Kemoterápia okozta hányinger és hányás

KIKÉPZÉS
Kemoterápia okozta hányinger és hányás
Az antiemetikumok általában segíthetnek

okozta

Az émelygés és a hányás a legkellemetlenebb-
a kemoterápia mellékhatásai. Által
A megfelelő antiemetikumok célzott kiválasztása azonban lehetséges
akut és késleltetett hányás egyaránt
megakadályozni.
ÚJ ANGOL GYÓGYLAP
A nem megfelelő antiemezis rontja a beteg funkcionális aktivitását és életminőségét, és befolyásolhatja a megfelelőséget is. A kemoterápia utáni hányinger és hányás valószínűsége számos tényezőtől függ. Közülük kettő kor és nem. A nők és a fiatalok nagyobb kockázatnak vannak kitéve. De az elvárások is szerepet játszanak. Mindkettő gyakoribb azoknál a betegeknél, akik émelygéstől és hányástól tartanak. A citosztatikus szer dózisa és típusa szintén fontos a hányás kockázatának felmérése szempontjából. Az összes ismert prediktor közül az adott kemoterápiás szer belső emetogenitása a domináns tényező, ezért az antiemetikus terápia összeállításakor a fő szempontnak kell lennie.

A citosztatikumok emetogén potenciálja A 2004-ben frissített séma szerint a kemoterápiás szereket négy emetogén szintre osztják: magas, közepes, alacsony és minimális. A táblázat áttekintést nyújt a közönséges anyagokról emetogén potenciáljuk szerint.
Akut és késleltetett emezis Az első különbséget az akut és a késleltetett hányinger között ciszplatin bevezetésével tették meg. Antiemetikus profilaxis nélkül minden beteg hányingert és hányást tapasztal a gyógyszer beadása után egy-két órával. A tünetek 18–24 óra elteltével enyhülnek, majd körülbelül 48–72 órával később csúcsosodnak ki

Mnemonika
■ A kemoterápiás szer emetogenitása az émelygés és hányás legfontosabb előrejelzője.
■ A megfelelő antiemetikumok kiválasztásakor a citosztatikus szerek akut vagy késleltetett hányást kiváltó képességét is figyelembe kell venni.
■ A szelektív 5-HT3 antagonisták, a neurokinin-1 antagonisták és a kortikoszteroidok jelenleg a leghatékonyabb antiemetikumok.

KEMOTERÁPIA KIVÁLASZTÁSA Hányinger és hányás

Táblázat: Intravénásan beadott daganatellenes anyagok emetogén potenciálja *

1. szint minimális kockázat, 90%

■ Bevacizumab (Avastin®) ■ Bleomycin (Bleomycin®) ■ Busulfan (Busilvex®) ■ Kladribin (Leustatin®, Litak®) ■ Fludarabine (Fludara®)
és általános) ■ Vinblastine (Velbe®) ■ Vincristine (Ocovin Liquid®)
és generikus gyógyszerek) ■ Vinorelbine (Navelbin®
és generikus gyógyszerek)

■ Karboplatin (Paraplatin® és generikus gyógyszerek)

■ Ciklofoszfamid (≤ 1,5 g/m2) (Endoxan®)

■ Doxorubicin (Adriblastin® és

■ Etopozid (Vepesid® és generikus gyógyszerek)

■ Epirubicin (Farmorubicin® és generikus gyógyszerek)

(Methotrexate Wyeth® és generikus gyógyszerek)

■ Mitomicin (Mitomycin-C Kyowa®)

■ Mitoxantron (Novanzton® és

■ Paclitaxel (Taxol® és generikus gyógyszerek)

■ Carmustine ** ■ Cisplatin (Platinol® és generikus gyógyszerek) ■ Ciklofoszfamid (> 1,5 g/m2) ■ Dacarbazine (Dacin®) ■ Mechlorethamine ** ■ Streptozocin (Zanosar®)

* A százalékok hányás kockázatát jelzik hányáscsökkentő kezelés nélkül ** Nem áll rendelkezésre Svájcban

amelyek a törés folyamatát irányítják, központi mintagenerátornak nevezzük. A hasi vagalis afferensek a legfontosabbak a kemoterápia okozta hányinger és hányás kiváltásában. Az 5-hidroxi-triptamin-3- (5-HT3), a neurokinin-1 és a kolecisztokinin-1 receptorok az afferensek terminális végén helyezkednek el. Ezek a receptorok a proximális vékonybél enteroendokrin sejtjeinek közvetlen közelében találhatók, amelyek olyan helyi mediátorokat tartalmaznak, mint az 5-hidroxi-triptamin (5-HT), a P anyag és a kolecisztokinin. A daganatellenes anyagok stimulálják az enteroendokrin sejteket a mediátorok felszabadítására, amelyek ezután kötődnek a szomszédos vagális rostok megfelelő receptoraihoz. Ez egy afferens ingerhez vezet, amely a dorsalis agytörzsben végződik a nucleus tractus solitariusban, majd aktiválja a központi mintagenerátort. Úgy gondolják, hogy ez a vagus-függő folyamat a fő mechanizmus az akut hányás kiváltására különféle kemoterápiás szerekkel. Ugyancsak a negyedik kamrában található postrema, amelyet kemoreceptor-trigger zónának hívnak, és a Hö központjai-

