Ketamin - használat, hatások, mellékhatások sárga lista

A ketamin hatóanyag egy érzéstelenítő és fájdalomcsillapító, amelynek jelentősége nemrégiben nőtt nagyon gyors antidepresszáns hatása miatt. Ebben az indikációban az esketamin enantiomerje az első új hatásmechanizmusú gyógyszer.

Alkalmazás

A ketamin a következő javallatokkal rendelkezik:

Általános érzéstelenítés megkezdése és végrehajtása, esetleg altatókkal kombinálva
Kiegészítés regionális érzéstelenítéshez
Érzéstelenítés és fájdalomcsillapítás a sürgősségi orvoslásban
Terápiás rezisztens asthmaticus kezelés
Fájdalomcsillapítás intubált betegeknél

Az USA-ban az esketamin tartalmú orrspray (Spravato ™) áll a betegek rendelkezésére a kezelésre rezisztens depresszióban (az esketamin a ketamin (S) -enantiomerje). A klasszikus antidepresszánsokkal ellentétben az antidepresszáns hatás néhány napon belül jelentkezik, így a hatóanyag akut rohamokra is alkalmas.

Alkalmazás típusa

A ketamin hatóanyag injekciós oldat formájában kapható a német piacon. Az eszketamint orrsprayként engedélyezték az Egyesült Államokban.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A ketamin egy királis szer, amely nem rendelkezik kompetitív antagonista hatással a glutamaterg NMDA receptorokra.

A klinikai dózistartományon belüli koncentrációknál a ketamin különféle sejtes folyamatokat befolyásol:

Az NMDA csatornák blokkolása
A hiperpolarizációval aktivált ciklikus nukleotidcsatornák (HCN1) blokádja
A nikotinos acetilkolin ioncsatornák blokádja
Delta és mu opioid agonizmus és opioid potencírozás
Ciklikus guanozin-monofoszfát rendszer (cGMP)
AMPA receptorok
Metabotrop glutamát receptorok (mGluR)
A kolinerg neuromoduláció csökkenése
Az aminerg neuromodulátorok (dopamin és noradrenalin), neuroszteroidok, L-típusú Ca2 + csatornák fokozott felszabadulása

A jól ismert NMDA-blokád mellett a ketamin számos intracelluláris neuronális folyamatra is hatással van. A hipnotikus hatások feltehetően az NMDA és a HCN1 csatornák azonnali csatornablokációjának kombinációján alapulnak. Ezzel szemben a tartós antidepresszáns hatások valószínűleg a downstream hatásokból származnak - például a strukturális szinaptikus kapcsolat aktivitással kapcsolatos növekedéséből. Úgy tűnik, hogy a ketamin fájdalomcsillapító hatása rövid és hosszú távú hatással van a sejtek működésére. Valószínű, hogy azonnali fájdalomcsillapító hatásait főként az opioid szenzibilizáció és az aminerg nociception kombinációja közvetíti, míg a neuropátiás fájdalom gátlása az azonnali receptor által közvetített hatások kombinációján és a tartósabb sejtjel kaszkádok elindításán alapul.

Antidepresszáns hatás

Feltételezik, hogy a ketamin alacsony dózisokban növeli a glutamát neurotranszmisszióját a glutamát felszabadulás és az AMPA receptor expressziójának fokozásával. Ez egy másodlagos megnövekedett BDNF felszabaduláshoz és ezáltal az mTOR aktiválásához vezet. Ezután egy komplex jelút megnövekedett szinaptikus fehérje expresszióhoz (GluR1), valamint a szinapszisok inszerciójához és sűrűségéhez vezet, ami fokozott strukturális kapcsolódást eredményez az idegsejtek között, különösen a prefrontális kéregben.

adagolás

Általános érzéstelenítés

Bevezetésre kerül én. v. 1 - 2 mg ketamin/testtömeg-kg vagy. én. m. 4-8 mg ketamin/testtömeg-kg; Az érzéstelenítés fenntartása érdekében a kezdeti adag felét általában 10-15 percenként injektálják, ha szükséges.

