fertőzések: 2012. frissítés. Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73: 293–300.

2. Bitar D és mtsai. Az invazív gombás fertőzések populációalapú elemzése, Franciaország, 2001-2010. Emerg Infect Dis 2014; 20: 1149-55.

3. Chamilos G és mtsai. Az amfotericin B-alapú frontterápia késleltetése jelentősen megnöveli a zygomycosisban szenvedő, hematológiai malignus betegségben szenvedő betegek mortalitását. Clin Infect Dis 2008; 47: 503-9.

4. Termékinformációk Cresemba ® 100 mg kemény kapszula, 2017. augusztusától.

5. A termékre vonatkozó információk Cresemba ® 200 mg por koncentrátum oldatos infúzióhoz koncentrátumhoz, 2017. augusztusától.

6. Lortholary O és mtsai. A kandidémia incidenciájának és mortalitásának szörnyű tendenciái az intenzív osztályokban. Intenzív terápia Med 2014; 40: 1303-12.

7. Maertens JA és mtsai. Az izavukonazol és a vorikonazol az Aspergillus és más fonalas gombák által okozott invazív penészbetegség elsődleges kezelésére (SECURE): 3. fázisú, randomizált kontrollos, nem alacsonyabbrendűségi vizsgálat. Lancet 2016; 387: 760-9.

8. Marty FM és mtsai. Izavukonazol-kezelés mucormycosis esetén: egykarú nyílt vizsgálat és eset-kontroll elemzés. Lancet Infect Dis 2016; 16: 828-37.