Úgy gondolják, hogy a magasabb központi idegrendszer, például az amygdala részt vesz a kemoterápia által kiváltott hányás kialakulásában.
A neurotranszmitter dopamin-2 receptor antagonistái, például a fenotiazinok és a butirofenonok voltak az első olyan anyagok, amelyek kemoterápia részeként antiemetikus hatást mutattak. A kemoterápia által kiváltott hányás vizsgálatának egyik legfontosabb előrelépése azonban az 5-hidroxi-triptofán különleges szerepének felfedezése volt. Úgy tűnik, hogy az 5-HT3 receptor a legfontosabb a kemoterápia által kiváltott hányinger akut fázisában. A szelektív 5-HT3 receptor antagonisták ezért jelenleg az antiemetikumok leghatékonyabb osztályai az akut hányás megelőzésében. A kemoterápia által kiváltott hányáshoz kapcsolódó egyéb neurotranszmitterek a P anyag (kötődnek a neurokinin-1 receptorokhoz) és az endokannabinoidok. A dopaminnal, az 5-HT-vel és a P anyaggal szemben, amelyek hányingert és hányást okoznak, az endokannabinoidok hányáscsillapító hatásúak.

Magas hányásveszély, például ciszplatin alapú kemoterápia esetén a jelenlegi irányelvek egy 5-HT3 antagonista, dexametazon és aprepitant kombinációját javasolják a citosztatikus szer beadása előtt. Az antraciklinnel és a ciklofoszfamiddal végzett kezelés mérsékelt hányási kockázattal jár. A kemoterápia előtt 5-HT3 antagonista, dexametazon és aprepitant kombinációja is ajánlott. Mivel azonban fennáll a késedelmes hányinger további kockázata, az aprepitantot a 2. és a 3. napon is adják. 5-HT3 antagonista és dexametazon kombinációját is beadják, mielőtt más, közepesen emetogén potenciállal rendelkező citotoxikus gyógyszerek kemoterápiát kezdenének. A két gyógyszer egyikét a második és a harmadik napon is alkalmazzák. Ha a kemoterápiát alacsony hányásveszély mellett végzik, az irányelvek a kezelés megkezdése előtt egyetlen adag dexametazont vagy dopamin antagonistát ajánlanak. Minimális hányáskockázat mellett nincs szükség rutinszerű hányás-profilaxisra.

Egyes citosztatikumokat több egymást követő gyógyszeren alkalmaznak-

táplálkozott a napokba. A gyógyszert ezután a

a legmagasabb emetogenitás, amelyet gyakran az első napon adnak. A-

a sen program egy napos hányáscsökkentő kezelés-

Ciszplatin vagy magas do egymás utáni adagolásával-

a vérképző anyaghoz kapcsolódó izolt anyagok-

Más stratégiákat tárnak fel az őssejt-transzplantációval kapcsolatban-

így. Korlátozott jövőbeni adatok azt mutatják

5-HT3 antagonisták és dexametazon napi adagolása erősen emetogén Che kezelésére, néhány napig-

az anyaterápiák a legalkalmasabbak.

Az elmúlt években az orális antineo egyre gyakoribbá vált-

alkalmazott műanyagok, általában több napos időszakban-

génterápiás rend. Eddig alig van leendő

Adatok, ezért az antiemetikus terápiát nagyrészt végzik

Mivel szabványosított módszerek rögzítésére egy-

Klinikai vizsgálatok eddig nem voltak lehetségesek

elvégzendő. A terápia itt is korábban zajlott-

túlnyomórészt empirikus, gyakran fenotiazinokkal vagy Ben-vel-

Antiemetikus terápia esetén a hányás általában kérdés

Előtér. Új stratégiákra van szükség ennek teljesítéséhez is

A hányinger megfelelő szabályozására.

Forrás: Hesketh Paul J: Kemoterápia okozta hányinger és hányás, N Engl J Med, 358, 2008, 2482-2494.
Összeférhetetlenség: Dr. Hesketh tanácsadási és előadási díjakat kapott több gyógyszercégtől.