Folyamatos infúzió

Alternatív megoldásként a ketamint folyamatos infúzióként adagolhatjuk 1-6 mg ketamin/testtömeg-kg/óra dózisban. Többszörös trauma és rossz állapotú betegek esetén dóziscsökkentésre van szükség.

A regionális érzéstelenítés kiegészítése

A regionális érzéstelenítés kiegészítésére 0,25-0,5 mg ketamint/testtömeg-kg-ot alkalmaznak szükség szerint.

Sürgősségi orvosi érzéstelenítés

A sürgősségi orvostudomány érzéstelenítésére használják én. v. 0,25 - 0,5 mg ketamin/testtömeg-kg vagy. én. m. 0,5 - 1,0 mg ketamin/testtömeg-kg.

Terápia-rezisztens asthmaticus állapot

A terápiában rezisztens asthmaticus kezelésére alkalmazandó én. v. 1 - 2 mg ketamin/testtömeg-kg, szükség esetén legfeljebb 5 mg ketamin/testtömeg-kg.

Fájdalomcsillapítás intubált ICU-betegeknél

Inkubált intenzív terápiában szenvedő betegek fájdalomcsillapításához 0,5 mg/testtömeg-kg ketamin-dózist általában bolus formában adnak be, majd ezt követően folyamatos 0,4 - 1,0 (-3,0) mg ketamin/testtömeg-kg infúzió beadása után, benzodiazepin egyidejű alkalmazásával. . A 4-6 hetes kezelési időtartamot nem szabad túllépni.

Mellékhatások

Az alábbi mellékhatások nagyon gyakoriak (≥ 1/10) ketamin alkalmazásakor:

Ébredési reakciók, pl. B. Élénk álmok, beleértve a rémálmokat, szédülést és motoros nyugtalanságot
A vérnyomás és a pulzus emelkedése (a kiindulási értékhez képest 20% -os növekedés gyakori).

Interakciók

A ketamin alkalmazásakor a következő kölcsönhatások léteznek:

Hipnotikus gyógyszerek, különösen benzodiazepinek vagy neuroleptikumok ► A hatás időtartamának meghosszabbítása, de a mellékhatások csökkentése is
Aminofillin ► A rohamküszöb csökkentése
Pajzsmirigyhormonok és közvetlenül vagy közvetve ható szimpatomimetikumok ► Artériás hipertónia és tachycardia előfordulása
Nem depolarizáló izomrelaxánsok ► A hatás elhúzódhat.
Halotán ► A halotán érzéstelenítő hatása fokozódik, így az alacsonyabb halotán dózis elegendő lehet. A ketamin és a halotán egyidejű alkalmazása növelheti a szívritmuszavarok kiváltásának kockázatát az epinefrin további beadásával.

Ellenjavallat

A ketamint nem szabad felhasználni:

A ketaminnal szembeni túlérzékenység
Rosszul kontrollált vagy kezeletlen magas vérnyomás (artériás hipertónia - szisztolés/diasztolés vérnyomás nyugalmi állapotban 180/100 Hgmm felett).
Preeclampsia és eclampsia
Pajzsmirigy túlműködés, amelyet nem kezeltek vagy nem kezeltek elégtelenül
Olyan helyzetek, amelyek laza méhet igényelnek, pl. B. fenyegette a méh repedését, a köldökzsinór prolapsusát

Terhesség/szoptatás

Állatkísérletek bizonyították a reproduktív toxicitást. Eddig nincs elegendő tapasztalat a terhesség és a szoptatás alatti alkalmazásáról. Ezért a ketamint nem szabad a terhesség első 3 hónapjában vagy szoptatás alatt alkalmazni.

Mivel a ketamin átjut a placentán, 2 mg/testtömeg-kg-ot meghaladó dózisokat i. v. légzési depresszió várható az újszülöttnél. Nincs adat a ketamin kiválasztódásáról az anyatejbe.

Vezetési képesség

Vezetés és gépek kezelése

A ketaminnal végzett érzéstelenítés után legalább 12 órán át a beteg nem vehet részt aktívan a közúti forgalomban, nem üzemeltethet gépet és nem dolgozhat biztonságos tartás nélkül. A betegnek csak társasággal szabad hazamennie, és nem szabad alkoholt fogyasztania.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.